網膜色素変性症（RP）の管理のためのUMSCの治療効果と安全性の調査
2021年2月18日 更新者：Prof. Dr. Sheikh Riazuddin、Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
網膜色素変性症（RP）の管理のための臍帯由来間葉系幹細胞（UMSC）の治療効果と安全性の調査
網膜色素変性症 (RP) は、最も一般的な遺伝性網膜障害 (パキスタンの盲学校に通う子供の 20% を占める) であり、桿体と錐体の光受容体の変性を引き起こします。
桿体と錐体は、適切に機能するために網膜色素上皮に大きく依存しています。
さまざまな成長因子とその受容体が網膜上皮に存在し、多くの遺伝子がこれらの成長因子の産生に関与しています。
これらの遺伝子のいずれかにおける遺伝子変異は、網膜色素上皮および光受容体の進行性喪失による網膜変性を引き起こします。
この病気は、最初は夜盲症から始まり、中心視力の喪失につながり、最終的には全盲になります。
今日まで、RP に苦しむ患者に対する決定的な治療法はありません。
最近、幹細胞ベースの治療法が RP の管理に大きな期待を寄せています。
臍帯由来間葉系幹細胞（UMSC）は、網膜色素上皮によって合成されるものと同様のさまざまなパラクリンおよび免疫調節因子を放出する能力があることが十分に実証されています。
RPの管理のためにUMSCを投与するために、全身（静脈内）および局所（網膜下、硝子体内、脈絡膜上およびテノン下）を含む複数の経路が採用されています。
深部テノン嚢下領域 (強膜と結膜の間の空間) は、細胞の自然な培地として、また領域の無血管性のために免疫特権部位として機能することに注意することが重要です。
ヒト被験者のテノン嚢下腔への UMSC の注射は、注射後 1 年後でも視力を改善したことが報告されています。
さらに、脈絡膜上腔へのUMSCの注入は、細胞から放出された成長因子の脈絡膜の流れへの侵入を促進し、脈絡膜および網膜組織への一定の成長因子の分泌を維持します。
Limoli と同僚は、細胞の脈絡膜上投与が合併症のない安全な細胞送達モードであることを最初に報告しました。
本研究は、ヒト被験者における RP の治療に 2 つの異なる経路 (テノン嚢下注射と脈絡膜上注射) を採用した UMSC 注射の安全性と治療効果を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ヒト臍帯由来間葉系幹細胞（UMSC）の分離と特徴付け：UMSCの培養と特徴付けは、アリと同僚によって文書化されているように行われます。
簡単に言えば、インフォームドコンセントフォームとともにヒト臍帯組織が、妊娠期間の完了後の帝王切開手術中に健康な妊娠をしたCOVID-19およびB型、C型肝炎ウイルス陰性の女性から収集されます。
臍帯組織は、氷上でペニシリンとストレプトマイシンを含む滅菌 1x リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) で輸送されます。
バイオ セーフティ キャビネットでは、コードを滅菌 1x PBS で 4 ～ 5 回交換して洗浄し、15ml PBS を含むペトリ プレートに置きます。
コードは、死んだ細胞を取り除くために手術用の刃で優しくこすり落とします。
9 cm の臍帯を 3 等分に切り、十分に洗浄して、血栓、臍帯動脈、および静脈を除去します。
セグメントを PBS で 3 回洗浄し、みじん切りにします。
みじん切り片は、5% CO2、湿度 95%、37oC のインキュベーターで約 3 時間、50ml コニカル チューブ内の 17.5ml のコラゲナーゼ溶液 (無血清 DMEM-HG 中の 201 U/ml コラゲナーゼ I 型) でインキュベートされます。 .
約 3 時間後、消化されたライセートをストレーナーに通し、1x PBS で 3 倍に希釈します。
遠心分離後、細胞を 2 つの T-25cm2 フラスコに播種し、37℃、5% CO2、湿度 95% のインキュベーターに入れます。フラスコには新鮮な培地 (20% FBS を添加した DMEM-HGおよび 1% 抗生物質溶液) を 3 日ごとに。
約 18 日目に、細胞は最大 85% の集密度に達し、2 つの T-75cm2 フラスコに移し、隔日で培地を交換します。
P3 の UMSC は、異なる特異的抗体を使用して特徴付けられます。
P3 の細胞は、RP 患者への注射に使用されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Muhammad Ali, PhD
- 電話番号：+923218429448
- メール：riazuddin@aimrc.org
研究場所
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Punjab
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Lahore、Punjab、パキスタン、54550
- 募集
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
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コンタクト：
- Muhammad Ali, PhD
- 電話番号：+923218429448
- メール：riazuddin@aimrc.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -RPの治療のためのUMSC注射に自発的に参加する患者。
- -研究のフォローアップとプロトコルの要件を順守できる患者。
- 18 歳から 70 歳までの年齢層の個人が含まれます。
- -ETDRSチャートテスト（Topcon CC-100 XP、日本）で50文字から110文字または<20/50の最高矯正視力（BCVA）の患者。
- コンパス視野分析 (しきい値 24-2、シタ標準、刺激 3-白) で -33.0 ～ - 5.0 dB の範囲の平均偏差値。
- 病歴、眼底外観、視野、網膜電図、および遺伝子変異分析によって確認された、RPの表現型または遺伝子型の変異の診断。
除外基準:
- 視野、平均偏差、または網膜電図記録に影響を与える可能性のある白内障またはその他のメディアの不透明性の存在。
- 視野および視神経乳頭の変化を引き起こすRP以外の別の眼疾患（すなわち、ブドウ膜炎、斜視、緑内障）の存在。
- -視覚機能に影響を与える可能性のある全身障害の存在。 これには、糖尿病、神経障害、制御されていない全身性高血圧が含まれます。
- 喫煙者は研究から除外されます。
- 白内障摘出以外の眼科手術を受けた個人は除外されると見なされます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テノン嚢下注射群
眼のテノン嚢下腔にUMSCを注射することにより、合計25人の被験者が治療されます。
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培養幹細胞を目のテノン嚢下腔に注入し、患者を監視し、外側網膜の厚さ、糖尿病性網膜症の早期治療研究の視力、視野感度、眼底写真、多焦点網膜電図の振幅、および潜在的な時間について評価します。ベースライン (0 日目) および 30、60、90、180、270、360 日目の多焦点網膜電図。
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実験的：脈絡膜上注射群
UMSCの脈絡膜上注射により、合計25人の被験者が治療されます。
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培養幹細胞を眼の脈絡膜上腔に注入し、患者を監視し、外側の網膜の厚さ、糖尿病性網膜症の早期治療研究の視力、視野感度、眼底写真、多焦点網膜電図の振幅、および多焦点網膜電図の潜在的な時間を評価します。ベースライン (0 日目) および 30、60、90、180、270、360 日目。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答を含む安全性関連眼有害事象の評価
時間枠：ベースラインから 360 日目まで
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幹細胞治療を受けた被験者に重大な副作用はありません
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ベースラインから 360 日目まで
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糖尿病性網膜症の早期治療研究（ETDRS）チャートを使用した最高矯正視力（BCVA）の眼科検査
時間枠：ベースラインから 360 日目まで
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最高矯正視力（BCVA）の変化
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ベースラインから 360 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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網膜電図（ERG）検査による網膜の電気的活動・機能の測定
時間枠：ベースラインから 360 日目まで
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網膜のさまざまな細胞型の電気的応答/機能の変化
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ベースラインから 360 日目まで
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT) イメージング テストを使用した網膜外側の厚さの評価
時間枠：ベースラインから 360 日目まで
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網膜の厚さの変化
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ベースラインから 360 日目まで
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眼底写真による網膜損傷の検査
時間枠：ベースラインから 360 日目まで
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網膜眼底像の変化
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ベースラインから 360 日目まで
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視野計を用いた視野感度の評価
時間枠：ベースラインから 360 日目まで
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視野感度の変化
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ベースラインから 360 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sheikh Riazuddin, PhD、Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- 主任研究者：Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant、The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年2月1日
一次修了 (予想される)
2022年5月1日
研究の完了 (予想される)
2022年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月18日
最初の投稿 (実際)
2021年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月18日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。