Амилоидные белки медуллярного рака щитовидной железы и амилоидоза гортани
15 февраля 2021 г. обновлено: The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Исследование ex Vivo по очистке амилоидных фибрилл и определению их трехмерных структур с использованием амилоидных белков медуллярного рака щитовидной железы и амилоидоза гортани
Используя избыточные образцы опухолей, содержащих амиоид, от пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, мы стремимся определить структуры амилоидных фибрилл ex vivo из образцов опухолевой ткани человека и сравнить их с существующим запасом амилоидных фибрилл, сформированных in vitro. Это позволит проанализировать влияние генной мутации и посттрансляционной модификации на развитие амилоида из болезненного состояния.
Известно, что амилоид накапливается в тканях головного мозга пациентов с нейродегенеративными состояниями, такими как болезнь Альцгеймера и деменция. Поэтому решение структуры амилоидных фибрилл может помочь в разработке будущих методов лечения этих состояний.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Это анонимное, добровольное, лабораторное, фундаментальное научное исследование. Соответствующим пациентам, отвечающим критериям включения и завершившим процесс получения согласия, будет предложено сдать небольшой образец избыточной опухолевой ткани после завершения хирургической процедуры. Эта ткань будет передана в исследовательскую лабораторию Университета Лидса для анализа и проведения различных исследований и научных процедур для достижения целей исследования.
К ним относятся:
- - экстракция амилоида гомогенизацией ткани и центрифугированием, как уже описано в литературе.
- - масс-спектрометрический анализ для выявления и характеристики наиболее заметных белков, присутствующих в отложениях амилоида, и их возможных посттрансляционных модификаций.
- - Трансмиссионная электронная микроскопия для характеристики основных характеристик извлеченных амилоидных фибрилл при низком разрешении (>20Å). Эта относительно простая процедура позволяет быстро охарактеризовать образцы, чтобы оптимизировать их для атомно-силовой микроскопии (АСМ) и криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ).
- - Атомно-силовая микроскопия для характеристики спиральных параметров амилоидных фибрилл, необходимых для расчета структуры по данным крио-ЭМ.
- - Криоэлектронная микроскопия для выяснения структуры амилоидов, извлеченных из ткани, пораженной каждым заболеванием
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
10
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Anne Gowing
- Номер телефона: +441132060469
- Электронная почта: anne.gowing@nhs.net
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациентам с МРЩЖ, которым на заседании междисциплинарной группы специалистов по щитовидной железе было рекомендовано провести операцию по геми- или тотальной тиреоидэктомии.
Пациенты с ЛА, которые согласны со своим хирургом на хирургическое лечение этого состояния
Описание
Критерии включения:
- Диагноз известного или подозреваемого MTC или LA
- Возраст >= 18 лет, без верхнего возрастного предела
- Способен дать информированное согласие как на хирургическое лечение, так и на включение в данное исследование
- Для пациентов с МРЩЖ рекомендации по лечению от Thyroid MDT включают либо гемитиреоидэктомию, либо тотальную тиреоидэктомию.
- для пациентов с ЛА - согласие лечащего врача на хирургическое удаление опухоли под общей анестезией. Процедура называется «микроларингоскопия и биопсия/удаление объема».
Критерий исключения:
- Нет известного или предполагаемого диагноза MTC или LA
Возраст <18 лет
- Невозможно дать информированное согласие
- Рекомендации по лечению от Thyroid MDT касаются любого лечения, за исключением первичной хирургии (т. е. паллиативной терапии, наилучшей поддерживающей терапии, химиотерапии, лучевой терапии и т. д.).
- Для пациентов с ЛА отсутствует соглашение между пациентом и лечащим врачом о продолжении операции в качестве основного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа 1
Пациенты с диагнозом медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), которым проводится стандартное хирургическое лечение по поводу их заболевания.
Это будет либо гемитиреоидэктомия, либо тотальная тиреоидэктомия.
Пациенты с амилоидозом гортани (ЛА), которым проводится стандартное хирургическое лечение этого заболевания.
Это будет микроларингоскопия и биопсия/удаление опухоли.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экстракция амилоида путем гомогенизации тканей и центрифугирования
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Стандартная лабораторная методика для последующего анализа
|
12-24 месяца
|
|
Трансмиссионная электронная микроскопия
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Охарактеризовать общие характеристики извлеченных амилоидных фибрилл при низком разрешении (> 20Å).
Эта относительно простая процедура позволяет быстро охарактеризовать образцы, чтобы оптимизировать их для атомно-силовой микроскопии (АСМ) и криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ).
|
12-24 месяца
|
|
Атомно-силовая микроскопия
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Для характеристики спиральных параметров амилоидных фибрилл необходимо рассчитать структуру по данным Крио-ЭМ.
|
12-24 месяца
|
|
Криоэлектронная микроскопия (Крио-ЭМ)
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Выяснить структуру амилоидов, выделенных из тканей, пораженных каждым заболеванием.
|
12-24 месяца
|
|
Масс-спектрометрии
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Анализ для выявления и характеристики наиболее важных белков, присутствующих в отложениях амилоида, и их возможных посттрансляционных модификаций.
|
12-24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James Moor, FRCS, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jun;15(6):384-96. doi: 10.1038/nrm3810. Erratum In: Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Jul;15(7):496.
- Gallardo R, Iadanza MG, Xu Y, Heath GR, Foster R, Radford SE, Ranson NA. Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. Nat Struct Mol Biol. 2020 Nov;27(11):1048-1056. doi: 10.1038/s41594-020-0496-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum In: Nat Struct Mol Biol. 2020 Oct 9;:
- Gallardo R, Ranson NA, Radford SE. Amyloid structures: much more than just a cross-beta fold. Curr Opin Struct Biol. 2020 Feb;60:7-16. doi: 10.1016/j.sbi.2019.09.001. Epub 2019 Nov 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Нейрокогнитивные расстройства
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования головы и шеи
- Нейродегенеративные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Недостатки протеостаза
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейроэндокринные опухоли
- Амилоидоз
- Заболевания щитовидной железы
- Болезнь Альцгеймера
- Новообразования щитовидной железы
- Карцинома, нейроэндокринная
Другие идентификационные номера исследования
- EN21/138414
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Образцы будут анонимными, а результаты исследования будут основаны на всей когорте.
Поэтому IPD будет недоступен.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .