Alpelisib (BYL719) 联合激素受体阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变转移性乳腺癌内分泌治疗进展后的持续内分泌治疗

资格标准来自临床研究代表性不足的人群（例如，种族和少数民族、妇女、来自农村/边境社区的个人、老年人）的个人将被招收，目标是确保所有符合条件的患者都有机会参与新的临床试验，研究结果可以推广到整个人群。

纳入标准

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0-2。

• 男性和绝经后女性患者。 绝经后的绝经前患者（18 岁或以上）也将包括在内。 绝经后定义为：

  • 年龄 >= 55 岁且闭经一年或更长时间。
  • 年龄 < 55 岁且闭经一年或更长时间，雌二醇 < 20 pg/ml
  • 年龄 < 55 岁，曾行子宫切除术但卵巢完好，雌二醇 < 20 pg/ml
  • 既往双侧卵巢切除术

注意：不符合上述绝经后标准的女性被视为绝经前。 可以绝经后的绝经前患者（18 岁或以上）也符合资格。 适合让绝经前患者进入绝经后的方法包括：

• 正在接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂的持续治疗，治疗至少在随机分组前 4 周开始，并且雌二醇 < 20 pg/ml。 LHRH 激动剂必须在临床试验期间的预定给药日期后 7 天内给药。
• 经组织学证实的转移性或不可切除（不适合治愈性治疗）乳腺癌。
• 已确认激素受体阳性且 ER >=1% 和/或 PR >=1%。 首选的受体检测是从转移部位获得的，但也可以来自原发性乳房或腋窝活检，只要这是最近的活检。
• 已确诊HER2阴性乳腺癌。 HER2 阴性或非扩增由以下当前 ASCO-CAP 标准确定：通过 IHC 进行的 HER2 测试为 0 或 1+。 或原位杂交 (FISH/CISH/SISH) 阴性，定义为 Her2/CEP17 比率 <2，对于单探针评估，HER2 拷贝数 <6)。 首选的受体检测是从转移部位获得的，但也可以来自原发性乳房或腋窝活检，只要这是最近的活检。
• 通过肿瘤组织或血液的局部检测发现的 PIK3CA 突变。
• 具有可测量的疾病，即根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量的病变，或者如果不存在可测量的疾病，则必须在注册前 28 天内至少存在一个主要为溶解性的骨病变。 如果有证据表明照射后骨病变的疾病进展，则没有可测量疾病且只有一个以前接受过照射的主要溶骨性骨病变的患者符合条件。
• 在转移环境中接受过至少一种内分泌治疗或内分泌治疗与其他药物联合治疗。
• 必须接受内分泌治疗（芳香酶抑制剂或氟维司群作为单一药物或与其他药物联合）作为疾病进展的最后一线治疗，由主治医生确定。
• 在转移情况下，先前的内分泌治疗或内分泌治疗组合不超过两条。 由于耐受性从一种非甾体芳香酶抑制剂过渡到另一种非甾体芳香酶抑制剂将仅算作一种内分泌治疗。 即使其中一种药物停用而另一种药物继续使用，联合治疗也将被视为一条线。
• 患者必须接受过 CDK4/6 抑制剂治疗转移性乳腺癌。 允许因不耐受或非进展原因停用 CDK4/6 抑制剂。
• 展示方案中定义的足够器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。
• 未通过手术或药物绝育的男性必须同意使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方式包括阉割、输精管结扎术和带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套/封闭帽。 有怀孕、可能怀孕或可能在研究期间怀孕的女性性伴侣的男性患者必须同意在最后一剂研究药物后至少一个月使用避孕套。 在同一研究期间完全禁欲是一种可接受的选择。
• 绝经前女性必须同意在参与研究期间和停止治疗后 3 个月内使用可接受的避孕方法或避免性交。 适当的避孕方式包括：完全禁欲、旨在防止怀孕的手术（定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）、非激素宫内节育器或带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套/封闭帽。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
• 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。

排除标准

• 先前因转移性或晚期疾病接受过化疗的患者。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，不符合本试验的条件。
• 不受控制的活动性 CNS 转移导致临床症状或需要治疗干预的转移，包括软脑膜疾病。

注：有症状且未接受过脑部成像的受试者必须在注册前 28 天内接受头部计算机断层扫描（CT）扫描或脑磁共振成像（MRI），以排除脑转移。

• 在注册前 14 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 在随机分组前，对指标病变进行放疗 <= 4 周或对指标病变进行有限野放疗以进行姑息治疗 <= 2 周。
• 确诊为 I 型糖尿病或持续控制不佳的糖尿病，尽管进行了标准治疗，但 A1c 不间断血红蛋白 > 8.0% 持续 1 年或更长时间。 初诊糖尿病患者，无1年血红蛋白A1c值，可用血红蛋白A1c值不能全部＞8.0%。
• 根据研究者的最佳判断，有症状的内脏疾病或任何使患者不适合内分泌治疗的疾病负担。
• 由登记医师或方案指定人员确定，可能会显着改变研究药物吸收的胃肠道功能损害或疾病。
• 目前记录在案的临床活动性肺炎。 患者可能已经接受过肺炎的先前治疗，但肺炎必须在临床上得到解决并且肺炎的治疗（例如 类固醇）必须在随机化之前完成。

• 活动性心脏病，定义为研究治疗开始前 6 个月内出现以下任何一种情况：

  • 心绞痛、冠状动脉旁路移植术、症状性心包炎或心肌梗塞病史。
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
  • 任何心律失常（例如，室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如，双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）、室上性、结性心律失常或传导异常的病史。
  • 筛选时收缩压 (SBP) >180 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg。 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物。
• 筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
• 先前在转移环境中使用 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂进行过治疗。
• 长期使用类固醇的历史（定义为每天使用类固醇 > 14 天）和需要持续长期使用类固醇。