Badanie skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa UMSC w leczeniu barwnikowego siatkówki (RP)
18 lutego 2021 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Badanie skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (UMSC) w leczeniu barwnikowego siatkówki (RP)
Retinitis pigmentosa (RP) jest najczęstszą dziedziczną chorobą siatkówki (dotyczy 20% dzieci uczęszczających do szkół dla niewidomych w Pakistanie), która powoduje degenerację fotoreceptorów pręcików i czopków.
Pręciki i czopki w dużej mierze zależą od nabłonka barwnikowego siatkówki, jeśli chodzi o ich prawidłowe funkcjonowanie.
W nabłonku siatkówki obecne są różne czynniki wzrostu i ich receptory, a za produkcję tych czynników odpowiedzialnych jest szereg genów.
Mutacja genetyczna w którymkolwiek z tych genów powoduje zwyrodnienie siatkówki poprzez postępującą utratę nabłonka barwnikowego siatkówki i fotoreceptorów.
Choroba początkowo zaczyna się od ślepoty nocnej i prowadzi do utraty widzenia centralnego, aw końcu do całkowitej ślepoty.
Do tej pory nie ma ostatecznego lekarstwa dla pacjentów cierpiących na RP.
Ostatnio terapie oparte na komórkach macierzystych okazały się bardzo obiecujące w leczeniu RP.
Dobrze udokumentowano, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z pępowiny (UMSC) mają zdolność uwalniania różnych czynników parakrynnych i immunomodulujących, które są podobne do tych syntetyzowanych przez nabłonek barwnikowy siatkówki.
Do podawania UMSC w leczeniu RP stosowano wiele dróg, w tym ogólnoustrojową (dożylną) i miejscową (podsiatkówkową, doszklistkową, nadnaczyniówkową i pod torebkę torebkową).
Należy zauważyć, że głęboki obszar pod torebką ścięgnistą (przestrzeń między twardówką a spojówką) działa zarówno jako naturalna pożywka hodowlana dla komórek, jak i jako miejsce uprzywilejowane immunologicznie z powodu braku unaczynienia regionu.
Donoszono, że wstrzyknięcie UMSC w przestrzeń pod torebką u ludzi poprawiło ostrość wzroku nawet po 1 roku od wstrzyknięcia.
Ponadto wstrzyknięcie UMSC w przestrzeń nadnaczyniówkową zwiększa wnikanie uwalnianych przez komórki czynników wzrostu do przepływu naczyniówkowego i utrzymuje stałą sekrecję czynników wzrostu do tkanek naczyniówki i siatkówki.
Limoli i współpracownicy jako pierwsi zgłosili, że nadnaczyniówkowe podawanie komórek jest bezpiecznym sposobem dostarczania komórek bez powikłań.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej wstrzyknięcia UMSC z wykorzystaniem dwóch różnych dróg (wstrzyknięcie pod torebkę ścięgna kontra wstrzyknięcie nadnaczyniówkowe) w leczeniu RP u ludzi.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
Izolacja i charakterystyka ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (UMSC): Hodowla i charakterystyka UMSC zostaną przeprowadzone zgodnie z dokumentacją Ali i współpracowników.
W skrócie, ludzkie tkanki pępowinowe wraz z formularzami świadomej zgody zostaną pobrane od kobiet zakażonych COVID-19 i wirusem zapalenia wątroby typu B i C, które były w zdrowej ciąży podczas operacji cięcia cesarskiego po zakończeniu okresu ciąży.
Tkanka pępowinowa będzie transportowana w sterylnym 1x soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) zawierającej penicylinę i streptomycynę na lodzie.
W komorze bezpieczeństwa biologicznego nić zostanie przemyta 4-5 zmianami sterylnego 1x PBS i umieszczona na płytce Petriego z 15 ml PBS.
Sznur zostanie następnie delikatnie zeskrobany ostrzem chirurgicznym, aby usunąć martwe komórki.
Pępowina o długości 9 cm zostanie pocięta na trzy równe części i dokładnie wypłukana w celu usunięcia skrzepów krwi, tętnic pępowinowych i żył.
Segmenty zostaną przemyte trzy razy PBS i zmielone.
Zmielone kawałki będą inkubowane w 17,5 ml roztworu kolagenazy (201 U/ml kolagenazy typu I w DMEM-HG bez surowicy) w 50 ml stożkowej probówce przez ~3 godziny w inkubatorze przy 5% CO2, 95% wilgotności w 37oC .
Po około 3 godzinach strawiony lizat przesącza się przez sitko i rozcieńcza trzykrotnie 1x PBS.
Po odwirowaniu komórki zostaną wysiane do dwóch kolb T-25cm2 i umieszczone w inkubatorze w 5% CO2, 95% wilgotności w 37o C. Kolby będą zasilane świeżą pożywką (DMEM-HG z dodatkiem 20% FBS i 1% roztwór antybiotyku) co trzeci dzień.
Około 18 dnia komórki osiągną konfluencję do 85% i zostaną przeniesione do dwóch kolb T-75 cm2 z pożywką wymienianą co drugi dzień.
UMSC w P3 zostaną scharakteryzowane przy użyciu różnych swoistych przeciwciał.
Komórki w P3 zostaną użyte do wstrzyknięcia pacjentom z RP.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Muhammad Ali, PhD
- Numer telefonu: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
Lokalizacje studiów
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Rekrutacyjny
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Kontakt:
- Muhammad Ali, PhD
- Numer telefonu: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy będą dobrowolnie zgłaszać się na iniekcje UMSC w leczeniu RP.
- Pacjenci, którzy będą w stanie przestrzegać zaleceń związanych z obserwacją badania i protokołem.
- Uwzględnione zostaną osoby w wieku od 18 do 70 lat.
- Pacjenci z najlepszą skorygowaną ostrością wzroku (BCVA) od 50 do 110 liter lub <20/50 w teście tablicy ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japonia).
- Średnie wartości odchylenia w zakresie od -33,0 do -5,0 dB z analizą pola widzenia kompasu (próg 24-2, standard Sita, bodziec 3-biały).
- Rozpoznanie jakiejkolwiek fenotypowej lub genotypowej zmienności RP, potwierdzonej wywiadem klinicznym, wyglądem dna oka, polem widzenia, elektroretinogramem i analizą mutacji genetycznych.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność zaćmy lub innych zmętnień mediów, które mogą wpływać na pole widzenia, średnie odchylenie lub zapisy elektroretinogramu.
- Obecność innej choroby oczu poza RP (tj. Zapalenie błony naczyniowej oka, zez, jaskra), która powoduje zmiany w polu widzenia i tarczy nerwu wzrokowego.
- Obecność jakichkolwiek zaburzeń ogólnoustrojowych, które mogą wpływać na funkcje wzrokowe. Obejmuje to cukrzycę, zaburzenia neurologiczne i niekontrolowane nadciśnienie układowe.
- Palacze zostaną wykluczeni z badania.
- Osoby, które przeszły operację oka, z wyjątkiem usunięcia zaćmy, zostaną wykluczone.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa wtrysku pod torebkę
W sumie dwudziestu pięciu pacjentów będzie leczonych poprzez wstrzyknięcie UMSC w przestrzeń pod torebką oka.
|
Hodowane komórki macierzyste zostaną wstrzyknięte do przestrzeni pod torebką oka, a pacjenci będą monitorowani i oceniani pod kątem grubości zewnętrznej siatkówki, wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej, badania ostrości wzroku, czułości pola widzenia, fotografii dna oka, amplitud wieloogniskowego elektroretinogramu i implicit czasów wieloogniskowy elektroretinogram na początku badania (dzień 0) oraz w dniach 30, 60, 90, 180, 270 i 360.
|
|
Eksperymentalny: Grupa iniekcji nadnaczyniówkowej
W sumie dwudziestu pięciu pacjentów zostanie poddanych nadnaczyniówkowej iniekcji UMSC.
|
Hodowane komórki macierzyste zostaną wstrzyknięte do przestrzeni nadnaczyniówkowej oka, a pacjenci będą monitorowani i oceniani pod kątem grubości zewnętrznej siatkówki, wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej, badania ostrości wzroku, czułości pola widzenia, fotografii dna oka, amplitud wieloogniskowego elektroretinogramu i niejawnych czasów wieloogniskowego elektroretinogramu na początku badania (dzień 0) oraz w dniach 30, 60, 90, 180, 270 i 360.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena niepożądanych zdarzeń ocznych związanych z bezpieczeństwem, w tym odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 360
|
Brak znaczących skutków ubocznych u pacjentów leczonych komórkami macierzystymi
|
Linia bazowa do dnia 360
|
|
Badanie okulistyczne pod kątem najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) z wykorzystaniem wykresu badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 360
|
Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA)
|
Linia bazowa do dnia 360
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar aktywności/funkcji elektrycznej siatkówki za pomocą testu elektroretinografii (ERG).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 360
|
Zmiana odpowiedzi/funkcji elektrycznej różnych typów komórek siatkówki
|
Linia bazowa do dnia 360
|
|
Ocena grubości zewnętrznej siatkówki za pomocą badania obrazowego optycznej koherentnej tomografii (OCT).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 360
|
Zmiana grubości siatkówki
|
Linia bazowa do dnia 360
|
|
Badanie uszkodzeń siatkówki metodą Fundus Photography
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 360
|
Zmiana obrazu dna siatkówki
|
Linia bazowa do dnia 360
|
|
Ocena czułości pola widzenia za pomocą perymetru
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 360
|
Zmiana czułości pola widzenia
|
Linia bazowa do dnia 360
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Główny śledczy: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JB&RSC-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .