- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04760171
Amyloidproteiner fra medullær skjoldbruskkirtelkræft og larynx amyloidose
Et tidligere vivo-studie for at rense amyloidfibriller og løse deres 3D-strukturer ved hjælp af amyloidproteiner fra medullær skjoldbruskkirtelkræft og larynx amyloidose
Ved at bruge overskydende tumorprøver, der indeholder amyoid, fra patienter med medullær skjoldbruskkirtelkræft, sigter vi mod at bestemme strukturerne af ex vivo amyloidfibriller fra humane tumorvævsprøver og sammenligne dem med den eksisterende bestand af in vitro dannede amyloidfibriller. Dette vil tillade analyse af virkningerne af genmutation og post-translationel modifikation på udviklingen af amyloid fra en sygdomstilstand.
Amyloid er kendt for at akkumulere i hjernevævet hos patienter med neurodegenerative tilstande såsom Alzheimers sygdom og demens. Derfor kan løsning af strukturen af amyloidfibriller hjælpe med udviklingen af fremtidige behandlinger for disse tilstande.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Dette er en anonym, frivillig inklusion, laboratoriebaseret, grundlæggende videnskabelig forskningsundersøgelse. Passende patienter, der opfylder inklusionskriterierne og fuldfører samtykkeprocessen, vil blive bedt om at donere en lille prøve af overskydende tumorvæv efter afslutningen af deres kirurgiske procedure. Dette væv vil blive overført til forskningslaboratoriet i Leeds University til analyse og underlagt en række undersøgelser og videnskabelige procedurer for at nå undersøgelsens mål.
Disse omfatter:
- - amyloidekstraktion ved vævshomogenisering og centrifugering som allerede dokumenteret i litteraturen.
- - massespektrometrianalyse for at identificere og karakterisere de mest fremtrædende proteiner til stede i amyloidaflejringerne og deres mulige post-translationelle modifikationer.
- - Transmissionselektronmikroskopi til karakterisering af de grove træk ved de ekstraherede amyloidfibriller ved lav opløsning (>20Å). Denne relativt enkle procedure giver mulighed for hurtig karakterisering af prøverne for at optimere dem til Atomic Force Microscopy (AFM) og Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
- - Atomic Force-mikroskopi for at karakterisere spiralformede parametre for amyloidfibrillerne, der er nødvendige for at beregne strukturen ud fra Cryo-EM-data.
- - Kryo-elektronmikroskopi for at belyse strukturen af amyloiderne udvundet fra væv påvirket i hver sygdom
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anne Gowing
- Telefonnummer: +441132060469
- E-mail: anne.gowing@nhs.net
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter med MTC, som er blevet anbefalet via Thyroid Multi-Disciplinary Team-mødet, til at gennemgå en hemi- eller total thyreoidektomioperation.
Patienter med LA, som er enige med deres kirurg, om at gennemgå kirurgisk behandling af denne tilstand
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med kendt eller mistænkt MTC eller LA
- Alder >= 18 år, ingen øvre aldersgrænse
- Kunne give informeret samtykke til både kirurgisk behandling og inklusion i denne undersøgelse
- For MTC-patienter er behandlingsanbefaling fra Thyroid MDT for enten hemithyroidektomi eller total thyreoidektomi
- for LA-patienter, aftale med deres behandlende kliniker om at gennemgå kirurgisk debulking af sygdom under generel anæstesi. Proceduren kaldes 'mikrolaryngoskopi og biopsi/debulking'
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kendt eller mistænkt diagnose af MTC eller LA
Alder <18 år
- Kan ikke give informeret samtykke
- Behandlingsanbefaling fra Thyroid MDT er for enhver behandling undtagen primær kirurgi (dvs. palliation, bedste understøttende behandling, kemoterapi, strålebehandling osv.)
- For LA-patienter er der ingen aftale mellem patient og behandlende kliniker om at fortsætte med operation som primær behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Gruppe 1
Patienter diagnosticeret med medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC), som gennemgår standard kirurgisk behandling for deres sygdom.
Dette vil være enten hemithyroidektomi eller total thyreoidektomi.
Patienter med larynx amyloidose (LA), som gennemgår standard kirurgisk behandling af denne sygdom.
Dette vil være mikrolaryngoskopi & biopsi/debulking
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Amyloidekstraktion ved vævshomogenisering og centrifugering
Tidsramme: 12-24 måneder
|
En standard laboratorieteknik til efterfølgende analyse
|
12-24 måneder
|
Transmissionselektronmikroskopi
Tidsramme: 12-24 måneder
|
At karakterisere de grove træk ved de ekstraherede amyloidfibriller ved lav opløsning (>20Å).
Denne relativt enkle procedure giver mulighed for hurtig karakterisering af prøverne for at optimere dem til Atomic Force Microscopy (AFM) og Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
|
12-24 måneder
|
Atomkraftmikroskopi
Tidsramme: 12-24 måneder
|
At karakterisere spiralformede parametre for amyloidfibrillerne, der er nødvendige for at beregne strukturen ud fra Cryo-EM-data.
|
12-24 måneder
|
Kryo-elektronmikroskopi (Cryo-EM)
Tidsramme: 12-24 måneder
|
At belyse strukturen af amyloiderne udvundet fra væv, der er ramt af hver sygdom
|
12-24 måneder
|
Massespektrometri
Tidsramme: 12-24 måneder
|
Analyse for at identificere og karakterisere de mest fremtrædende proteiner til stede i amyloidaflejringerne og deres mulige post-translationelle modifikationer.
|
12-24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neurokognitive lidelser
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neurodegenerative sygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Proteostase mangler
- Demens
- Tauopatier
- Neuroendokrine tumorer
- Amyloidose
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Alzheimers sygdom
- Thyroidneoplasmer
- Karcinom, neuroendokrin
Andre undersøgelses-id-numre
- EN21/138414
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .