Alpelisib (BYL719) i kombinasjon med fortsatt endokrin terapi etter progresjon på endokrin terapi ved hormonreseptorpositiv, HER2 negativ, PIK3CA mutant metastatisk brystkreft

Kvalifikasjonskriterier Individer fra populasjoner som er underrepresentert i klinisk forskning (f.eks. rasemessige og etniske minoriteter, kvinner, individer fra landlige/grensesamfunn, eldre individer) vil bli registrert med et mål om å sikre at alle kvalifiserte pasienter gis mulighet til å delta i nye kliniske studier og at forskningsfunn kan generaliseres til hele befolkningen.

Inklusjonskriterier

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 28 dager før registrering.

• Menn og postmenopausale kvinnelige pasienter. Premenopausale pasienter (18 år eller eldre) som har blitt postmenopausale vil også inkluderes. Postmenopausal er definert som:

  • Alder >= 55 år og ett år eller mer med amenoré.
  • Alder < 55 år og ett år eller mer av amenoré, med østradiol < 20 pg/ml
  • Alder < 55 år med tidligere hysterektomi, men intakte eggstokker, med østradiol < 20 pg/ml
  • Tidligere bilateral ooforektomi

MERK: Kvinner som ikke oppfyller kriteriene for å være postmenopausale som ovenfor, anses som premenopausale. Premenopausale pasienter (18 år eller eldre) som kan gjøres postmenopausale vil også være kvalifisert. Metoder som er kvalifisert for å gjøre premenopausale pasienter postmenopausale inkluderer:

• Pågående behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist, med behandling som starter minst 4 uker før randomisering og med østradiol < 20 pg/ml. LHRH-agonist må administreres innen 7 dager etter planlagt administrasjonsdato under varigheten av den kliniske studien.
• Histologisk bekreftet metastatisk eller uopererbar (ikke mottagelig for kurativ terapi) brystkreft.
• Har bekreftet hormonreseptorpositivitet med ER >=1% og/eller PR >=1%. Foretrukket reseptortesting er hentet fra et metastatisk sted, men kan være fra primær bryst- eller aksillbiopsi så lenge dette er siste biopsi.
• Har bekreftet HER2 negativ brystkreft. HER2-negativ eller ikke-amplifisert bestemmes av gjeldende ASCO-CAP-kriterier som er som følger: HER2-testing av IHC som 0 eller 1+. Eller negativ ved in situ hybridisering (FISH/CISH/SISH) definert som Her2/CEP17-forhold <2 og for vurdering av enkeltsonde et HER2-kopinummer <6). Foretrukket reseptortesting er hentet fra et metastatisk sted, men kan være fra primær bryst- eller aksillbiopsi så lenge dette er siste biopsi.
• PIK3CA-mutasjon identifisert via lokal testing fra tumorvev eller blod.
• Har enten målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene ELLER hvis ingen målbar sykdom er til stede, må minst én overveiende lytisk benlesjon være tilstede innen 28 dager før registrering. Pasienter uten målbar sykdom og kun én overveiende lytisk benlesjon som tidligere har blitt bestrålt er kvalifisert dersom det er dokumentert bevis på sykdomsprogresjon av beinlesjonen etter bestråling.
• Har mottatt minst én behandlingslinje med en endokrin terapi eller endokrin terapikombinasjon med andre midler i metastatisk setting.
• Må ha mottatt endokrin behandling (aromatasehemmer eller fulvestrant som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre midler) som siste behandlingslinje med progressiv sykdom, bestemt av behandlende lege.
• Ikke mer enn to tidligere linjer med endokrin terapi eller kombinasjoner av endokrin terapi i metastatisk setting. Overgang fra én ikke-steroid aromatasehemmer til en andre ikke-steroid aromatasehemmer på grunn av toleranse vil kun telle som én linje med endokrin terapi. Kombinasjonsbehandling vil bli betraktet som én linje selv om en av midlene seponeres og den andre fortsettes.
• Pasienten må ha mottatt behandling med CDK4/6-hemmer for brystkreft i metastatisk setting. Seponering av CDK4/6-hemmer på grunn av intoleranse eller andre grunner enn progresjon er tillatt.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.
• Menn som ikke er kirurgisk eller medisinsk sterile må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable former for prevensjon inkluderer kastrering, vasektomi og kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille. Mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide, eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondom minst en måned etter siste dose av studiemedikamentet. Totalavhold i samme studieperiode er et akseptabelt alternativ.
• Premenopausale kvinner må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien og i 3 måneder etter seponering av behandlingen. Adekvate former for prevensjon inkluderer: total avholdenhet, kirurgi ment å forhindre graviditet (definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), ikke-hormonell spiral, eller kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille).
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med tidligere kjemoterapi for metastatisk eller avansert sykdom.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er ikke kvalifisert for denne studien.
• Ukontrollerte, aktive CNS-metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon, inkludert leptomeningeal sykdom.

MERK: Personer som er symptomatiske og ikke har gjennomgått tidligere hjerneavbildning, må gjennomgå en hodecomputertomografi (CT)-skanning eller hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) innen 28 dager før registrering for å utelukke hjernemetastaser.

• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før registrering.
• Strålebehandling til indekslesjon <= 4 uker eller begrenset feltstråling til indekslesjon for palliasjon <= 2 uker før randomisering.
• Etablert diagnose diabetes mellitus type I eller vedvarende dårlig kontrollert diabetes mellitus, med uavbrutt hemoglobin A1c > 8,0 % i 1 år eller mer til tross for standard behandling. For pasienter med nylig diagnostisert diabetes mellitus uten 1 års hemoglobin A1c-verdier, kan ikke tilgjengelige hemoglobin A1c-verdier alle være > 8,0 %.
• Symptomatisk visceral sykdom eller enhver sykdomsbyrde som gjør at pasienten ikke er kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn.
• Som bestemt av den innmeldte legen eller protokolldesigner, svekkelse av gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig.
• Foreløpig dokumentert klinisk aktiv pneumonitt. Pasienter kunne ha fått tidligere behandling for pneumonitt, men lungebetennelse må være klinisk løst og behandlinger for pneumonitt (f. steroider) må fullføres før randomisering.

• Aktiv hjertesykdom, definert som noe av det følgende innen 6 måneder før start av studiebehandling:

  • Anamnese med angina pectoris, koronar bypassgraft, symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt.
  • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
  • Anamnese med alle hjertearytmier, (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredje grad AV-blokk), supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik.
  • Systolisk blodtrykk (SBP) >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg ved screening. Start eller justering av antihypertensive medisiner er tillatt før screening.
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
• Tidligere behandling med PI3K, mTOR eller AKT-hemmer i metastatisk setting.
• Anamnese med kronisk steroidbruk (definert som daglig steroidbruk > 14 dager) og behov for fortsatt kronisk steroidbruk.