호르몬 수용체 양성, HER2 음성, PIK3CA 돌연변이 전이성 유방암에서 내분비 요법 진행 후 지속적인 내분비 요법과 알펠리십(BYL719) 병용

적격성 기준 임상 연구에서 소외된 집단의 개인(예: 소수 인종 및 소수 민족, 여성, 농촌/프론티어 커뮤니티의 개인, 고령자)은 모든 적격 환자에게 임상 연구에 새로운 임상 시험 및 연구 결과가 전체 인구에 일반화될 수 있습니다.

포함 기준

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내 ECOG 수행 상태 0-2.

• 남성 및 폐경기 여성 환자. 폐경 후 상태가 된 폐경 전 환자(18세 이상)도 포함됩니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연령 >= 55세 및 1년 이상의 무월경.
  • 연령 < 55세 및 1년 이상 무월경, 에스트라디올 < 20 pg/ml
  • 연령 < 55세 이전에 자궁절제술을 받았지만 난소는 손상되지 않았으며 에스트라디올 < 20pg/ml
  • 사전 양측 난소 절제술

참고: 위의 폐경 후 기준에 맞지 않는 여성은 폐경 전으로 간주됩니다. 폐경 후가 될 수 있는 폐경 전 환자(18세 이상)도 자격이 있습니다. 폐경 전 환자를 폐경 후 치료할 수 있는 방법은 다음과 같습니다.

• 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제로 진행 중인 치료, 무작위 배정 최소 4주 전에 치료 시작 및 에스트라디올 < 20 pg/ml. LHRH 작용제는 임상 시험 기간 동안 예정된 투여일로부터 7일 이내에 투여해야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한(치유 요법이 불가능한) 유방암.
• ER >=1% 및/또는 PR >=1%로 호르몬 수용체 양성을 확인했습니다. 선호되는 수용체 검사는 전이 부위에서 이루어지지만 가장 최근의 생검인 경우 일차 유방 또는 겨드랑이 생검에서 얻을 수 있습니다.
• HER2 음성 유방암을 확인했습니다. HER2 음성 또는 증폭되지 않음은 다음과 같은 현재 ASCO-CAP 기준에 의해 결정됩니다. IHC에 의한 HER2 테스트는 0 또는 1+입니다. 또는 Her2/CEP17 비율이 2 미만이고 단일 프로브 평가의 경우 HER2 카피 수가 6 미만으로 정의된 제자리 하이브리드화(FISH/CISH/SISH)에 의해 음성입니다. 선호되는 수용체 검사는 전이 부위에서 이루어지지만 가장 최근의 생검인 경우 일차 유방 또는 겨드랑이 생검에서 얻을 수 있습니다.
• 종양 조직 또는 혈액에서 국소 검사를 통해 확인된 PIK3CA 돌연변이.
• 측정 가능한 질병, 즉 RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있거나 측정 가능한 질병이 없는 경우 등록 전 28일 이내에 적어도 하나의 용혈성 골 병변이 존재해야 합니다. 방사선 조사 후 뼈 병변의 질병 진행에 대한 문서화된 증거가 있는 경우 측정 가능한 질병이 없고 이전에 방사선 조사를 받은 적이 있는 용해성 뼈 병변이 1개만 있는 환자가 적합합니다.
• 전이성 설정에서 내분비 요법 또는 다른 약제와 함께 내분비 요법 병용으로 적어도 한 라인의 요법을 받았습니다.
• 치료 의사의 결정에 따라 진행성 질환에 대한 마지막 치료법으로 내분비 요법(아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트 단일 제제 또는 다른 제제와 병용)을 받아야 합니다.
• 전이성 환경에서 내분비 요법 또는 내분비 요법 조합의 이전 라인이 2개 이하입니다. 내성으로 인해 하나의 비스테로이드성 아로마타제 억제제에서 두 번째 비스테로이드성 아로마타제 억제제로의 전환은 한 라인의 내분비 요법으로만 계산됩니다. 약제 중 하나가 중단되고 다른 약제가 계속되더라도 병용 요법은 하나의 계통으로 간주됩니다.
• 환자는 전이성 환경에서 유방암에 대해 CDK4/6 억제제로 치료를 받았어야 합니다. 과민증 또는 진행 이외의 이유로 인한 CDK4/6 억제제 중단이 허용됩니다.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
• 외과적 또는 의학적으로 불임이 아닌 남성은 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 형태에는 거세, 정관 절제술, 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔/밀폐 캡이 포함됩니다. 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 연구 기간 동안 임신할 수 있는 여성 성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 후에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 동일한 연구 기간 동안의 완전한 금욕은 허용 가능한 대안입니다.
• 폐경 전 여성은 연구 참여 기간과 치료 중단 후 3개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. 적절한 형태의 피임에는 다음이 포함됩니다: 완전 금욕, 임신 예방을 위한 수술(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관 결찰술로 정의됨), 비호르몬 IUD 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 콘돔/폐쇄 캡).
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력
• 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준

• 전이성 또는 진행성 질환에 대해 이전에 화학 요법을 받은 환자.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 연수막 질환을 포함하여 치료 개입이 필요한 전이 또는 임상 증상을 유발하는 제어되지 않는 활동성 CNS 전이.

참고: 증상이 있고 사전 뇌 영상 촬영을 받지 않은 대상자는 뇌 전이를 배제하기 위해 등록 전 28일 이내에 두부 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다.

• 등록 전 14일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
• 무작위화 전 <= 2주 전에 병변을 지표로 하는 방사선 요법 <= 4주 또는 완화를 위해 병변을 지표로 하는 제한된 필드 방사선.
• 표준 치료에도 불구하고 1년 이상 동안 헤모글로빈 A1c > 8.0%가 중단되지 않은 제1형 당뇨병 또는 지속적으로 잘 조절되지 않는 당뇨병의 확정된 진단. 1년 동안의 헤모글로빈 A1c 값이 없는 새로 진단된 당뇨병 환자의 경우, 사용 가능한 헤모글로빈 A1c 값이 모두 8.0%를 초과할 수는 없습니다.
• 증상이 있는 내장 질환 또는 조사관의 최선의 판단에 따라 환자가 내분비 요법에 적합하지 않게 만드는 질병 부담.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 질병.
• 현재 문서화된 임상 활성 폐렴. 환자는 이전에 폐렴에 대한 치료를 받았을 수 있지만 폐렴은 임상적으로 해결되고 폐렴에 대한 치료(예: 스테로이드)는 무작위화 이전에 완료되어야 합니다.

• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나로 정의되는 활동성 심장 질환:

  • 협심증, 관상동맥우회술, 증후성 심낭염 또는 심근경색의 병력.
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
  • 임의의 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 AV 블록(예: 이중다발 블록, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 블록), 상심실성, 결절성 부정맥 또는 전도 이상 병력.
  • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) >180 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100 mm Hg. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
• 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
• 전이성 설정에서 PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제로 사전 치료.
• 만성 스테로이드 사용 이력(매일 스테로이드 사용 > 14일로 정의) 및 지속적인 만성 스테로이드 사용의 필요성.