Alpelisib (BYL719) en association avec la poursuite de l'hormonothérapie après la progression de l'hormonothérapie dans le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, mutant PIK3CA

Critères d'éligibilité Les personnes issues de populations sous-représentées dans la recherche clinique (par exemple, les minorités raciales et ethniques, les femmes, les personnes des communautés rurales / frontalières, les personnes âgées) seront recrutées dans le but de garantir que tous les patients éligibles ont la possibilité de participer à de nouveaux essais cliniques et que les résultats de la recherche peuvent être généralisés à l'ensemble de la population.

Critère d'intégration

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-2 dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Hommes et femmes ménopausées. Les patientes préménopausées (âgées de 18 ans ou plus) devenues ménopausées seront également incluses. La post-ménopause est définie comme :

  • Âge >= 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée.
  • Âge < 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée, avec estradiol < 20 pg/ml
  • Âge < 55 ans avec hystérectomie antérieure mais ovaires intacts, avec œstradiol < 20 pg/ml
  • Ovariectomie bilatérale antérieure

REMARQUE : Les femmes qui ne répondent pas aux critères de postménopause ci-dessus sont considérées comme préménopausées. Les patientes préménopausées (âgées de 18 ans ou plus) qui peuvent devenir ménopausées seront également éligibles. Les méthodes éligibles pour rendre les patientes préménopausées postménopausées comprennent :

• Traitement en cours avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), avec un traitement commençant au moins 4 semaines avant la randomisation et avec de l'estradiol < 20 pg/ml. L'agoniste de la LHRH doit être administré dans les 7 jours suivant la date d'administration prévue pendant la durée de l'essai clinique.
• Cancer du sein histologiquement confirmé métastatique ou non résécable (ne se prêtant pas à un traitement curatif).
• A confirmé la positivité des récepteurs hormonaux avec ER> = 1% et / ou PR> = 1%. Le test des récepteurs préféré est obtenu à partir d'un site métastatique, mais peut provenir de la biopsie primaire du sein ou de l'aisselle tant qu'il s'agit de la biopsie la plus récente.
• A confirmé un cancer du sein HER2 négatif. HER2 négatif ou non amplifié est déterminé par les critères actuels de l'ASCO-CAP qui sont les suivants : test HER2 par IHC en tant que 0 ou 1+. Ou négatif par hybridation in situ (FISH/CISH/SISH) défini comme un rapport Her2/CEP17 <2 et pour l'évaluation d'une seule sonde un nombre de copies HER2 <6). Le test des récepteurs préféré est obtenu à partir d'un site métastatique, mais peut provenir de la biopsie primaire du sein ou de l'aisselle tant qu'il s'agit de la biopsie la plus récente.
• Mutation PIK3CA identifiée par des tests locaux à partir de tissu tumoral ou de sang.
• A l'une ou l'autre des maladies mesurables, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 OU si aucune maladie mesurable n'est présente, alors au moins une lésion osseuse à prédominance lytique doit être présente, dans les 28 jours précédant l'inscription. Les patients sans maladie mesurable et une seule lésion osseuse à prédominance lytique qui a été précédemment irradiée sont éligibles s'il existe des preuves documentées de la progression de la maladie de la lésion osseuse après irradiation.
• A reçu au moins une ligne de thérapie avec une thérapie endocrinienne ou une combinaison de thérapie endocrinienne avec d'autres agents dans le cadre métastatique.
• Doit avoir reçu une thérapie endocrinienne (inhibiteur de l'aromatase ou fulvestrant en monothérapie ou en association avec d'autres agents) en dernière ligne de traitement avec une maladie évolutive, tel que déterminé par le médecin traitant.
• Pas plus de deux lignes antérieures d'hormonothérapie ou d'associations d'hormonothérapie dans le contexte métastatique. La transition d'un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase à un deuxième inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase en raison de la tolérance ne comptera que pour une seule ligne d'hormonothérapie. La thérapie combinée sera considérée comme une ligne même si l'un des agents est arrêté et l'autre poursuivi.
• Le patient doit avoir reçu un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 pour le cancer du sein en situation métastatique. L'arrêt de l'inhibiteur CDK4/6 en raison d'une intolérance ou de raisons autres que la progression est autorisé.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement ou médicalement stériles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les formes acceptables de contraception comprennent la castration, la vasectomie et le préservatif/bouchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide. Les patients masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes pendant l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence totale pendant la même période d'études est une alternative acceptable.
• Les femmes préménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement. Les formes adéquates de contraception comprennent : l'abstinence totale, la chirurgie destinée à prévenir une grossesse (définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes), un DIU non hormonal ou un préservatif/capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude
• Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie pour une maladie métastatique ou avancée.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Métastases actives et non contrôlées du SNC provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique, y compris une maladie leptoméningée.

REMARQUE : Les sujets qui sont symptomatiques et qui n'ont pas subi d'imagerie cérébrale préalable doivent subir une tomodensitométrie (CT) de la tête ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases cérébrales.

• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Radiothérapie pour indexer la lésion <= 4 semaines ou rayonnement de champ limité pour indexer la lésion en palliation <= 2 semaines avant la randomisation.
• Diagnostic établi de diabète sucré de type I ou de diabète sucré persistant mal contrôlé, avec une hémoglobine A1c ininterrompue > 8,0 % pendant 1 an ou plus malgré les soins standard. Pour les patients atteints de diabète sucré nouvellement diagnostiqué sans 1 an de valeurs d'hémoglobine A1c, les valeurs d'hémoglobine A1c disponibles ne peuvent pas toutes être > 8,0 %.
• Maladie viscérale symptomatique ou tout fardeau de la maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur.
• Tel que déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude.
• Pneumonie cliniquement active actuellement documentée. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour la pneumonite, mais la pneumonite doit avoir été cliniquement résolue et les traitements de la pneumonite (par ex. stéroïdes) doit être complété avant la randomisation.

• Maladie cardiaque active, définie comme l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude :

  • Antécédents d'angine de poitrine, de pontage coronarien, de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association).
  • Antécédents d'arythmie cardiaque (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré), supraventriculaire, arythmies nodales ou anomalie de conduction.
  • Pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg lors du dépistage. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage.
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur PI3K, mTOR ou AKT dans le cadre métastatique.
• Antécédents d'utilisation chronique de stéroïdes (définie comme une utilisation quotidienne de stéroïdes > 14 jours) et nécessité d'une utilisation chronique continue de stéroïdes.