Amyloidní proteiny z medulární rakoviny štítné žlázy a laryngeální amyloidózy
15. února 2021 aktualizováno: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Studie ex vivo k čištění amyloidních vláken a řešení jejich 3D struktur pomocí amyloidních proteinů z medulární rakoviny štítné žlázy a laryngeální amyloidózy
Za použití přebytečných vzorků nádorů, které obsahují amyoid, od pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy, se snažíme určit struktury ex vivo amyloidních fibril ze vzorků lidské nádorové tkáně a porovnat je se stávající zásobou in vitro vytvořených amyloidních fibril. To umožní analýzu účinků genové mutace a posttranslační modifikace na vývoj amyloidu z chorobného stavu.
Je známo, že amyloid se hromadí v mozkové tkáni pacientů s neurodegenerativními stavy, jako je Alzheimerova choroba a demence. Řešení struktury amyloidních fibril tedy může napomoci vývoji budoucí léčby těchto stavů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Detailní popis
Jedná se o anonymní, dobrovolnou, laboratorní studii základního vědeckého výzkumu. Vhodní pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a dokončí proces souhlasu, budou požádáni, aby po dokončení chirurgického zákroku darovali malý vzorek přebytečné nádorové tkáně. Tato tkáň bude převedena do výzkumné laboratoře na univerzitě v Leedsu k analýze a bude podrobena řadě výzkumů a vědeckých postupů k dosažení cílů studie.
Tyto zahrnují:
- - extrakce amyloidu tkáňovou homogenizací a centrifugací, jak již bylo dokumentováno v literatuře.
- - analýza hmotnostní spektrometrií k identifikaci a charakterizaci nejvýznamnějších proteinů přítomných v amyloidních depozitech a jejich možných posttranslačních modifikací.
- - Transmisní elektronová mikroskopie k charakterizaci hrubých rysů extrahovaných amyloidních fibril při nízkém rozlišení (>20 Á). Tento relativně jednoduchý postup umožňuje rychlou charakterizaci vzorků za účelem jejich optimalizace pro mikroskopii atomových sil (AFM) a kryo-elektronovou mikroskopii (Cryo-EM).
- - Mikroskopie atomových sil k charakterizaci helikálních parametrů amyloidních fibril potřebných k výpočtu struktury z dat Cryo-EM.
- - Kryo-elektronová mikroskopie k objasnění struktury amyloidů extrahovaných z tkáně postižené každým onemocněním
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
10
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Anne Gowing
- Telefonní číslo: +441132060469
- E-mail: anne.gowing@nhs.net
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s MTC, kterým bylo na setkání multidisciplinárního týmu štítné žlázy doporučeno, aby podstoupili operaci hemi nebo totální tyreoidektomie.
Pacienti s LA, kteří souhlasí se svým chirurgem, aby podstoupili chirurgickou léčbu tohoto stavu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikováno se známým nebo suspektním MTC nebo LA
- Věk >= 18 let, horní věková hranice není stanovena
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas jak s chirurgickou léčbou, tak se zařazením do této studie
- U pacientů s MTC je doporučení k léčbě z MDT štítné žlázy buď pro hemityreoidektomii, nebo pro totální tyreoidektomii
- pro pacienty s LA po dohodě s jejich ošetřujícím lékařem, že podstoupí chirurgické odstranění objemu onemocnění v celkové anestezii. Postup se nazývá „mikrolaryngoskopie a biopsie/debulking“
Kritéria vyloučení:
- Žádná známá nebo suspektní diagnóza MTC nebo LA
Věk <18 let
- Nelze poskytnout informovaný souhlas
- Doporučení k léčbě od MDT štítné žlázy je pro jakoukoli léčbu s výjimkou primární chirurgie (tj. paliace, nejlepší podpůrná péče, chemoterapie, radioterapie atd.)
- U pacientů s LA neexistuje žádná dohoda mezi pacientem a ošetřujícím lékařem o provedení operace jako primární léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1
Pacienti s diagnózou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), kteří podstupují standardní chirurgickou léčbu svého onemocnění.
Bude to buď hemityreoidektomie, nebo totální tyreoidektomie.
Pacienti s laryngeální amyloidózou (LA), kteří podstupují standardní chirurgickou léčbu tohoto onemocnění.
Bude to mikrolaryngoskopie a biopsie/debulking
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Extrakce amyloidu tkáňovou homogenizací a centrifugací
Časové okno: 12-24 měsíců
|
Standardní laboratorní technika pro následnou analýzu
|
12-24 měsíců
|
|
Transmisní elektronová mikroskopie
Časové okno: 12-24 měsíců
|
Charakterizovat hrubé rysy extrahovaných amyloidních fibril při nízkém rozlišení (>20 Á).
Tento relativně jednoduchý postup umožňuje rychlou charakterizaci vzorků za účelem jejich optimalizace pro mikroskopii atomových sil (AFM) a kryo-elektronovou mikroskopii (Cryo-EM).
|
12-24 měsíců
|
|
Mikroskopie atomových sil
Časové okno: 12-24 měsíců
|
Charakterizovat šroubovicové parametry amyloidních fibril potřebných pro výpočet struktury z Cryo-EM dat.
|
12-24 měsíců
|
|
Kryo-elektronová mikroskopie (Cryo-EM)
Časové okno: 12-24 měsíců
|
Objasnit strukturu amyloidů extrahovaných z tkáně postižené u každého onemocnění
|
12-24 měsíců
|
|
Hmotnostní spektrometrie
Časové okno: 12-24 měsíců
|
Analýza k identifikaci a charakterizaci nejvýznamnějších proteinů přítomných v amyloidních depozitech a jejich možných posttranslačních modifikací.
|
12-24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. února 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. února 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neurokognitivní poruchy
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Neurodegenerativní onemocnění
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Nedostatky proteostázy
- Demence
- Tauopatie
- Neuroendokrinní nádory
- Amyloidóza
- Onemocnění štítné žlázy
- Alzheimerova nemoc
- Novotvary štítné žlázy
- Karcinom, Neuroendokrinní
Další identifikační čísla studie
- EN21/138414
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Vzorky budou anonymizovány a výstupy výzkumu budou vycházet z celé kohorty.
Proto IPD nebude k dispozici.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .