Amyloidiproteiinit medullaarisesta kilpirauhassyövästä ja kurkunpään amyloidoosista
maanantai 15. helmikuuta 2021 päivittänyt: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Ex Vivo -tutkimus amyloidifibrillien puhdistamiseksi ja niiden 3D-rakenteiden ratkaisemiseksi käyttämällä amyloidiproteiineja medullaarisesta kilpirauhassyövästä ja kurkunpään amyloidoosista
Käyttämällä ylimääräisiä amyoidia sisältäviä kasvainnäytteitä potilailta, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä, pyrimme määrittämään ex vivo amyloidifibrillien rakenteet ihmisen kasvainkudosnäytteistä ja vertailla niitä olemassa olevaan in vitro muodostuneiden amyloidifibrillien varastoihin. Tämä mahdollistaa geenimutaatioiden ja translaation jälkeisen modifikaation vaikutusten analysoinnin amyloidin kehittymiseen sairaustilasta.
Amyloidin tiedetään kerääntyvän potilaiden aivokudokseen, jolla on hermostoa rappeuttavia sairauksia, kuten Alzheimerin tautia ja dementiaa. Siksi amyloidifibrillien rakenteen ratkaiseminen voi auttaa kehittämään tulevia hoitoja näihin sairauksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on anonyymi, vapaaehtoinen, laboratoriopohjainen perustieteellinen tutkimus. Sopivia potilaita, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja suorittavat suostumusprosessin, pyydetään luovuttamaan pieni näyte ylimääräisestä kasvainkudoksesta kirurgisen toimenpiteen jälkeen. Tämä kudos siirretään Leedsin yliopiston tutkimuslaboratorioon analysoitavaksi ja sille tehdään erilaisia tutkimuksia ja tieteellisiä toimenpiteitä tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi.
Nämä sisältävät:
- - amyloidin uuttaminen kudoshomogenisaatiolla ja sentrifugoinnilla, kuten kirjallisuudessa on jo dokumentoitu.
- - massaspektrometria-analyysi amyloidikertymissä olevien merkittävimpien proteiinien ja niiden mahdollisten translaation jälkeisten modifikaatioiden tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi.
- - Transmissioelektronimikroskoopia uutettujen amyloidifibrillien bruttoominaisuuksien karakterisoimiseksi alhaisella resoluutiolla (>20Å). Tämä suhteellisen yksinkertainen menettely mahdollistaa näytteiden nopean karakterisoinnin, jotta ne voidaan optimoida atomivoimamikroskopiaa (AFM) ja kryoelektronimikroskoopia (Cryo-EM) varten.
- - Atomic Force -mikroskopia amyloidifibrillien kierteisten parametrien karakterisoimiseksi, joita tarvitaan rakenteen laskemiseen Cryo-EM-tiedoista.
- - Kryoelektronimikroskoopia kunkin taudin aiheuttamasta kudoksesta uutettujen amyloidien rakenteen selvittämiseksi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
10
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne Gowing
- Puhelinnumero: +441132060469
- Sähköposti: anne.gowing@nhs.net
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on MTC ja joita on suositeltu kilpirauhasen monitieteisen tiimin kokouksessa, hemi- tai kokonaiskilpirauhasen poistoleikkaukseen.
LA-potilaat, jotka ovat samaa mieltä kirurginsa kanssa, saavat tämän sairauden kirurgisen hoidon
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi tunnettu tai epäilty MTC tai LA
- Ikä >= 18 vuotta, ei yläikärajaa
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen sekä kirurgiseen hoitoon että tähän tutkimukseen sisällyttämiseen
- MTC-potilaille kilpirauhasen MDT:n hoitosuositus on joko hemityroidektomia tai täydellinen kilpirauhasen poisto
- LA-potilailla on sovittava hoitavan lääkärin kanssa sairauden kirurgisesta poistamisesta yleisanestesiassa. Toimenpidettä kutsutaan "mikrolaryngoskopiaksi ja biopsiaksi / debulkingiksi".
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tunnettua tai epäiltyä MTC- tai LA-diagnoosia
Ikä <18 vuotta
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
- Thyroid MDT:n hoitosuositus koskee kaikkia hoitoja, paitsi primaarista leikkausta (eli lievittämistä, paras tukihoito, kemoterapia, sädehoito jne.)
- LA-potilailla ei ole sopimusta potilaan ja hoitavan kliinikon välillä leikkauksen jatkamisesta ensisijaisena hoitona.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä 1
Potilaat, joilla on diagnosoitu medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), jotka saavat sairautensa tavanomaista kirurgista hoitoa.
Tämä on joko hemityroidektomia tai täydellinen kilpirauhasen poisto.
Potilaat, joilla on kurkunpään amyloidoosi (LA), jotka saavat tämän taudin tavanomaista kirurgista hoitoa.
Tämä on mikrolaryngoskopia ja biopsia/debulking
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amyloidin uuttaminen kudoshomogenoinnilla ja sentrifugoinnilla
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Normaali laboratoriotekniikka myöhempään analyysiin
|
12-24 kuukautta
|
|
Transmissioelektronimikroskooppi
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Karakterisoida uutettujen amyloidifibrillien bruttopiirteet alhaisella resoluutiolla (>20Å).
Tämä suhteellisen yksinkertainen menettely mahdollistaa näytteiden nopean karakterisoinnin, jotta ne voidaan optimoida atomivoimamikroskopiaa (AFM) ja kryoelektronimikroskoopia (Cryo-EM) varten.
|
12-24 kuukautta
|
|
Atomivoimamikroskopia
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Amyloidifibrillien kierteisten parametrien karakterisoimiseksi tarvitaan laskemaan rakenne Cryo-EM-tiedoista.
|
12-24 kuukautta
|
|
Kryoelektronimikroskoopia (Cryo-EM)
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Selvittää kussakin sairaudessa sairastuneesta kudoksesta uutettujen amyloidien rakenteen
|
12-24 kuukautta
|
|
Massaspektrometria
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Analyysi amyloidikertymissä olevien merkittävimpien proteiinien ja niiden mahdollisten translaation jälkeisten modifikaatioiden tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi.
|
12-24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Proteostaasin puutteet
- Dementia
- Tauopatiat
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Amyloidoosi
- Kilpirauhasen sairaudet
- Alzheimerin tauti
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Karsinooma, neuroendokriininen
Muut tutkimustunnusnumerot
- EN21/138414
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Näytteet anonymisoidaan ja tutkimustulokset perustuvat koko kohorttiin.
Siksi IPD ei ole saatavilla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .