来自甲状腺髓样癌和喉淀粉样变性的淀粉样蛋白
2021年2月15日 更新者：The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
使用来自甲状腺髓样癌和喉淀粉样变性的淀粉样蛋白纯化淀粉样原纤维并解析其 3D 结构的体外研究
使用来自甲状腺髓样癌患者的含有淀粉样蛋白的过量肿瘤样本，我们旨在确定来自人类肿瘤组织样本的离体淀粉样蛋白原纤维的结构，并将它们与现有的体外形成的淀粉样蛋白原纤维的结构进行比较。 这将允许分析基因突变和翻译后修饰对疾病状态下淀粉样蛋白发展的影响。
已知淀粉样蛋白会在患有阿尔茨海默病和痴呆症等神经退行性疾病的患者的脑组织中积累。 因此，解决淀粉样原纤维的结构可能有助于开发针对这些病症的未来治疗方法。
研究概览
详细说明
这是一项匿名、自愿纳入、基于实验室的基础科学研究。 符合纳入标准并完成同意程序的合适患者将被要求在完成外科手术后捐献少量多余的肿瘤组织样本。 该组织将被转移到利兹大学的研究实验室进行分析，并接受各种调查和科学程序以实现研究目标。
这些包括：
- - 如文献中所述，通过组织匀浆和离心提取淀粉样蛋白。
- - 质谱分析以识别和表征淀粉样沉积物中最突出的蛋白质及其可能的翻译后修饰。
- - 透射电子显微镜以低分辨率 (>20Å) 表征提取的淀粉样原纤维的总体特征。 这个相对简单的过程允许快速表征样品，以便针对原子力显微镜 (AFM) 和冷冻电子显微镜 (Cryo-EM) 优化它们。
- - 原子力显微镜表征淀粉样原纤维的螺旋参数，需要根据冷冻电镜数据计算结构。
- - 冷冻电子显微镜阐明从每种疾病受影响的组织中提取的淀粉样蛋白的结构
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
10
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anne Gowing
- 电话号码：+441132060469
- 邮箱：anne.gowing@nhs.net
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
通过甲状腺多学科小组会议推荐的 MTC 患者接受半甲状腺或全甲状腺切除术。
同意外科医生同意接受该病症手术治疗的 LA 患者
描述
纳入标准：
- 诊断为已知或疑似 MTC 或 LA
- 年龄 >= 18 岁，无年龄上限
- 能够为手术治疗和纳入本研究提供知情同意
- 对于 MTC 患者，甲状腺 MDT 的治疗建议是半甲状腺切除术或全甲状腺切除术
- 对于 LA 患者，与他们的主治医生达成协议，在全身麻醉下进行疾病减瘤手术。 该程序称为“显微喉镜检查和活检/减瘤”
排除标准：
- 没有已知或疑似的 MTC 或 LA 诊断
年龄 <18 岁
- 无法提供知情同意
- 甲状腺 MDT 的治疗建议适用于除初次手术外的任何治疗（即姑息治疗、最佳支持治疗、化疗、放疗等）
- 对于 LA 患者，患者和主治临床医生之间没有同意将手术作为主要治疗方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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第 1 组
被诊断患有甲状腺髓样癌 (MTC) 并正在接受标准手术治疗的患者。
这将是偏侧甲状腺切除术或全甲状腺切除术。
正在接受标准手术治疗的喉淀粉样变性 (LA) 患者。
这将是显微喉镜检查和活检/减瘤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过组织匀浆和离心提取淀粉样蛋白
大体时间：12-24个月
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用于后续分析的标准实验室技术
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12-24个月
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透射电子显微镜
大体时间：12-24个月
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以低分辨率 (>20Å) 表征提取的淀粉样原纤维的总体特征。
这个相对简单的过程允许快速表征样品，以便针对原子力显微镜 (AFM) 和冷冻电子显微镜 (Cryo-EM) 优化它们。
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12-24个月
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原子力显微镜
大体时间：12-24个月
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为了表征淀粉样原纤维的螺旋参数，需要根据冷冻电镜数据计算结构。
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12-24个月
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冷冻电子显微镜 (Cryo-EM)
大体时间：12-24个月
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阐明从每种疾病受影响的组织中提取的淀粉样蛋白的结构
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12-24个月
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质谱
大体时间：12-24个月
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分析以识别和表征淀粉样沉积物中存在的最突出的蛋白质及其可能的翻译后修饰。
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12-24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Moor, FRCS、Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年2月1日
初级完成 (预期的)
2023年2月1日
研究完成 (预期的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月15日
首次发布 (实际的)
2021年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月15日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EN21/138414
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
样本将被匿名化，研究成果将基于整个队列。
因此，IPD 将不可用。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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