Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Amyloidproteiner fra medullær skjoldbruskkreft og larynx amyloidose

15. februar 2021 oppdatert av: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

En tidligere vivo-studie for å rense amyloidfibriller og løse 3D-strukturene deres ved å bruke amyloidproteiner fra medullær skjoldbruskkjertelkreft og larynx amyloidose

Ved å bruke overskytende tumorprøver som inneholder amyoid, fra pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft, tar vi sikte på å bestemme strukturene til ex vivo amyloidfibriller fra humane tumorvevsprøver og sammenligne dem med eksisterende lager av in vitro-formede amyloidfibriller. Dette vil tillate analysen av effektene av genmutasjon og post-translasjonell modifikasjon på utviklingen av amyloid fra en sykdomstilstand.

Amyloid er kjent for å samle seg i hjernevevet til pasienter med nevrodegenerative tilstander som Alzheimers sykdom og demens. Derfor kan løsning av strukturen til amyloidfibriller hjelpe utviklingen av fremtidige behandlinger for disse tilstandene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

Dette er en anonym, frivillig inkludering, laboratoriebasert, grunnleggende vitenskapelig forskningsstudie. Passende pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og fullfører samtykkeprosessen, vil bli bedt om å donere en liten prøve av overflødig svulstvev etter at den kirurgiske prosedyren er fullført. Dette vevet vil bli overført til forskningslaboratoriet i Leeds University for analyse og gjenstand for en rekke undersøkelser og vitenskapelige prosedyrer for å nå studiemålene.

Disse inkluderer:

  1. - amyloidekstraksjon ved vevshomogenisering og sentrifugering som allerede dokumentert i litteraturen.
  2. - massespektrometrianalyse for å identifisere og karakterisere de mest fremtredende proteinene som finnes i amyloidavsetningene og deres mulige post-translasjonelle modifikasjoner.
  3. - Transmisjonselektronmikroskopi for å karakterisere de grove egenskapene til de ekstraherte amyloidfibrillerne ved lav oppløsning (>20Å). Denne relativt enkle prosedyren muliggjør rask karakterisering av prøvene for å optimalisere dem for Atomic Force Microscopy (AFM) og Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
  4. - Atomic Force-mikroskopi for å karakterisere spiralformede parametere for amyloidfibriller som trengs for å beregne strukturen fra Cryo-EM-data.
  5. - Kryo-elektronmikroskopi for å belyse strukturen til amyloidene ekstrahert fra vev påvirket i hver sykdom

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

10

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med MTC, som har blitt anbefalt via det multidisiplinære teammøtet for skjoldbruskkjertelen, å gjennomgå hemi- eller total tyreoidektomioperasjon.

Pasienter med LA, som er enige med sin kirurg, om å gjennomgå kirurgisk behandling av den tilstanden

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med kjent eller mistenkt MTC eller LA
  • Alder >= 18 år, ingen øvre aldersgrense
  • Kunne gi informert samtykke for både kirurgisk behandling og inkludering i denne studien
  • For MTC-pasienter er behandlingsanbefaling fra Thyroid MDT for enten hemityreoidektomi eller total tyreoidektomi
  • for LA-pasienter, avtale med deres behandlende kliniker om å gjennomgå kirurgisk debulking av sykdom under generell anestesi. Prosedyren kalles "mikrolaryngoskopi og biopsi/debulking"

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen kjent eller mistenkt diagnose av MTC eller LA
  • Alder <18 år

    • Kan ikke gi informert samtykke
    • Behandlingsanbefaling fra Thyroid MDT er for all behandling unntatt primær kirurgi (dvs. palliasjon, beste støttende behandling, kjemoterapi, strålebehandling osv.)
    • For LA-pasienter, ingen avtale mellom pasient og behandlende kliniker om å fortsette med kirurgi som primærbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Gruppe 1
Pasienter diagnostisert med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) som gjennomgår standard kirurgisk behandling for sin sykdom. Dette vil være enten hemithyroidektomi eller total tyreoidektomi. Pasienter med laryngeal amyloidose (LA) som gjennomgår standard kirurgisk behandling av denne sykdommen. Dette vil være mikrolaryngoskopi og biopsi/debulking

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Amyloidekstraksjon ved vevshomogenisering og sentrifugering
Tidsramme: 12-24 måneder
En standard laboratorieteknikk for etterfølgende analyse
12-24 måneder
Transmisjonselektronmikroskopi
Tidsramme: 12-24 måneder
Å karakterisere de grove egenskapene til de ekstraherte amyloidfibrillerne ved lav oppløsning (>20Å). Denne relativt enkle prosedyren muliggjør rask karakterisering av prøvene for å optimalisere dem for Atomic Force Microscopy (AFM) og Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
12-24 måneder
Atomkraftmikroskopi
Tidsramme: 12-24 måneder
For å karakterisere spiralformede parametere til amyloidfibriller som trengs for å beregne strukturen fra Cryo-EM-data.
12-24 måneder
Kryo-elektronmikroskopi (Cryo-EM)
Tidsramme: 12-24 måneder
For å belyse strukturen til amyloidene ekstrahert fra vev som er berørt i hver sykdom
12-24 måneder
Massespektrometri
Tidsramme: 12-24 måneder
Analyse for å identifisere og karakterisere de mest fremtredende proteinene som er tilstede i amyloidavsetningene og deres mulige post-translasjonelle modifikasjoner.
12-24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Prøver vil bli anonymisert, og forskningsresultater vil være basert på hele kohorten. Derfor vil ikke IPD være tilgjengelig.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere