Onderzoek naar de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van UMSC's voor de behandeling van retinitis pigmentosa (RP)
18 februari 2021 bijgewerkt door: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Onderzoek naar de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van uit de navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen (UMSC's) voor de behandeling van retinitis pigmentosa (RP)
Retinitis pigmentosa (RP) is de meest voorkomende erfelijke aandoening van het netvlies (goed voor 20% van de kinderen die blindenscholen bezoeken in Pakistan) die degeneratie van staafjes en kegeltjes fotoreceptoren veroorzaakt.
Staafjes en kegeltjes zijn grotendeels afhankelijk van het retinale pigmentepitheel voor hun goede werking.
In het netvliesepitheel zijn verschillende groeifactoren en hun receptoren aanwezig en een aantal genen is verantwoordelijk voor de aanmaak van deze groeifactoren.
Genetische mutatie in een van deze genen veroorzaakt degeneratie van het netvlies door progressief verlies van retinaal pigmentepitheel en fotoreceptoren.
De ziekte begint aanvankelijk met nachtblindheid en leidt tot verlies van het centrale gezichtsvermogen en uiteindelijk tot totale blindheid.
Tot op heden is er geen definitieve remedie voor patiënten die lijden aan RP.
Onlangs zijn op stamcellen gebaseerde therapieën veelbelovend gebleken voor het beheer van RP.
Het is goed gedocumenteerd dat uit de navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen (UMSC's) het vermogen hebben om verschillende paracriene en immunomodulerende factoren vrij te maken die vergelijkbaar zijn met die gesynthetiseerd door retinaal pigmentepitheel.
Er zijn meerdere routes gebruikt, waaronder systemische (intraveneuze) en gelokaliseerde (subretinale, intravitreale, suprachoroïdale en sub-tenon) om UMSC's toe te dienen voor het beheer van RP.
Het is belangrijk op te merken dat het diepe sub-tenongebied (ruimte tussen de sclera en het bindvlies) fungeert als zowel natuurlijk kweekmedium voor cellen als als immuungeprivilegieerde plaats vanwege avasculariteit van het gebied.
Er is gemeld dat de injectie van UMSC's in de sub-tenonruimte van menselijke proefpersonen de gezichtsscherpte heeft verbeterd, zelfs na 1 jaar na injectie.
Bovendien verbetert de injectie van UMSC's in de suprachoroïdale ruimte de invoer van groeifactoren die door de cellen worden vrijgegeven in de choroïdale stroom en handhaaft de constante afscheiding van groeifactoren naar de choroïdale en retinale weefsels.
Limoli en collega's waren de eersten die meldden dat de suprachoroïdale toediening van cellen de veilige manier van celafgifte is zonder complicaties.
De huidige studie is gericht op het onderzoeken van de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van UMSC-injectie waarbij gebruik wordt gemaakt van twee verschillende routes (sub-tenon injectie versus suprachoroïdale injectie) voor de behandeling van RP bij menselijke proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Isolatie en karakterisering van van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen (UMSC's): Het kweken en karakteriseren van UMSC's zal worden uitgevoerd zoals gedocumenteerd door Ali en collega's.
In het kort, menselijke navelstrengweefsels samen met geïnformeerde toestemmingsformulieren zullen worden verzameld van COVID-19- en hepatitis B, C-virus-negatieve vrouwen met gezonde zwangerschappen tijdens de keizersnede na voltooiing van de draagtijd.
Het navelstrengweefsel wordt vervoerd in steriele 1x fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) met penicilline en streptomycine op ijs.
In de bioveiligheidskast wordt het snoer gewassen met 4-5 wisselingen van steriel 1x PBS en in een petrischaal met 15 ml PBS geplaatst.
Het snoer zal dan voorzichtig met een chirurgisch mes worden geschraapt om eventuele dode cellen te verwijderen.
Een navelstreng van 9 cm wordt in drie gelijke stukken gesneden en grondig gewassen om bloedstolsels, navelstrengslagaders en aders te verwijderen.
Segmenten worden driemaal gewassen met PBS en fijngehakt.
De gehakte stukjes worden geïncubeerd in 17,5 ml collagenase-oplossing (201 U/ml collagenase type I in serumvrij DMEM-HG) in een conische buis van 50 ml gedurende ~3 uur in een incubator bij 5% CO2, 95% vochtigheid bij 37oC .
Na ongeveer 3 uur wordt het verteerde lysaat door een zeef gehaald en driemaal verdund met 1x PBS.
Na centrifugatie worden de cellen geënt in twee T-25cm2 kolven en in een incubator geplaatst bij 5% CO2, 95% vochtigheid bij 37o C. De kolven worden gevoed met verse media (DMEM-HG aangevuld met 20% FBS en 1% antibioticumoplossing) elke derde dag.
Rond dag 18 bereiken de cellen tot 85% confluentie en worden ze overgebracht in twee T-kolven van 75 cm2 waarbij de media om de dag worden vervangen.
UMSC's op P3 zullen worden gekarakteriseerd met behulp van verschillende specifieke antilichamen.
Cellen op P3 zullen worden gebruikt voor injectie bij RP-patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Muhammad Ali, PhD
- Telefoonnummer: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
Studie Locaties
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Werving
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Contact:
- Muhammad Ali, PhD
- Telefoonnummer: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die vrijwillig zullen deelnemen aan UMSC-injectie voor de behandeling van RP.
- Patiënten die zich kunnen houden aan de follow-up- en protocolvereisten van het onderzoek.
- Personen met een leeftijd variërend van 18 jaar tot 70 jaar zullen worden opgenomen.
- Patiënten met de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 50 letters tot 110 letters of <20/50 in de ETDRS-kaarttest (Topcon CC-100 XP, Japan).
- Gemiddelde afwijkingswaarden variërend tussen -33,0 en -5,0 dB met kompasgezichtsveldanalyse (drempel 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-wit).
- Diagnose van elke fenotypische of genotypische variatie van RP, bevestigd door klinische geschiedenis, uiterlijk van de fundus, gezichtsveld, electroretinogram en analyse van genetische mutaties.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van cataract of andere ondoorzichtigheid van de media die het gezichtsveld, gemiddelde afwijking of opnames van elektroretinogrammen kan beïnvloeden.
- Aanwezigheid van een andere oogaandoening behalve RP (d.w.z. uveïtis, strabisme, glaucoom) die veranderingen in het gezichtsveld en de optische schijf veroorzaakt.
- Aanwezigheid van een systemische stoornis die de visuele functies kan beïnvloeden. Dit omvat diabetes, neurologische aandoeningen en ongecontroleerde systemische hypertensie.
- Rokers worden van het onderzoek uitgesloten.
- Personen die een oogoperatie hebben ondergaan, behalve cataractextractie, worden als uitgesloten beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sub-pen injectiegroep
In totaal zullen vijfentwintig proefpersonen worden behandeld door UMSC's in de sub-tenonruimte van het oog te injecteren.
|
Gekweekte stamcellen zullen worden geïnjecteerd in de sub-tenonruimte van het oog en patiënten zullen worden gecontroleerd en geëvalueerd op dikte van het buitenste netvlies, vroege behandeling van diabetische retinopathie onderzoek gezichtsscherpte, gezichtsveldgevoeligheid, fundusfotografie, amplitudes van multifocaal electroretinogram en impliciete tijden van multifocaal electroretinogram bij aanvang (dag 0) en dagen 30, 60, 90, 180, 270 en 360.
|
|
Experimenteel: Suprachoroïdale injectiegroep
In totaal zullen vijfentwintig proefpersonen worden behandeld met suprachoroïdale injectie van UMSC's.
|
Gekweekte stamcellen zullen worden geïnjecteerd in de suprachoroïdale ruimte van het oog en patiënten zullen worden gecontroleerd en geëvalueerd op de dikte van het buitenste netvlies, vroege behandeling van diabetische retinopathie, studie gezichtsscherpte, gezichtsveldgevoeligheid, fundusfotografie, amplitudes van multifocaal electroretinogram en impliciete tijden van multifocaal electroretinogram bij aanvang (dag 0) en dagen 30, 60, 90, 180, 270 en 360.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van veiligheidsgerelateerde ongewenste oculaire gebeurtenissen, waaronder immuunrespons
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
|
Geen significante bijwerkingen bij met stamcellen behandelde proefpersonen
|
Basislijn tot dag 360
|
|
Oogheelkundig onderzoek voor de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) met behulp van een vroege behandeling van diabetische retinopathie (ETDRS)-grafiek
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
|
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
|
Basislijn tot dag 360
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van elektrische activiteit/functie van het netvlies met behulp van Electroretinography (ERG)-test
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
|
Verandering in elektrische respons/functie van verschillende celtypen van het netvlies
|
Basislijn tot dag 360
|
|
Evaluatie van de buitenste dikte van het netvlies met behulp van Optical Coherence Tomography (OCT) beeldvormingstest
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
|
Verandering in de dikte van het netvlies
|
Basislijn tot dag 360
|
|
Onderzoek van netvliesbeschadigingen door Fundus Photography
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
|
Verandering in het fundusbeeld van het netvlies
|
Basislijn tot dag 360
|
|
Evaluatie van gezichtsveldgevoeligheid met behulp van perimeter
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 360
|
Verandering in gezichtsveldgevoeligheid
|
Basislijn tot dag 360
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Hoofdonderzoeker: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 februari 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 mei 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JB&RSC-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .