색소성 망막염(RP) 관리를 위한 UMSC의 치료 효능 및 안전성 조사
2021년 2월 18일 업데이트: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
색소성 망막염(RP) 관리를 위한 탯줄 유래 중간엽 줄기세포(UMSC)의 치료 효능 및 안전성 조사
색소성 망막염(RP)은 막대형 및 원뿔형 광수용체의 변성을 일으키는 가장 흔한 유전성 망막 장애(파키스탄에서 맹학교에 다니는 어린이의 20%를 차지함)입니다.
간상체와 원뿔체는 적절한 기능을 위해 망막 색소 상피에 크게 의존합니다.
다양한 성장 인자와 그 수용체가 망막 상피에 존재하며 많은 유전자가 이러한 성장 인자의 생산을 담당합니다.
이들 유전자의 유전적 돌연변이는 망막 색소 상피와 광수용체의 진행성 손실에 의해 망막 변성을 유발합니다.
이 질병은 처음에는 야맹증으로 시작하여 중심 시력을 상실하고 결국에는 완전 실명으로 이어집니다.
현재까지 RP로 고통받는 환자에 대한 결정적인 치료법은 없습니다.
최근 줄기 세포 기반 요법은 RP 관리에 큰 가능성을 보여주었습니다.
탯줄 유래 중간엽 줄기 세포(UMSC)가 망막 색소 상피에 의해 합성된 것과 유사한 다양한 측분비 및 면역 조절 인자를 방출하는 능력을 가지고 있다는 것은 잘 문서화되어 있습니다.
RP의 관리를 위해 UMSC를 투여하기 위해 전신(정맥내) 및 국소화(망막하, 유리체내, 맥락막위 및 테논하)를 포함한 여러 경로가 사용되었습니다.
깊은 장부하 영역(공막과 결막 사이의 공간)이 세포의 자연 배양 배지 역할과 해당 영역의 무혈관으로 인해 면역 특권 사이트 역할을 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.
인간 피험자의 테논낭하 공간에 UMSC를 주입한 결과 주입 후 1년이 지난 후에도 시력이 개선된 것으로 보고되었습니다.
또한, 맥락막위 공간에 UMSC를 주입하면 세포에 의해 방출된 성장 인자의 맥락막 흐름으로의 진입을 향상시키고 맥락막 및 망막 조직으로의 지속적인 성장 인자 분비를 유지합니다.
Limoli와 동료들은 합병증 없이 세포 전달의 안전한 방식인 세포의 맥락막상 투여를 최초로 보고했습니다.
본 연구는 인간 피험자에서 RP 치료를 위해 두 가지 다른 경로(테논낭하 주사 대 맥락막위 주사)를 사용하는 UMSC 주사의 안전성과 치료 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
인간 탯줄 유래 중간엽 줄기 세포(UMSC)의 분리 및 특성화: UMSC의 배양 및 특성화는 Ali와 동료들이 문서화한 대로 수행됩니다.
간단히 말해서, 임신 기간 완료 후 제왕절개 수술 동안 건강한 임신을 가진 COVID-19- 및 B형 간염, C형 간염 바이러스 음성 여성으로부터 정보에 입각한 동의서 양식과 함께 인간 탯줄 조직을 수집합니다.
탯줄 조직은 페니실린과 스트렙토마이신이 함유된 멸균 1x 인산완충식염수(PBS)로 운반됩니다.
바이오 안전성 캐비닛에서 코드는 멸균 1x PBS로 4-5회 세척하고 15ml PBS가 있는 페트리 플레이트에 배치합니다.
그런 다음 수술용 칼날로 탯줄을 부드럽게 긁어 죽은 세포를 제거합니다.
9cm 길이의 탯줄을 3등분하여 깨끗이 씻어 혈전, 탯줄 동맥, 정맥을 제거합니다.
세그먼트는 PBS로 세 번 세척하고 다진 것입니다.
다진 조각은 50ml 코니컬 튜브의 17.5ml 콜라게나아제 용액(무혈청 DMEM-HG에서 201U/ml 콜라게나아제 유형 I)에서 ~3시간 동안 5% CO2, 95% 습도, 37oC의 인큐베이터에서 배양됩니다. .
~3시간 후 소화된 용해물은 스트레이너를 통과하고 1x PBS로 3배 희석됩니다.
원심분리 후 세포를 2개의 T-25cm2 플라스크에 접종하고 37oC에서 5% CO2, 95% 습도의 인큐베이터에 넣습니다. 플라스크에 신선한 배지(20% FBS가 보충된 DMEM-HG)를 공급합니다. 및 1% 항생제 용액)을 3일마다 투여합니다.
약 18일째에 세포는 최대 85%의 컨플루언시(confluency)에 도달하고 격일로 배지를 교체한 두 개의 T-75cm2 플라스크로 옮길 것입니다.
P3의 UMSC는 다른 특정 항체를 사용하여 특성화됩니다.
P3의 세포는 RP 환자의 주사에 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Muhammad Ali, PhD
- 전화번호: +923218429448
- 이메일: riazuddin@aimrc.org
연구 장소
-
-
Punjab
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Lahore, Punjab, 파키스탄, 54550
- 모병
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
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연락하다:
- Muhammad Ali, PhD
- 전화번호: +923218429448
- 이메일: riazuddin@aimrc.org
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- RP 치료를 위한 UMSC 주사에 자발적으로 참여할 환자.
- 연구 후속 조치 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 환자.
- 18세에서 70세 사이의 개인이 포함됩니다.
- ETDRS 차트 테스트(Topcon CC-100 XP, 일본)에서 50글자에서 110글자 또는 <20/50의 최대 교정 시력(BCVA)을 가진 환자.
- 나침반 시야 분석(임계값 24-2, Sita 표준, 자극 3-흰색)에서 -33.0 ~ -5.0dB 범위의 평균 편차 값.
- 임상 병력, 안저 외관, 시야, 망막전위도 및 유전자 돌연변이 분석으로 확인된 RP의 표현형 또는 유전자형 변이의 진단.
제외 기준:
- 시야, 평균 편차 또는 망막전위도 기록에 영향을 미칠 수 있는 백내장 또는 기타 매체 불투명도의 존재.
- 시야 및 시신경 유두 변화를 유발하는 RP 이외의 다른 안구 질환(즉, 포도막염, 사시, 녹내장)의 존재.
- 시각 기능에 영향을 미칠 수 있는 전신 장애의 존재. 여기에는 당뇨병, 신경계 장애 및 조절되지 않는 전신성 고혈압이 포함됩니다.
- 흡연자는 연구에서 제외됩니다.
- 백내장 적출 이외의 안과 수술을 받은 사람은 제외된 것으로 간주한다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 서브 테논 주입 그룹
총 25명의 피험자가 눈의 테논 아래 공간에 UMSC를 주입하여 치료를 받게 됩니다.
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배양된 줄기 세포를 눈의 테논낭하 공간에 주입하고 환자를 모니터링하고 외부 망막 두께, 당뇨병성 망막병증 연구 시력의 조기 치료, 시야 민감도, 안저 촬영, 다초점 망막전위도의 진폭 및 내재 시간을 평가합니다. 기준선(0일) 및 30, 60, 90, 180, 270 및 360일에서 다초점 망막전위도.
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실험적: 맥락막위 주사군
총 25명의 피험자가 UMSC의 맥락막위 주사로 치료를 받게 됩니다.
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배양된 줄기 세포를 눈의 맥락막위 공간에 주입하고 환자를 모니터링하고 외부 망막 두께, 당뇨병성 망막병증 연구 시력의 조기 치료, 시야 민감도, 안저 촬영, 다초점 망막전도도의 진폭 및 다초점 망막전도도의 암시적 시간을 평가합니다. 베이스라인(0일) 및 30, 60, 90, 180, 270 및 360일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 반응을 포함한 안전성 관련 안구 부작용 평가
기간: 360일 기준 기준
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줄기 세포 치료 대상자에서 심각한 부작용 없음
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360일 기준 기준
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당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 차트의 조기 치료를 사용한 최적 교정 시력(BCVA)에 대한 안과 검사
기간: 360일 기준 기준
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최고교정시력(BCVA)의 변화
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360일 기준 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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망막전기도(ERG) 검사를 이용한 망막의 전기적 활동/기능 측정
기간: 360일 기준 기준
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다양한 세포 유형의 망막의 전기적 반응/기능 변화
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360일 기준 기준
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광간섭단층촬영(OCT) 영상검사를 이용한 외망막두께 평가
기간: 360일 기준 기준
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망막 두께의 변화
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360일 기준 기준
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안저 사진에 의한 망막 손상 검사
기간: 360일 기준 기준
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망막 안저 이미지의 변화
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360일 기준 기준
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Perimeter를 이용한 시야감도 평가
기간: 360일 기준 기준
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시야 감도의 변화
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360일 기준 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- 수석 연구원: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2021년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 18일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
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