- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04760171
Amyloidproteiner från medullär sköldkörtelcancer och larynx amyloidos
En ex vivo-studie för att rena amyloidfibriller och lösa deras 3D-strukturer med hjälp av amyloidproteiner från medullär sköldkörtelcancer och larynx amyloidos
Med hjälp av överskott av tumörprover som innehåller amyoid, från patienter med medullär sköldkörtelcancer, strävar vi efter att bestämma strukturerna för ex vivo amyloidfibriller från mänskliga tumörvävnadsprover och jämföra dem med den hos befintliga lager av in vitro-formade amyloidfibriller. Detta kommer att möjliggöra analys av effekterna av genmutation och posttranslationell modifiering på utvecklingen av amyloid från ett sjukdomstillstånd.
Amyloid är känt för att ackumuleras i hjärnvävnaden hos patienter med neurodegenerativa tillstånd som Alzheimers sjukdom och demens. Att lösa strukturen hos amyloidfibriller kan därför hjälpa utvecklingen av framtida behandlingar för dessa tillstånd.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en anonym, frivillig inkludering, laboratoriebaserad, grundvetenskaplig forskningsstudie. Lämpliga patienter som uppfyller inklusionskriterierna och fullföljer samtyckesprocessen kommer att bli ombedda att donera ett litet prov av överflödig tumörvävnad efter det att deras kirurgiska ingrepp har slutförts. Denna vävnad kommer att överföras till forskningslaboratoriet i Leeds University för analys och föremål för en mängd olika undersökningar och vetenskapliga procedurer för att uppnå studiemålen.
Dessa inkluderar:
- - amyloidextraktion genom vävnadshomogenisering och centrifugering som redan dokumenterats i litteraturen.
- - Masspektrometrianalys för att identifiera och karakterisera de mest framträdande proteinerna som finns i amyloidavlagringarna och deras möjliga posttranslationella modifieringar.
- - Transmissionselektronmikroskopi för att karakterisera de grova egenskaperna hos de extraherade amyloidfibrillerna vid låg upplösning (>20Å). Denna relativt enkla procedur möjliggör snabb karakterisering av proverna för att optimera dem för Atomic Force Microscopy (AFM) och Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
- - Atomic Force-mikroskopi för att karakterisera spiralformade parametrar för amyloidfibrillerna som behövs för att beräkna strukturen från Cryo-EM-data.
- - Kryoelektronmikroskopi för att belysa strukturen av amyloiderna extraherade från vävnad som påverkas av varje sjukdom
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Anne Gowing
- Telefonnummer: +441132060469
- E-post: anne.gowing@nhs.net
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Patienter med MTC, som har rekommenderats via Thyroid Multi-Disciplinary Team-mötet, att genomgå hemi eller total tyreoidektomi.
Patienter med LA, som håller med sin kirurg, att genomgå kirurgisk behandling av det tillståndet
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserad med känd eller misstänkt MTC eller LA
- Ålder >= 18 år, ingen övre åldersgräns
- Kunna ge informerat samtycke för både kirurgisk behandling och inkludering i denna studie
- För MTC-patienter är behandlingsrekommendation från Thyroid MDT för antingen hemityreoidektomi eller total tyreoidektomi
- för LA-patienter, överenskommelse med sin behandlande läkare om att genomgå kirurgisk debulking av sjukdomen under narkos. Proceduren kallas "mikrolaryngoskopi och biopsi/debulking"
Exklusions kriterier:
- Ingen känd eller misstänkt diagnos av MTC eller LA
Ålder <18 år
- Det går inte att ge informerat samtycke
- Behandlingsrekommendation från Thyroid MDT är för all behandling exklusive primär kirurgi (dvs palliation, bästa stödjande vård, kemoterapi, strålbehandling etc)
- För LA-patienter, ingen överenskommelse mellan patient och behandlande läkare om att fortsätta med operation som primär behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Grupp 1
Patienter med diagnosen medullär sköldkörtelcancer (MTC) som genomgår standardkirurgisk behandling för sin sjukdom.
Detta kommer att vara antingen hemityreoidektomi eller total tyreoidektomi.
Patienter med larynx amyloidos (LA) som genomgår standardkirurgisk behandling av denna sjukdom.
Detta kommer att vara mikrolaryngoskopi & biopsi/debulking
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Amyloidextraktion genom vävnadshomogenisering och centrifugering
Tidsram: 12-24 månader
|
En standardlaboratorieteknik för efterföljande analys
|
12-24 månader
|
|
Transmissionselektronmikroskopi
Tidsram: 12-24 månader
|
Att karakterisera de grova egenskaperna hos de extraherade amyloidfibrillerna vid låg upplösning (>20Å).
Denna relativt enkla procedur möjliggör snabb karakterisering av proverna för att optimera dem för Atomic Force Microscopy (AFM) och Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
|
12-24 månader
|
|
Atomkraftsmikroskopi
Tidsram: 12-24 månader
|
För att karakterisera spiralformade parametrar för amyloidfibrillerna som behövs för att beräkna strukturen från Cryo-EM-data.
|
12-24 månader
|
|
Kryoelektronmikroskopi (Cryo-EM)
Tidsram: 12-24 månader
|
För att belysa strukturen av amyloiderna som extraheras från vävnad som påverkas av varje sjukdom
|
12-24 månader
|
|
Masspektrometri
Tidsram: 12-24 månader
|
Analys för att identifiera och karakterisera de mest framträdande proteinerna som finns i amyloidavlagringarna och deras möjliga post-translationella modifieringar.
|
12-24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neurokognitiva störningar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Proteostasbrister
- Demens
- Tauopatier
- Neuroendokrina tumörer
- Amyloidos
- Sköldkörtelsjukdomar
- Alzheimers sjukdom
- Sköldkörtelneoplasmer
- Karcinom, neuroendokrina
Andra studie-ID-nummer
- EN21/138414
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .