Undersökning av terapeutisk effektivitet och säkerhet hos UMSC:er för hantering av Retinitis Pigmentosa (RP)
18 februari 2021 uppdaterad av: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Undersökning av terapeutisk effektivitet och säkerhet hos navelsträngshärledda mesenkymala stamceller (UMSCs) för hantering av Retinitis Pigmentosa (RP)
Retinitis pigmentosa (RP) är den vanligaste ärftliga sjukdomen i näthinnan (står för 20 % av barn som går i blindskolor i Pakistan) som orsakar degenerering av stav- och konfotoreceptorer.
Stavar och koner är till stor del beroende av näthinnans pigmentepitel för att de ska fungera korrekt.
Olika tillväxtfaktorer och deras receptorer finns i retinala epitelet och ett antal gener är ansvariga för produktionen av dessa tillväxtfaktorer.
Genetisk mutation i någon av dessa gener orsakar retinal degeneration genom progressiv förlust av retinalt pigmentepitel och fotoreceptorer.
Sjukdomen börjar initialt med nattblindhet och leder till förlust av central syn och slutligen total blindhet.
Hittills finns det inget definitivt botemedel för patienter som lider av RP.
På senare tid har stamcellsbaserade terapier visat sig lovande för hanteringen av RP.
Det är väldokumenterat att navelsträngshärledda mesenkymala stamceller (UMSC) har förmågan att frisätta olika parakrina och immunmodulerande faktorer som liknar de som syntetiseras av retinalt pigmentepitel.
Flera vägar inklusive systemiska (intravenösa) och lokaliserade (subretinal, intravitreal, suprakoroidal och sub-tenon) har använts för att administrera UMSCs för hantering av RP.
Det är viktigt att notera att den djupa subtenonregionen (utrymmet mellan sklera och bindhinnan) fungerar som både naturligt odlingsmedium för celler och som immunprivilegierad plats på grund av regionens avaskularitet.
Det har rapporterats att injektionen av UMSCs i sub-tenon utrymme hos mänskliga försökspersoner har förbättrat synskärpan även efter 1 år efter injektion.
Dessutom ökar injektionen av UMSCs i suprakoroidalt utrymme inträdet av tillväxtfaktorer som frigörs av cellerna i koroidalt flöde och upprätthåller den konstanta tillväxtfaktorutsöndringen till koroidala och retinala vävnaderna.
Limoli och kollegor var de första som rapporterade att suprakoroidal administrering av celler var det säkra sättet för cellleverans utan komplikationer.
Föreliggande studie syftar till att undersöka säkerheten och den terapeutiska effekten av UMSC-injektion genom att använda två olika vägar (subtenoninjektion kontra suprakoroidal injektion) för behandling av RP hos människor.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Isolering och karakterisering av mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stamceller (UMSCs): Odlingen och karakteriseringen av UMSCs kommer att utföras som dokumenterats av Ali och kollegor.
Kortfattat kommer mänskliga navelsträngsvävnader tillsammans med informerade samtyckesformulär att samlas in från COVID-19- och hepatit B, C-virusnegativa kvinnor med friska graviditeter under kejsarsnittsoperationen efter avslutad graviditetsperiod.
Navelsträngsvävnaden kommer att transporteras i steril 1x fosfatbuffrad saltlösning (PBS) innehållande penicillin och streptomycin på is.
I biosäkerhetsskåpet kommer sladden att tvättas med 4-5 byten av steril 1x PBS och placeras i en petriplatta med 15 ml PBS.
Sladden kommer sedan försiktigt att skrotas med ett kirurgiskt blad för att ta bort eventuella döda celler.
En 9 cm navelsträng skärs i tre lika stora delar och tvättas noggrant för att avlägsna blodproppar, navelsträngsartärer och vener.
Segmenten tvättas tre gånger med PBS och mals.
De hackade bitarna kommer att inkuberas i 17,5 ml kollagenaslösning (201 U/ml kollagenas typ I i serumfritt DMEM-HG) i ett 50 ml koniskt rör i ~3 timmar i en inkubator vid 5% CO2, 95% luftfuktighet vid 37oC .
Efter ~3 timmar kommer det smälta lysatet att passera genom sil och kommer att spädas tre gånger med 1x PBS.
Efter centrifugering kommer cellerna att ympas i två T-25cm2-kolvar och placeras i en inkubator vid 5 % CO2, 95 % luftfuktighet vid 37o C. Kolvarna kommer att matas med färskt medium (DMEM-HG kompletterat med 20 % FBS och 1 % antibiotikalösning) var tredje dag.
Runt dag 18 kommer cellerna att nå upp till 85 % konfluens och kommer att överföras i två T-75 cm2-kolvar med media utbytt varannan dag.
UMSCs vid P3 kommer att karakteriseras med hjälp av olika specifika antikroppar.
Celler vid P3 kommer att användas för injektion i RP-patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Muhammad Ali, PhD
- Telefonnummer: +923218429448
- E-post: riazuddin@aimrc.org
Studieorter
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Rekrytering
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Kontakt:
- Muhammad Ali, PhD
- Telefonnummer: +923218429448
- E-post: riazuddin@aimrc.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som kommer att delta frivilligt för UMSCs injektion för behandling av RP.
- Patienter som kommer att kunna följa studiens uppföljnings- och protokollkrav.
- Individer med åldersintervall från 18 år till 70 år kommer att inkluderas.
- Patienter med bäst korrigerad synskärpa (BCVA) från 50 bokstäver till 110 bokstäver eller <20/50 i ETDRS-diagramtestning (Topcon CC-100 XP, Japan).
- Medelvärden för avvikelse mellan -33,0 och -5,0 dB med kompasssynfältsanalys (tröskelvärde 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-vit).
- Diagnos av någon fenotypisk eller genotypisk variation av RP, bekräftad av klinisk historia, ögonbottenutseende, synfält, elektroretinogram och genetisk mutationsanalys.
Exklusions kriterier:
- Närvaro av grå starr eller annan mediaopacitet som kan påverka synfältet, medelavvikelse eller elektroretinograminspelningar.
- Förekomst av en annan ögonsjukdom förutom RP (d.v.s. uveit, skelning, glaukom) som orsakar synfälts- och optiska skivförändringar.
- Förekomst av någon systemisk störning som kan påverka synfunktioner. Detta inkluderar diabetes, neurologiska störningar och okontrollerad systemisk hypertoni.
- Rökare kommer att uteslutas från studien.
- Individer som genomgått ögonoperationer förutom kataraktextraktion kommer att betraktas som exkluderade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Subtappinsprutningsgrupp
Totalt kommer tjugofem försökspersoner att behandlas genom att injicera UMSCs i ögats undertappsutrymme.
|
Odlade stamceller kommer att injiceras i ögats subtenon och patienter kommer att övervakas och utvärderas med avseende på yttre retinal tjocklek, tidig behandling av diabetisk retinopati studera synskärpa, synfältskänslighet, ögonbottenfotografering, amplituder av multifokalt elektroretinogram och implicita tider för multifokalt elektroretinogram vid baslinjen (dag 0) och dag 30, 60, 90, 180, 270 och 360.
|
|
Experimentell: Suprakoroidal injektionsgrupp
Totalt tjugofem patienter kommer att behandlas med suprakoroidal injektion av UMSC.
|
Odlade stamceller kommer att injiceras i det suprakoroidala utrymmet i ögat och patienter kommer att övervakas och utvärderas med avseende på yttre retinal tjocklek, tidig behandling av diabetisk retinopati studera synskärpa, synfältskänslighet, ögonbottenfotografering, amplituder av multifokalt elektroretinogram och implicita tider för multifokalt elektroretinogram vid baslinjen (dag 0) och dag 30, 60, 90, 180, 270 och 360.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av säkerhetsrelaterade okulära biverkningar inklusive immunsvar
Tidsram: Baslinje till dag 360
|
Inga signifikanta biverkningar hos stamcellsbehandlade patienter
|
Baslinje till dag 360
|
|
Oftalmisk undersökning för bäst korrigerad synskärpa (BCVA) med tidig behandling av diabetisk retinopati studie (ETDRS) diagram
Tidsram: Baslinje till dag 360
|
Förändring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA)
|
Baslinje till dag 360
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av elektrisk aktivitet/funktion hos näthinnan med hjälp av Electroretinography (ERG) test
Tidsram: Baslinje till dag 360
|
Förändring i elektrisk respons/funktion hos olika celltyper av näthinnan
|
Baslinje till dag 360
|
|
Utvärdering av yttre näthinnetjocklek med hjälp av optisk koherenstomografi (OCT) avbildningstest
Tidsram: Baslinje till dag 360
|
Förändring i näthinnetjocklek
|
Baslinje till dag 360
|
|
Undersökning av näthinneskada av Fundus Photography
Tidsram: Baslinje till dag 360
|
Förändring i näthinnefundusbild
|
Baslinje till dag 360
|
|
Utvärdering av synfältskänslighet med hjälp av perimeter
Tidsram: Baslinje till dag 360
|
Förändring i synfältskänslighet
|
Baslinje till dag 360
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Huvudutredare: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 februari 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 maj 2022
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2021
Första postat (Faktisk)
21 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JB&RSC-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .