Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Amyloidproteiner från medullär sköldkörtelcancer och larynx amyloidos

15 februari 2021 uppdaterad av: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

En ex vivo-studie för att rena amyloidfibriller och lösa deras 3D-strukturer med hjälp av amyloidproteiner från medullär sköldkörtelcancer och larynx amyloidos

Med hjälp av överskott av tumörprover som innehåller amyoid, från patienter med medullär sköldkörtelcancer, strävar vi efter att bestämma strukturerna för ex vivo amyloidfibriller från mänskliga tumörvävnadsprover och jämföra dem med den hos befintliga lager av in vitro-formade amyloidfibriller. Detta kommer att möjliggöra analys av effekterna av genmutation och posttranslationell modifiering på utvecklingen av amyloid från ett sjukdomstillstånd.

Amyloid är känt för att ackumuleras i hjärnvävnaden hos patienter med neurodegenerativa tillstånd som Alzheimers sjukdom och demens. Att lösa strukturen hos amyloidfibriller kan därför hjälpa utvecklingen av framtida behandlingar för dessa tillstånd.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Detaljerad beskrivning

Detta är en anonym, frivillig inkludering, laboratoriebaserad, grundvetenskaplig forskningsstudie. Lämpliga patienter som uppfyller inklusionskriterierna och fullföljer samtyckesprocessen kommer att bli ombedda att donera ett litet prov av överflödig tumörvävnad efter det att deras kirurgiska ingrepp har slutförts. Denna vävnad kommer att överföras till forskningslaboratoriet i Leeds University för analys och föremål för en mängd olika undersökningar och vetenskapliga procedurer för att uppnå studiemålen.

Dessa inkluderar:

  1. - amyloidextraktion genom vävnadshomogenisering och centrifugering som redan dokumenterats i litteraturen.
  2. - Masspektrometrianalys för att identifiera och karakterisera de mest framträdande proteinerna som finns i amyloidavlagringarna och deras möjliga posttranslationella modifieringar.
  3. - Transmissionselektronmikroskopi för att karakterisera de grova egenskaperna hos de extraherade amyloidfibrillerna vid låg upplösning (>20Å). Denna relativt enkla procedur möjliggör snabb karakterisering av proverna för att optimera dem för Atomic Force Microscopy (AFM) och Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
  4. - Atomic Force-mikroskopi för att karakterisera spiralformade parametrar för amyloidfibrillerna som behövs för att beräkna strukturen från Cryo-EM-data.
  5. - Kryoelektronmikroskopi för att belysa strukturen av amyloiderna extraherade från vävnad som påverkas av varje sjukdom

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

10

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med MTC, som har rekommenderats via Thyroid Multi-Disciplinary Team-mötet, att genomgå hemi eller total tyreoidektomi.

Patienter med LA, som håller med sin kirurg, att genomgå kirurgisk behandling av det tillståndet

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserad med känd eller misstänkt MTC eller LA
  • Ålder >= 18 år, ingen övre åldersgräns
  • Kunna ge informerat samtycke för både kirurgisk behandling och inkludering i denna studie
  • För MTC-patienter är behandlingsrekommendation från Thyroid MDT för antingen hemityreoidektomi eller total tyreoidektomi
  • för LA-patienter, överenskommelse med sin behandlande läkare om att genomgå kirurgisk debulking av sjukdomen under narkos. Proceduren kallas "mikrolaryngoskopi och biopsi/debulking"

Exklusions kriterier:

  • Ingen känd eller misstänkt diagnos av MTC eller LA
  • Ålder <18 år

    • Det går inte att ge informerat samtycke
    • Behandlingsrekommendation från Thyroid MDT är för all behandling exklusive primär kirurgi (dvs palliation, bästa stödjande vård, kemoterapi, strålbehandling etc)
    • För LA-patienter, ingen överenskommelse mellan patient och behandlande läkare om att fortsätta med operation som primär behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Grupp 1
Patienter med diagnosen medullär sköldkörtelcancer (MTC) som genomgår standardkirurgisk behandling för sin sjukdom. Detta kommer att vara antingen hemityreoidektomi eller total tyreoidektomi. Patienter med larynx amyloidos (LA) som genomgår standardkirurgisk behandling av denna sjukdom. Detta kommer att vara mikrolaryngoskopi & biopsi/debulking

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Amyloidextraktion genom vävnadshomogenisering och centrifugering
Tidsram: 12-24 månader
En standardlaboratorieteknik för efterföljande analys
12-24 månader
Transmissionselektronmikroskopi
Tidsram: 12-24 månader
Att karakterisera de grova egenskaperna hos de extraherade amyloidfibrillerna vid låg upplösning (>20Å). Denna relativt enkla procedur möjliggör snabb karakterisering av proverna för att optimera dem för Atomic Force Microscopy (AFM) och Cryo-Electron Microscopy (Cryo-EM).
12-24 månader
Atomkraftsmikroskopi
Tidsram: 12-24 månader
För att karakterisera spiralformade parametrar för amyloidfibrillerna som behövs för att beräkna strukturen från Cryo-EM-data.
12-24 månader
Kryoelektronmikroskopi (Cryo-EM)
Tidsram: 12-24 månader
För att belysa strukturen av amyloiderna som extraheras från vävnad som påverkas av varje sjukdom
12-24 månader
Masspektrometri
Tidsram: 12-24 månader
Analys för att identifiera och karakterisera de mest framträdande proteinerna som finns i amyloidavlagringarna och deras möjliga post-translationella modifieringar.
12-24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 februari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2021

Första postat (Faktisk)

18 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Proverna kommer att anonymiseras och forskningsresultat kommer att baseras på hela kohorten. Därför kommer IPD inte att vara tillgänglig.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera