Alpelisibi (BYL719) yhdessä jatkuvan endokriinisen hoidon kanssa hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen, PIK3CA-mutantin metastaattisen rintasyövän endokriinisen hoidon edistymisen jälkeen

Kelpoisuuskriteerit Kliinisissä tutkimuksissa aliedustettuihin väestöryhmiin kuuluvia henkilöitä (esim. rodulliset ja etniset vähemmistöt, naiset, maaseutu-/rajayhteisöistä tulevat henkilöt, vanhemmat henkilöt) otetaan mukaan tavoitteena varmistaa, että kaikille kelpoisille potilaille annetaan mahdollisuus osallistua uusia kliinisiä tutkimuksia ja että tutkimustulokset ovat yleistettävissä koko väestöön.

Sisällyttämiskriteerit

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0-2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Miehet ja postmenopausaaliset naispotilaat. Mukaan otetaan myös vaihdevuodet ohittaneet potilaat (18-vuotiaat tai sitä vanhemmat), jotka ovat tulleet vaihdevuosien jälkeen. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Ikä >= 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa.
  • Ikä < 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän kuukautisia, estradioli < 20 pg/ml
  • Ikä < 55 vuotta, aiempi kohdunpoisto, mutta ehjät munasarjat, estradioli < 20 pg/ml
  • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto

HUOMAA: Naiset, jotka eivät täytä postmenopausaalisille kriteereille, katsotaan premenopausaalisille. Myös menopaussia edeltävät potilaat (18-vuotiaat tai vanhemmat), jotka voidaan saada postmenopausaaliseksi, ovat myös tukikelpoisia. Menetelmiä, joilla voidaan muuttaa premenopausaalisilla potilailla postmenopausaaliseksi, ovat:

• Jatkuva hoito luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilla, hoito aloitetaan vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja estradiolilla < 20 pg/ml. LHRH-agonisti on annettava 7 päivän kuluessa suunnitellusta antopäivästä kliinisen tutkimuksen aikana.
• Histologisesti varmistettu etäpesäkkeinen tai ei-leikkaus (ei soveltuva parantavaan hoitoon) rintasyöpä.
• On vahvistanut hormonireseptoripositiivisuuden, kun ER >=1 % ja/tai PR >=1 %. Edullinen reseptoritestaus saadaan metastaattisesta kohdasta, mutta se voi olla primaarisesta rinta- tai kainalobiopsiasta, kunhan tämä on viimeisin biopsia.
• On vahvistanut HER2-negatiivisen rintasyövän. HER2-negatiivinen tai ei-amplifioitunut määritetään nykyisillä ASCO-CAP-kriteereillä, jotka ovat seuraavat: HER2-testaus IHC:llä 0 tai 1+. Tai negatiivinen in situ -hybridisaatiolla (FISH/CISH/SISH), joka määritellään Her2/CEP17-suhteeksi <2 ja yksittäisen koettimen arvioinnissa HER2-kopiomääräksi <6). Edullinen reseptoritestaus saadaan metastaattisesta kohdasta, mutta se voi olla primaarisesta rinta- tai kainalobiopsiasta, kunhan tämä on viimeisin biopsia.
• PIK3CA-mutaatio tunnistettu paikallisella testauksella kasvainkudoksesta tai verestä.
• Onko hänellä joko mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerin mukainen vaurio TAI jos mitattavissa olevaa sairautta ei ole, vähintään yhden pääosin lyyttisen luuvaurion on oltava läsnä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta ja vain yksi pääosin lyyttinen luuvaurio, joka on aiemmin säteilytetty, ovat kelvollisia, jos on dokumentoitua näyttöä luuvaurion taudin etenemisestä säteilytyksen jälkeen.
• Hän on saanut vähintään yhden hoitolinjan endokriinisen hoidon tai endokriinisen hoidon yhdistelmän muiden aineiden kanssa metastaattisissa olosuhteissa.
• Sinun on täytynyt saada endokriinistä hoitoa (aromataasi-inhibiittori tai fulvestrantti yksinään tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa) viimeisenä hoitolinjana etenevän taudin hoidossa hoitavan lääkärin määrittämänä.
• Enintään kaksi aikaisempaa endokriinisen hoidon sarjaa tai endokriinisen hoitoyhdistelmän yhdistelmää metastaattisissa olosuhteissa. Siirtyminen yhdestä ei-steroidisesta aromataasi-inhibiittorista toiseen ei-steroidiseen aromataasi-inhibiittoriin toleranssin vuoksi lasketaan vain yhdeksi endokriinisen hoidon linjaksi. Yhdistelmähoito katsotaan yhdeksi linjaksi, vaikka toinen lääke lopetettaisiin ja toista jatkettaisiin.
• Potilaan on täytynyt saada hoitoa CDK4/6-estäjillä rintasyövän etäpesäkkeissä. CDK4/6-estäjän lopettaminen intoleranssin tai muiden syiden kuin etenemisen vuoksi on sallittua.
• Osoita riittävä elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti tai lääketieteellisesti steriilejä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kastraatio, vasektomia ja kondomi/okklusiivinen korkki, jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko. Miespotilaiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia vähintään kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson aikana on hyväksyttävä vaihtoehto.
• Premenopausaalisten naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Sopivia ehkäisymuotoja ovat: täydellinen pidättäytyminen, raskauden ehkäisemiseen tarkoitettu leikkaus (määritelty kohdunpoistona, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta), ei-hormonaalinen kierukka tai kondomi/okklusiivinen korkki, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
• HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa metastaattisen tai edenneen taudin vuoksi.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Hallitsemattomat, aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet aiheuttavat kliinisiä oireita tai etäpesäkkeitä, jotka vaativat terapeuttista interventiota, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus.

HUOMAA: Koehenkilöille, joilla on oireita ja joille ei ole tehty aiempaa aivojen kuvantamista, on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen magneettikuvaus (MRI) 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä aivometastaasien sulkemiseksi pois.

• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Sädehoito leesion indeksoimiseksi <= 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsäteily leesion indeksointiin palliaation vuoksi <= 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Vakiintunut diagnoosi tyypin I diabetes mellitus tai jatkuva huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jossa keskeytymätön hemoglobiini A1c > 8,0 % vuoden ajan tai enemmän tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu diabetes mellitus ilman 1 vuoden hemoglobiini A1c -arvoja, saatavilla olevat hemoglobiini A1c -arvot eivät voi kaikki olla yli 8,0 %.
• Oireinen sisäelinten sairaus tai mikä tahansa sairauden taakka, joka tekee potilaan endokriinisen hoidon kelpoisuuden tutkijan parhaan arvion mukaan.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittelemä maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
• Tällä hetkellä dokumentoitu kliinisesti aktiivinen pneumoniitti. Potilaat olisivat voineet saada aiempaa hoitoa keuhkotulehdukseen, mutta keuhkotulehduksen on oltava kliinisesti parantunut ja keuhkotulehduksen hoitoja (esim. steroidit) on suoritettava ennen satunnaistamista.

• Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään joksikin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Aiempi angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti.
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
  • Aiemmin mitä tahansa sydämen rytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitzin tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos), supraventrikulaariset, solmuperäiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt.
  • Systolinen verenpaine (SBP) >180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg seulonnassa. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä seulonnasta tai aiempi krooninen haimatulehdus.
• Aikaisempi hoito PI3K-, mTOR- tai AKT-estäjillä metastaattisissa olosuhteissa.
• Krooninen steroidien käyttö historiassa (määritelty päivittäiseksi steroidikäytöksi > 14 päivää) ja jatkuvan kroonisen steroidikäytön tarve.