Исследование терапевтической эффективности и безопасности UMSCs для лечения пигментного ретинита (RP)
18 февраля 2021 г. обновлено: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Исследование терапевтической эффективности и безопасности мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины (UMSC), для лечения пигментного ретинита (RP)
Пигментный ретинит (RP) является наиболее распространенным наследственным заболеванием сетчатки (на него приходится 20% детей, посещающих школы для слепых в Пакистане), которое вызывает дегенерацию палочек и колбочек фоторецепторов.
Правильное функционирование палочек и колбочек во многом зависит от пигментного эпителия сетчатки.
Различные факторы роста и их рецепторы присутствуют в эпителии сетчатки, и ряд генов отвечает за продукцию этих факторов роста.
Генетическая мутация в любом из этих генов вызывает дегенерацию сетчатки путем прогрессирующей потери пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторов.
Заболевание первоначально начинается с куриной слепоты и приводит к потере центрального зрения и, в конечном итоге, к полной слепоте.
На сегодняшний день окончательного излечения пациентов, страдающих РП, не существует.
В последнее время терапия на основе стволовых клеток показала большие перспективы для лечения РП.
Хорошо задокументировано, что мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины (UMSC), обладают способностью высвобождать различные паракринные и иммуномодулирующие факторы, подобные тем, которые синтезируются пигментным эпителием сетчатки.
Несколько путей, включая системные (внутривенные) и локальные (субретинальный, интравитреальный, супрахориоидальный и субтеноновый), использовались для введения UMSC для лечения RP.
Важно отметить, что глубокая субтеноновая область (пространство между склерой и конъюнктивой) действует как естественная культуральная среда для клеток и как иммунопривилегированное место из-за аваскуляризации области.
Сообщалось, что инъекции UMSCs в субтеноновое пространство человека улучшали остроту зрения даже через 1 год после инъекции.
Кроме того, введение УМСК в супрахориоидальное пространство усиливает поступление факторов роста, высвобождаемых клетками, в хориоидальный кровоток и поддерживает постоянную секрецию факторов роста в ткани хориоидеи и сетчатки.
Лимоли и его коллеги были первыми, кто сообщил, что супрахориоидальное введение клеток является безопасным способом доставки клеток без осложнений.
Настоящее исследование направлено на изучение безопасности и терапевтической эффективности инъекции UMSC с использованием двух разных путей (субтеноновая инъекция по сравнению с супрахориоидальной инъекцией) для лечения RP у людей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека (UMSC): культивирование и характеристика UMSC будут выполняться, как задокументировано Али и его коллегами.
Вкратце, ткани пуповины человека вместе с формами информированного согласия будут собираться у женщин, не инфицированных COVID-19 и вирусами гепатита В, С, со здоровой беременностью во время операции кесарева сечения после завершения периода беременности.
Ткань пуповины будет транспортироваться в стерильном 1x фосфатно-солевом буфере (PBS), содержащем пенициллин и стрептомицин, на льду.
В кабинете биобезопасности пуповину промывают 4–5 сменами стерильного 1x PBS и помещают в чашку Петри с 15 мл PBS.
Затем пуповину осторожно очистят хирургическим лезвием, чтобы удалить все мертвые клетки.
Пуповину длиной 9 см разрезают на три равные части и тщательно промывают для удаления сгустков крови, артерий и вен пуповины.
Сегменты трижды промывают PBS и измельчают.
Измельченные кусочки будут инкубироваться в 17,5 мл раствора коллагеназы (201 ЕД/мл коллагеназы типа I в бессывороточной среде DMEM-HG) в конической пробирке объемом 50 мл в течение ~ 3 часов в инкубаторе при 5% CO2, 95% влажности при 37oC. .
Через ~ 3 часа переваренный лизат пропускают через сито и разбавляют в три раза 1x PBS.
После центрифугирования клетки будут высеяны в две колбы T-25 см2 и помещены в инкубатор с 5% CO2, влажностью 95% при 37°C. и 1% раствор антибиотика) каждые 3 дня.
Примерно на 18-й день клетки достигают 85% слияния, и их переносят в две колбы T-75 см2 с заменой среды через день.
UMSCs на P3 будут охарактеризованы с использованием различных специфических антител.
Клетки в P3 будут использоваться для инъекций пациентам с RP.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Muhammad Ali, PhD
- Номер телефона: +923218429448
- Электронная почта: riazuddin@aimrc.org
Места учебы
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Пакистан, 54550
- Рекрутинг
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Контакт:
- Muhammad Ali, PhD
- Номер телефона: +923218429448
- Электронная почта: riazuddin@aimrc.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которые будут добровольно участвовать в инъекции UMSC для лечения RP.
- Пациенты, которые смогут соблюдать требования к последующему наблюдению и протоколу исследования.
- Приглашаются лица в возрасте от 18 до 70 лет.
- Пациенты с максимальной корригированной остротой зрения (BCVA) от 50 до 110 букв или <20/50 по шкале ETDRS (Topcon CC-100 XP, Япония).
- Средние значения отклонения находятся в диапазоне от -33,0 до -5,0 дБ при анализе поля зрения компаса (порог 24-2, стандарт Sita, стимул 3-белый).
- Диагноз любой фенотипической или генотипической вариации РП, подтвержденный анамнезом, внешним видом глазного дна, полем зрения, электроретинограммой и анализом генетических мутаций.
Критерий исключения:
- Наличие катаракты или других помутнений сред, которые могут повлиять на поле зрения, среднее отклонение или записи электроретинограммы.
- Наличие другого заболевания глаз, кроме РП (например, увеита, косоглазия, глаукомы), которое вызывает изменения поля зрения и диска зрительного нерва.
- Наличие любого системного расстройства, которое может повлиять на зрительные функции. Это включает диабет, неврологические расстройства и неконтролируемую системную гипертензию.
- Курильщики будут исключены из исследования.
- Лица, перенесшие операцию на глазах, за исключением удаления катаракты, будут считаться исключенными.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субтеноновая инъекционная группа
Всего будет проведено лечение двадцати пяти субъектов путем введения UMSC в субтеноновое пространство глаза.
|
Культивированные стволовые клетки будут вводиться в субтеноновое пространство глаза, и пациенты будут контролироваться и оцениваться по внешней толщине сетчатки, раннему лечению диабетической ретинопатии, изучению остроты зрения, чувствительности поля зрения, фотографии глазного дна, амплитудам мультифокальной электроретинограммы и имплицитному времени мультифокальная электроретинограмма на исходном уровне (день 0) и дни 30, 60, 90, 180, 270 и 360.
|
|
Экспериментальный: Группа супрахориоидальных инъекций
Супрахориоидальную инъекцию UMSC пролечат в общей сложности двадцать пять человек.
|
Культивированные стволовые клетки будут вводиться в супрахориоидальное пространство глаза, и пациенты будут контролироваться и оцениваться по внешней толщине сетчатки, раннему лечению диабетической ретинопатии, изучению остроты зрения, чувствительности поля зрения, фотографии глазного дна, амплитуде мультифокальной электроретинограммы и неявному времени мультифокальной электроретинограммы. исходно (день 0) и дни 30, 60, 90, 180, 270 и 360.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка побочных эффектов со стороны глаз, связанных с безопасностью, включая иммунный ответ
Временное ограничение: Исходный уровень до 360 дня
|
Отсутствие значительных побочных эффектов у субъектов, получавших лечение стволовыми клетками
|
Исходный уровень до 360 дня
|
|
Офтальмологическое обследование остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) с использованием таблицы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 360 дня
|
Изменение остроты зрения с коррекцией (BCVA)
|
Исходный уровень до 360 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение электрической активности/функции сетчатки с помощью теста электроретинографии (ЭРГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 360 дня
|
Изменение электрического ответа/функции различных типов клеток сетчатки.
|
Исходный уровень до 360 дня
|
|
Оценка внешней толщины сетчатки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 360 дня
|
Изменение толщины сетчатки
|
Исходный уровень до 360 дня
|
|
Исследование повреждения сетчатки с помощью Fundus Photography
Временное ограничение: Исходный уровень до 360 дня
|
Изменение изображения глазного дна сетчатки
|
Исходный уровень до 360 дня
|
|
Оценка чувствительности поля зрения с помощью периметра
Временное ограничение: Исходный уровень до 360 дня
|
Изменение чувствительности поля зрения
|
Исходный уровень до 360 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Главный следователь: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JB&RSC-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .