- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04760171
Amyloidproteiner fra medullær skjoldbruskkreft og larynx amyloidose
En tidligere vivo-studie for å rense amyloidfibriller og løse 3D-strukturene deres ved å bruke amyloidproteiner fra medullær skjoldbruskkjertelkreft og larynx amyloidose
Ved å bruke overskytende tumorprøver som inneholder amyoid, fra pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft, tar vi sikte på å bestemme strukturene til ex vivo amyloidfibriller fra humane tumorvevsprøver og sammenligne dem med eksisterende lager av in vitro-formede amyloidfibriller. Dette vil tillate analysen av effektene av genmutasjon og post-translasjonell modifikasjon på utviklingen av amyloid fra en sykdomstilstand.
Amyloid er kjent for å samle seg i hjernevevet til pasienter med nevrodegenerative tilstander som Alzheimers sykdom og demens. Derfor kan løsning av strukturen til amyloidfibriller hjelpe utviklingen av fremtidige behandlinger for disse tilstandene.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en anonym, frivillig inkludering, laboratoriebasert, grunnleggende vitenskapelig forskningsstudie. Passende pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og fullfører samtykkeprosessen, vil bli bedt om å donere en liten prøve av overflødig svulstvev etter at den kirurgiske prosedyren er fullført. Dette vevet vil bli overført til forskningslaboratoriet i Leeds University for analyse og gjenstand for en rekke undersøkelser og vitenskapelige prosedyrer for å nå studiemålene.
Disse inkluderer:
- - amyloidekstraksjon ved vevshomogenisering og sentrifugering som allerede dokumentert i litteraturen.
- - massespektrometrianalyse for å identifisere og karakterisere de mest fremtredende proteinene som finnes i amyloidavsetningene og deres mulige post-translasjonelle modifikasjoner.
- - Transmisjonselektronmikroskopi for å karakterisere de grove egenskapene til de ekstraherte amyloidfibrillerne ved lav oppløsning (>20Å). Denne relativt enkle prosedyren muliggjør rask karakterisering av prøvene for å optimalisere dem for Atomic Force Microscopy (AFM) og Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
- - Atomic Force-mikroskopi for å karakterisere spiralformede parametere for amyloidfibriller som trengs for å beregne strukturen fra Cryo-EM-data.
- - Kryo-elektronmikroskopi for å belyse strukturen til amyloidene ekstrahert fra vev påvirket i hver sykdom
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anne Gowing
- Telefonnummer: +441132060469
- E-post: anne.gowing@nhs.net
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter med MTC, som har blitt anbefalt via det multidisiplinære teammøtet for skjoldbruskkjertelen, å gjennomgå hemi- eller total tyreoidektomioperasjon.
Pasienter med LA, som er enige med sin kirurg, om å gjennomgå kirurgisk behandling av den tilstanden
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med kjent eller mistenkt MTC eller LA
- Alder >= 18 år, ingen øvre aldersgrense
- Kunne gi informert samtykke for både kirurgisk behandling og inkludering i denne studien
- For MTC-pasienter er behandlingsanbefaling fra Thyroid MDT for enten hemityreoidektomi eller total tyreoidektomi
- for LA-pasienter, avtale med deres behandlende kliniker om å gjennomgå kirurgisk debulking av sykdom under generell anestesi. Prosedyren kalles "mikrolaryngoskopi og biopsi/debulking"
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kjent eller mistenkt diagnose av MTC eller LA
Alder <18 år
- Kan ikke gi informert samtykke
- Behandlingsanbefaling fra Thyroid MDT er for all behandling unntatt primær kirurgi (dvs. palliasjon, beste støttende behandling, kjemoterapi, strålebehandling osv.)
- For LA-pasienter, ingen avtale mellom pasient og behandlende kliniker om å fortsette med kirurgi som primærbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Gruppe 1
Pasienter diagnostisert med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) som gjennomgår standard kirurgisk behandling for sin sykdom.
Dette vil være enten hemithyroidektomi eller total tyreoidektomi.
Pasienter med laryngeal amyloidose (LA) som gjennomgår standard kirurgisk behandling av denne sykdommen.
Dette vil være mikrolaryngoskopi og biopsi/debulking
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amyloidekstraksjon ved vevshomogenisering og sentrifugering
Tidsramme: 12-24 måneder
|
En standard laboratorieteknikk for etterfølgende analyse
|
12-24 måneder
|
|
Transmisjonselektronmikroskopi
Tidsramme: 12-24 måneder
|
Å karakterisere de grove egenskapene til de ekstraherte amyloidfibrillerne ved lav oppløsning (>20Å).
Denne relativt enkle prosedyren muliggjør rask karakterisering av prøvene for å optimalisere dem for Atomic Force Microscopy (AFM) og Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
|
12-24 måneder
|
|
Atomkraftmikroskopi
Tidsramme: 12-24 måneder
|
For å karakterisere spiralformede parametere til amyloidfibriller som trengs for å beregne strukturen fra Cryo-EM-data.
|
12-24 måneder
|
|
Kryo-elektronmikroskopi (Cryo-EM)
Tidsramme: 12-24 måneder
|
For å belyse strukturen til amyloidene ekstrahert fra vev som er berørt i hver sykdom
|
12-24 måneder
|
|
Massespektrometri
Tidsramme: 12-24 måneder
|
Analyse for å identifisere og karakterisere de mest fremtredende proteinene som er tilstede i amyloidavsetningene og deres mulige post-translasjonelle modifikasjoner.
|
12-24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nevrokognitive lidelser
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nevrodegenerative sykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Proteostase mangler
- Demens
- Tauopatier
- Nevroendokrine svulster
- Amyloidose
- Skjoldbrusk sykdommer
- Alzheimers sykdom
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Karsinom, nevroendokrine
Andre studie-ID-numre
- EN21/138414
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .