Alpelisib (BYL719) w skojarzeniu z kontynuacją terapii hormonalnej po progresji podczas terapii hormonalnej w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, ujemnym HER2, przerzutowym rakiem piersi z mutacją PIK3CA

Kryteria kwalifikowalności Osoby z populacji, które są niedostatecznie reprezentowane w badaniach klinicznych (np. mniejszości rasowe i etniczne, kobiety, osoby ze społeczności wiejskich/przygranicznych, osoby starsze) zostaną włączone w celu zapewnienia wszystkim kwalifikującym się pacjentom możliwości udziału w nowe badania kliniczne, a wyniki badań można uogólnić na całą populację.

Kryteria przyjęcia

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-2 w ciągu 28 dni przed rejestracją.

• Mężczyźni i kobiety po menopauzie. Uwzględnione zostaną również pacjentki przed menopauzą (w wieku 18 lat lub starsze), które przeszły w stan postmenopauzalny. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • Wiek >= 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki.
  • Wiek < 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki, z estradiolem < 20 pg/ml
  • Wiek < 55 lat z wcześniejszą histerektomią, ale zachowanymi jajnikami, z estradiolem < 20 pg/ml
  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników

UWAGA: Kobiety, które nie spełniają powyższych kryteriów postmenopauzalnych, są uważane za kobiety przed menopauzą. Kwalifikują się również pacjentki przed menopauzą (w wieku 18 lat lub starsze), które mogą przejść w stan postmenopauzalny. Metody kwalifikujące się do rozdzierania kobiet przed menopauzą w stan postmenopauzalny obejmują:

• Trwające leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), z rozpoczęciem leczenia co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i stężeniem estradiolu < 20 pg/ml. Agonista LHRH musi być podany w ciągu 7 dni od zaplanowanej daty podania w czasie trwania badania klinicznego.
• Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami lub nieoperacyjny (niepoddający się terapii leczniczej).
• Ma potwierdzoną aktywność receptora hormonalnego z ER >=1% i/lub PR >=1%. Preferowane badanie receptorów uzyskuje się z miejsca przerzutu, ale może to być również pierwotna biopsja piersi lub pachy, o ile jest to ostatnia biopsja.
• Potwierdzony HER2-ujemny rak piersi. HER2 ujemny lub brak amplifikacji jest określany na podstawie aktualnych kryteriów ASCO-CAP, które są następujące: test HER2 metodą IHC jako 0 lub 1+. Lub ujemne przez hybrydyzację in situ (FISH/CISH/SISH) zdefiniowaną jako stosunek Her2/CEP17 <2 i dla oceny pojedynczej sondy liczba kopii HER2 <6). Preferowane badanie receptorów uzyskuje się z miejsca przerzutu, ale może to być również pierwotna biopsja piersi lub pachy, o ile jest to ostatnia biopsja.
• Mutacja PIK3CA zidentyfikowana za pomocą lokalnych testów z tkanki guza lub krwi.
• Ma mierzalną chorobę, tj. co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 LUB jeśli nie ma mierzalnej choroby, to musi być obecna co najmniej jedna głównie lityczna zmiana kości w ciągu 28 dni przed rejestracją. Pacjenci bez mierzalnej choroby i tylko jedna, głównie lityczna zmiana kostna, która została wcześniej napromieniowana, kwalifikują się, jeśli istnieją udokumentowane dowody progresji zmiany kostnej po napromieniowaniu.
• Otrzymał co najmniej jedną linię terapii z terapią hormonalną lub kombinacją terapii hormonalnej z innymi lekami w leczeniu przerzutów.
• Musi otrzymać terapię hormonalną (inhibitor aromatazy lub fulwestrant w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami) jako ostatnią linię leczenia postępującej choroby, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Nie więcej niż dwie wcześniejsze linie terapii hormonalnej lub kombinacji terapii hormonalnej w przypadku przerzutów. Zmiana z jednego niesteroidowego inhibitora aromatazy na drugi niesteroidowy inhibitor aromatazy ze względu na tolerancję będzie się liczyć tylko jako jedna linia terapii hormonalnej. Terapia skojarzona będzie uważana za jedną linię, nawet jeśli jeden ze środków zostanie odstawiony, a drugi kontynuowany.
• Pacjentka musiała być leczona inhibitorem CDK4/6 z powodu raka piersi z przerzutami. Dopuszcza się odstawienie inhibitora CDK4/6 z powodu nietolerancji lub z przyczyn innych niż progresja.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub medycznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują kastrację, wazektomię i prezerwatywę/czepek okluzyjny z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym. Pacjenci płci męskiej, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.
• Kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji lub na powstrzymanie się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii. Do odpowiednich form antykoncepcji należą: całkowita abstynencja, operacja mająca na celu zapobieżenie ciąży (określana jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów), niehormonalna wkładka domaciczna lub prezerwatywa/czepek okluzyjny ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku).
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub zaawansowanej.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Niekontrolowane, czynne przerzuty do OUN powodujące objawy kliniczne lub przerzuty wymagające interwencji terapeutycznej, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych.

UWAGA: Pacjenci, u których występują objawy i nie przeszli wcześniej obrazowania mózgu, muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w ciągu 28 dni przed rejestracją, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.

• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Radioterapia do wskazania zmiany <= 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia pola do wskazania zmiany w leczeniu paliatywnym <= 2 tygodnie przed randomizacją.
• Ustalone rozpoznanie cukrzycy typu I lub utrzymującej się źle kontrolowanej cukrzycy, z nieprzerwanym stężeniem hemoglobiny A1c > 8,0% przez 1 rok lub dłużej pomimo standardowej opieki. W przypadku pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą bez wartości hemoglobiny A1c przez 1 rok wszystkie dostępne wartości hemoglobiny A1c nie mogą przekraczać 8,0%.
• Objawowa choroba trzewna lub jakakolwiek choroba, która według najlepszej oceny badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do leczenia hormonalnego.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków.
• Obecnie udokumentowane klinicznie czynne zapalenie płuc. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni na zapalenie płuc, ale zapalenie płuc musi zostać klinicznie rozwiązane, a leczenie zapalenia płuc (np. steroidy) muszą zostać zakończone przed randomizacją.

• Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

  • Angina pectoris w wywiadzie, pomostowanie aortalno-wieńcowe, objawowe zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego.
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III-IV).
  • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu II Mobitza i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia), nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia.
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym.
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PI3K, mTOR lub AKT w przebiegu przerzutów.
• Historia przewlekłego stosowania sterydów (zdefiniowana jako codzienne stosowanie sterydów > 14 dni) i konieczność dalszego przewlekłego stosowania sterydów.