ホルモン受容体陽性、HER2 陰性、PIK3CA 変異転移性乳癌における内分泌療法の進行後の継続的な内分泌療法と組み合わせたアルペリシブ (BYL719)

適格基準 臨床研究で過小評価されている集団の個人 (例: 人種および民族的マイノリティ、女性、農村/フロンティア コミュニティの個人、高齢者) は、すべての適格な患者が参加する機会を確実に与えられるようにすることを目標に登録されます新しい臨床試験とその研究結果は、人口全体に一般化することができます。

包含基準

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータス0-2。

• 男性および閉経後の女性患者。 閉経後にレンダリングされた閉経前の患者（18歳以上）も含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

  • 年齢 >= 55 歳で、1 年以上の無月経。
  • 年齢が 55 歳未満で 1 年以上の無月経で、エストラジオールが 20 pg/ml 未満
  • -以前の子宮摘出術を伴う55歳未満であるが、エストラジオールが20 pg / ml未満の無傷の卵巣
  • 以前の両側卵巣摘出術

注: 上記の閉経後の基準に適合しない女性は、閉経前と見なされます。 閉経後にレンダリングできる閉経前の患者（18歳以上）も対象となります。 閉経前患者の閉経後の手術に適した方法には、次のものが含まれます。

• -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストによる進行中の治療、無作為化の少なくとも4週間前に開始された治療、およびエストラジオール<20 pg / ml。 LHRH アゴニストは、臨床試験期間中、予定された投与日から 7 日以内に投与する必要があります。
• -組織学的に確認された転移性または切除不能（根治的治療の影響を受けない）乳癌。
• -ER > = 1％および/またはPR > = 1％のホルモン受容体陽性が確認されています。 好ましい受容体検査は転移部位から得られますが、これが最新の生検である限り、最初の乳房または腋窩の生検から得ることができます。
• HER2陰性の乳がんが確認されています。 HER2 陰性または非増幅は、現在の ASCO-CAP 基準によって次のように決定されます。IHC による HER2 検査で 0 または 1+。 または、in situ ハイブリダイゼーション (FISH/CISH/SISH) で陰性で、Her2/CEP17 比が 2 未満で、単一プローブ評価では HER2 コピー数が 6 未満であると定義されます。 好ましい受容体検査は転移部位から得られますが、これが最新の生検である限り、最初の乳房または腋窩の生検から得ることができます。
• 腫瘍組織または血液からの局所検査により同定された PIK3CA 変異。
• -測定可能な疾患、つまりRECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があるか、または測定可能な疾患が存在しない場合は、登録前の28日以内に少なくとも1つの主に溶解性骨病変が存在する必要があります。 測定可能な疾患がなく、以前に照射された主に溶解性の骨病変が 1 つしかない患者は、照射後の骨病変の疾患進行の証拠が文書化されている場合に適格です。
• -転移状況で内分泌療法または内分泌療法と他の薬剤との組み合わせによる少なくとも1つの治療を受けています。
• -内分泌療法（アロマターゼ阻害剤またはフルベストラントを単剤として、または他の薬剤と組み合わせて）を受けた必要があります。
• -転移性設定での内分泌療法または内分泌療法の組み合わせの以前のラインは2つ以下。 耐性による非ステロイド性アロマターゼ阻害剤から別の非ステロイド性アロマターゼ阻害剤への移行は、内分泌療法の 1 つのラインとしてのみカウントされます。 併用療法は、一方の薬剤が中止され、もう一方の薬剤が継続された場合でも、1 つのラインと見なされます。
• -患者は、転移性設定で乳がんのCDK4 / 6阻害剤による治療を受けている必要があります。 -不耐性または進行以外の理由によるCDK4 / 6阻害剤の中止は許可されています。
• プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
• 外科的または医学的に無菌でない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 容認できる避妊法には、去勢、精管切除、および殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドーム/密閉キャップが含まれます。 研究中に妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性患者は、研究薬の最後の投与から少なくとも1か月後にコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ研究期間の完全な禁欲は、受け入れられる代替手段です。
• -閉経前の女性は、許容される避妊方法を使用するか、研究への参加期間中および治療中止後3か月間性交を控えることに同意する必要があります。 適切な避妊法には、完全な禁欲、妊娠を防ぐための手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮と定義）、非ホルモン性 IUD、またはコンドーム/殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた密閉キャップ）が含まれます。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力
• 登録から6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験の対象となります。

除外基準

• -転移性または進行性疾患に対する以前の化学療法を受けた患者。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格ではありません。
• 軟髄膜疾患を含む、治療的介入を必要とする臨床症状または転移を引き起こす、制御されていない活動的な CNS 転移。

注: 症状があり、以前に脳画像検査を受けていない被験者は、脳転移を除外するために、登録前 28 日以内に頭部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは脳磁気共鳴画像 (MRI) を受ける必要があります。

• -登録前14日以内の治験薬による治療。
• -指標病変への放射線療法<= 4週間または緩和のための指標病変への限定されたフィールド放射線<= 無作為化の2週間前。
• -I型糖尿病または持続性の不十分に制御された真性糖尿病の確立された診断で、中断のないヘモグロビンA1c> 8.0％が1年以上標準治療にもかかわらず。 1 年間のヘモグロビン A1c 値のない新たに糖尿病と診断された患者の場合、利用可能なヘモグロビン A1c 値がすべて 8.0% を超えることはありません。
• -症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法の対象外にする疾患負担 治験責任医師の最善の判断による。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、胃腸機能の障害または研究薬の吸収を大幅に変更する可能性のある疾患。
• 現在、臨床的に活動性の肺炎が報告されています。 患者は以前に肺炎の治療を受けていた可能性がありますが、肺炎は臨床的に解決され、肺炎の治療が行われている必要があります (例: 無作為化の前に完了する必要があります。

• -研究治療開始前の6か月以内に以下のいずれかとして定義される活動性心疾患：

  • -狭心症、冠動脈バイパス移植、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴。
  • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）。
  • -心臓不整脈の病歴（例、心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高グレード房室ブロック（例、二束性ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック）、上室性、結節性不整脈、または伝導異常。
  • -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）> 180 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mm Hg。 スクリーニングの前に、降圧薬の開始または調整が許可されます。
• -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴。
• -転移性設定におけるPI3K、mTORまたはAKT阻害剤による以前の治療。
• -慢性ステロイド使用の履歴（毎日のステロイド使用として定義されます> 14日）および継続的な慢性ステロイド使用の必要性。