Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amyloïde-eiwitten van medullaire schildklierkanker en laryngeale amyloïdose

15 februari 2021 bijgewerkt door: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Een ex vivo studie om amyloïde fibrillen te zuiveren en hun 3D-structuren op te lossen met behulp van amyloïde eiwitten van medullaire schildklierkanker en laryngeale amyloïdose

Met behulp van overtollige tumormonsters die amyoïde bevatten, van patiënten met medullaire schildklierkanker, streven we ernaar om de structuren van ex vivo amyloïde fibrillen van menselijke tumorweefselmonsters te bepalen en deze te vergelijken met die van bestaande voorraad van in vitro gevormde amyloïde fibrillen. Dit zal de analyse mogelijk maken van de effecten van genmutatie en posttranslationele modificatie op de ontwikkeling van amyloïde vanuit een ziektetoestand.

Van amyloïde is bekend dat het zich ophoopt in het hersenweefsel van patiënten met neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer en dementie. Daarom kan het oplossen van de structuur van amyloïde fibrillen de ontwikkeling van toekomstige behandelingen voor deze aandoeningen helpen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een anonieme, vrijwillige inclusie, laboratoriumgebaseerde, fundamenteel wetenschappelijke onderzoeksstudie. Geschikte patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en het toestemmingsproces voltooien, zullen worden gevraagd om een ​​klein stukje overtollig tumorweefsel te doneren na voltooiing van hun chirurgische ingreep. Dit weefsel zal voor analyse worden overgebracht naar het onderzoekslaboratorium van de Universiteit van Leeds en onderworpen aan een verscheidenheid aan onderzoeken en wetenschappelijke procedures om de studiedoelstellingen te bereiken.

Deze omvatten:

  1. - amyloïde-extractie door weefselhomogenisatie en centrifugatie zoals reeds gedocumenteerd in de literatuur.
  2. - massaspectrometrische analyse om de meest prominente eiwitten die aanwezig zijn in de amyloïde-afzettingen en hun mogelijke post-translationele modificaties te identificeren en te karakteriseren.
  3. - Transmissie-elektronenmicroscopie om de grove kenmerken van de geëxtraheerde amyloïde fibrillen bij lage resolutie (>20Å) te karakteriseren. Deze relatief eenvoudige procedure maakt een snelle karakterisering van de monsters mogelijk om ze te optimaliseren voor Atomic Force Microscopy (AFM) en Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
  4. - Atomic Force-microscopie om spiraalvormige parameters van de amyloïde fibrillen te karakteriseren die nodig zijn om de structuur van Cryo-EM-gegevens te berekenen.
  5. - Cryo-elektronenmicroscopie om de structuur op te helderen van de amyloïden die zijn geëxtraheerd uit weefsel dat bij elke ziekte is aangetast

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

10

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met MTC, die via de multidisciplinaire teamvergadering van de Schildklier zijn aanbevolen om hemi of totale thyreoïdectomie te ondergaan.

Patiënten met LA, die overeenkomen met hun chirurg, om een ​​chirurgische behandeling van die aandoening te ondergaan

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met bekende of vermoede MTC of LA
  • Leeftijd >= 18 jaar, geen maximale leeftijdsgrens
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor zowel chirurgische behandeling als opname in deze studie
  • Voor MTC-patiënten is de behandelingsaanbeveling van de Thyroid MDT voor hemithyreoïdectomie of totale thyreoïdectomie
  • voor LA-patiënten, overeenkomst met hun behandelend arts om chirurgische debulking van de ziekte onder algemene verdoving te ondergaan. De procedure heet 'microlaryngoscopie en biopsie/debulking'

Uitsluitingscriteria:

  • Geen bekende of vermoedelijke diagnose van MTC of LA

  • Leeftijd <18 jaar

    • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
    • Behandelingsaanbeveling van Schildklier MDT is voor elke behandeling behalve primaire chirurgie (dwz palliatie, beste ondersteunende zorg, chemotherapie, radiotherapie enz.)
    • Voor LA-patiënten geen overeenkomst tussen patiënt en behandelend arts om door te gaan met chirurgie als primaire behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Groep 1
Patiënten met de diagnose medullaire schildklierkanker (MTC) die een standaard chirurgische behandeling voor hun ziekte ondergaan. Dit zal een hemithyreoïdectomie of een totale thyreoïdectomie zijn. Patiënten met larynxamyloïdose (LA) die een standaard chirurgische behandeling van deze ziekte ondergaan. Dit wordt microlaryngoscopie & biopsie/debulking

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Amyloïde-extractie door weefselhomogenisatie en centrifugatie
Tijdsspanne: 12-24 maanden
Een standaard laboratoriumtechniek voor latere analyse
12-24 maanden
Transmissie-elektronenmicroscopie
Tijdsspanne: 12-24 maanden
Karakteriseren van de grove kenmerken van de geëxtraheerde amyloïde fibrillen bij lage resolutie (>20Å). Deze relatief eenvoudige procedure maakt een snelle karakterisering van de monsters mogelijk om ze te optimaliseren voor Atomic Force Microscopy (AFM) en Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
12-24 maanden
Atoomkrachtmicroscopie
Tijdsspanne: 12-24 maanden
Om de spiraalvormige parameters van de amyloïde fibrillen te karakteriseren die nodig zijn om de structuur van Cryo-EM-gegevens te berekenen.
12-24 maanden
Cryo-elektronenmicroscopie (Cryo-EM)
Tijdsspanne: 12-24 maanden
Om de structuur op te helderen van de amyloïden die worden geëxtraheerd uit weefsel dat bij elke ziekte is aangetast
12-24 maanden
Massaspectrometrie
Tijdsspanne: 12-24 maanden
Analyse om de meest prominente eiwitten die aanwezig zijn in de amyloïde afzettingen en hun mogelijke post-translationele modificaties te identificeren en te karakteriseren.
12-24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Medewerkers

University of Leeds

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EN21/138414

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Steekproeven worden geanonimiseerd en onderzoeksresultaten worden gebaseerd op het hele cohort. Daarom zal IPD niet beschikbaar zijn.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren