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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04763369
Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit von UMSCs zur Behandlung von Retinitis Pigmentosa (RP)
18. Februar 2021 aktualisiert von: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit von aus der Nabelschnur stammenden mesenchymalen Stammzellen (UMSCs) zur Behandlung von Retinitis Pigmentosa (RP)
Retinitis pigmentosa (RP) ist die häufigste erbliche Netzhauterkrankung (macht 20 % der Kinder aus, die in Pakistan blinde Schulen besuchen), die eine Degeneration der Stäbchen- und Zapfen-Fotorezeptoren verursacht.
Stäbchen und Zapfen hängen für ihre ordnungsgemäße Funktion weitgehend vom retinalen Pigmentepithel ab.
Im retinalen Epithel sind verschiedene Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren vorhanden, und eine Reihe von Genen sind für die Produktion dieser Wachstumsfaktoren verantwortlich.
Eine genetische Mutation in einem dieser Gene verursacht eine Degeneration der Netzhaut durch fortschreitenden Verlust des retinalen Pigmentepithels und der Photorezeptoren.
Die Krankheit beginnt zunächst mit Nachtblindheit und führt zum Verlust des zentralen Sehvermögens und schließlich zur vollständigen Erblindung.
Bis heute gibt es keine endgültige Heilung für Patienten, die an RP leiden.
Kürzlich haben sich stammzellbasierte Therapien als sehr vielversprechend für die Behandlung von RP erwiesen.
Es ist gut dokumentiert, dass mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur (UMSCs) die Fähigkeit haben, verschiedene parakrine und immunmodulatorische Faktoren freizusetzen, die denen ähneln, die vom retinalen Pigmentepithel synthetisiert werden.
Mehrere Verabreichungswege, einschließlich systemischer (intravenös) und lokalisierter (subretinaler, intravitrealer, suprachoroidaler und subtenonaler) Verabreichungswege, wurden zur Verabreichung von UMSCs für das Management von RP eingesetzt.
Es ist wichtig zu beachten, dass die tiefe Sub-Tenon-Region (Raum zwischen der Sklera und der Bindehaut) sowohl als natürliches Kulturmedium für Zellen als auch als immunprivilegierter Ort aufgrund der Vaskularität der Region fungiert.
Es wurde berichtet, dass die Injektion von UMSCs in den Sub-Tenon-Raum von menschlichen Probanden die Sehschärfe sogar nach 1 Jahr nach der Injektion verbessert hat.
Darüber hinaus verbessert die Injektion von UMSCs in den suprachoroidalen Raum den Eintritt von Wachstumsfaktoren, die von den Zellen freigesetzt werden, in den choroidalen Fluss und hält die konstante Sekretion von Wachstumsfaktoren in das choroidale und retinale Gewebe aufrecht.
Limoli und Kollegen waren die ersten, die berichteten, dass die suprachoroidale Verabreichung von Zellen die sichere Art der Zellabgabe ohne Komplikationen ist.
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit der UMSC-Injektion unter Verwendung von zwei verschiedenen Wegen (Sub-Tenon-Injektion versus suprachoroidale Injektion) zur Behandlung von RP bei Menschen zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Isolierung und Charakterisierung von mesenchymalen Stammzellen aus der menschlichen Nabelschnur (UMSCs): Die Kultivierung und Charakterisierung von UMSCs wird wie von Ali und Kollegen dokumentiert durchgeführt.
Kurz gesagt, menschliches Nabelschnurgewebe wird zusammen mit Einverständniserklärungen von COVID-19- und Hepatitis-B-, -C-Virus-negativen Frauen mit gesunden Schwangerschaften während der Kaiserschnittoperation nach Abschluss der Tragzeit gesammelt.
Das Nabelschnurgewebe wird in steriler 1x phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) mit Penicillin und Streptomycin auf Eis transportiert.
In der Biosicherheitswerkbank wird die Nabelschnur mit 4-5 Wechseln steriler 1x PBS gewaschen und in eine Petrischale mit 15 ml PBS gelegt.
Die Schnur wird dann vorsichtig mit einer chirurgischen Klinge abgekratzt, um alle toten Zellen zu entfernen.
Eine 9 cm lange Nabelschnur wird in drei gleiche Stücke geschnitten und gründlich gewaschen, um Blutgerinnsel, Nabelschnurarterien und -venen zu entfernen.
Die Segmente werden dreimal mit PBS gewaschen und zerkleinert.
Die zerkleinerten Stücke werden in 17,5 ml Kollagenaselösung (201 U/ml Kollagenase Typ I in serumfreiem DMEM-HG) in einem konischen 50-ml-Röhrchen für ca. 3 Stunden in einem Inkubator bei 5 % CO2, 95 % Feuchtigkeit bei 37 °C inkubiert .
Nach ~3 Stunden wird das verdaute Lysat durch ein Sieb geleitet und dreimal mit 1x PBS verdünnt.
Nach der Zentrifugation werden die Zellen in zwei T-25-cm2-Kolben ausgesät und bei 5 % CO2, 95 % Luftfeuchtigkeit und 37 °C in einen Inkubator gestellt. Die Kolben werden mit frischem Medium (DMEM-HG, ergänzt mit 20 % FBS) gefüttert und 1% antibiotische Lösung) jeden dritten Tag.
Etwa am 18. Tag erreichen die Zellen eine Konfluenz von bis zu 85 % und werden in zwei T-75-cm2-Kolben überführt, wobei das Medium jeden zweiten Tag ausgetauscht wird.
UMSCs bei P3 werden mit verschiedenen spezifischen Antikörpern charakterisiert.
Zellen bei P3 werden zur Injektion in RP-Patienten verwendet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
50
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Muhammad Ali, PhD
- Telefonnummer: +923218429448
- E-Mail: riazuddin@aimrc.org
Studienorte
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Rekrutierung
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Kontakt:
- Muhammad Ali, PhD
- Telefonnummer: +923218429448
- E-Mail: riazuddin@aimrc.org
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die freiwillig an einer UMSC-Injektion zur Behandlung von RP teilnehmen.
- Patienten, die in der Lage sein werden, die Anforderungen der Studiennachsorge und des Protokolls einzuhalten.
- Es werden Personen im Alter von 18 bis 70 Jahren aufgenommen.
- Patienten mit bester korrigierter Sehschärfe (BCVA) von 50 Buchstaben bis 110 Buchstaben oder < 20/50 im ETDRS-Diagrammtest (Topcon CC-100 XP, Japan).
- Mittlere Abweichungswerte zwischen -33,0 und -5,0 dB mit Kompass-Gesichtsfeldanalyse (Schwelle 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-weiß).
- Diagnose einer phänotypischen oder genotypischen Variation von RP, bestätigt durch Anamnese, Fundusaussehen, Gesichtsfeld, Elektroretinogramm und genetische Mutationsanalyse.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Katarakt oder anderer Medientrübung, die das Gesichtsfeld, die mittlere Abweichung oder Elektroretinogramm-Aufzeichnungen beeinträchtigen könnten.
- Vorhandensein einer anderen Augenerkrankung außer RP (d. h. Uveitis, Strabismus, Glaukom), die Gesichtsfeld- und Papilleveränderungen verursacht.
- Vorhandensein einer systemischen Störung, die die Sehfunktionen beeinträchtigen kann. Dazu gehören Diabetes, neurologische Störungen und unkontrollierter systemischer Bluthochdruck.
- Raucher werden von der Studie ausgeschlossen.
- Personen, die sich einer Augenoperation mit Ausnahme einer Kataraktextraktion unterzogen haben, werden als ausgeschlossen betrachtet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sub-Tenon-Injektionsgruppe
Insgesamt werden 25 Probanden behandelt, indem UMSCs in den Subtenon-Raum des Auges injiziert werden.
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Kultivierte Stammzellen werden in den Subtenonraum des Auges injiziert und die Patienten werden überwacht und auf äußere Netzhautdicke, Frühbehandlung der diabetischen Retinopathiestudie, Sehschärfe, Gesichtsfeldempfindlichkeit, Fundusfotografie, Amplituden des multifokalen Elektroretinogramms und implizite Zeiten von untersucht multifokales Elektroretinogramm zu Studienbeginn (Tag 0) und an den Tagen 30, 60, 90, 180, 270 und 360.
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Experimental: Suprachoroidale Injektionsgruppe
Insgesamt werden 25 Probanden mit suprachoroidaler Injektion von UMSCs behandelt.
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Kultivierte Stammzellen werden in den suprachoroidalen Raum des Auges injiziert und die Patienten werden überwacht und auf äußere Netzhautdicke, Frühbehandlung der diabetischen Retinopathiestudie, Sehschärfe, Gesichtsfeldempfindlichkeit, Fundusfotografie, Amplituden des multifokalen Elektroretinogramms und implizite Zeiten des multifokalen Elektroretinogramms untersucht zu Studienbeginn (Tag 0) und an den Tagen 30, 60, 90, 180, 270 und 360.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung von sicherheitsrelevanten Nebenwirkungen am Auge, einschließlich Immunantwort
Zeitfenster: Baseline bis Tag 360
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Keine signifikanten Nebenwirkungen bei mit Stammzellen behandelten Probanden
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Baseline bis Tag 360
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Ophthalmologische Untersuchung auf bestkorrigierten Visus (BCVA) unter Verwendung einer Studienkarte zur frühen Behandlung der diabetischen Retinopathie (ETDRS).
Zeitfenster: Baseline bis Tag 360
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Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA)
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Baseline bis Tag 360
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der elektrischen Aktivität/Funktion der Netzhaut mittels Elektroretinographie (ERG)-Test
Zeitfenster: Baseline bis Tag 360
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Änderung der elektrischen Reaktion/Funktion verschiedener Zelltypen der Netzhaut
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Baseline bis Tag 360
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Bewertung der äußeren Netzhautdicke mit dem bildgebenden Test der optischen Kohärenztomographie (OCT).
Zeitfenster: Baseline bis Tag 360
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Veränderung der Netzhautdicke
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Baseline bis Tag 360
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Untersuchung von Netzhautschäden durch Fundusfotografie
Zeitfenster: Baseline bis Tag 360
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Veränderung im Fundusbild der Netzhaut
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Baseline bis Tag 360
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Bewertung der Gesichtsfeldempfindlichkeit mittels Perimeter
Zeitfenster: Baseline bis Tag 360
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Änderung der Gesichtsfeldempfindlichkeit
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Baseline bis Tag 360
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Hauptermittler: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Februar 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Mai 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Juni 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Februar 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Februar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. Februar 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Februar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Februar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2021
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- JB&RSC-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur Retinitis pigmentosa (RP)
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jCyte, IncCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)AbgeschlossenRetinitis pigmentosa (RP)Vereinigte Staaten
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QLT Inc.AbgeschlossenRetinitis pigmentosa (RP)Kanada, Irland
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SparingVisionAktiv, nicht rekrutierendRetinitis pigmentosa (RP)Frankreich
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QLT Inc.AbgeschlossenAngeborene Leberamaurose (LCA) | Retinitis pigmentosa (RP)Vereinigte Staaten, Kanada, Dänemark, Deutschland, Niederlande, Schweiz, Vereinigtes Königreich
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QLT Inc.AbgeschlossenLCA (Leber Kongenitale Amaurose) | RP (Retinitis pigmentosa)Kanada, Vereinigte Staaten, Deutschland, Niederlande, Vereinigtes Königreich
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QLT Inc.AbgeschlossenLCA (Leber Kongenitale Amaurose) | RP (Retinitis pigmentosa)Vereinigte Staaten, Kanada, Deutschland, Niederlande, Vereinigtes Königreich
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MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non Limited; Bionical EmasAbgeschlossenX-chromosomale Retinitis pigmentosaVereinigtes Königreich, Vereinigte Staaten
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Oslo University HospitalRekrutierungRetinitis pigmentosa | Retinitis pigmentosa 11Norwegen
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AbbVieAktiv, nicht rekrutierendFortgeschrittene Retinitis pigmentosaVereinigte Staaten
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Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCAktiv, nicht rekrutierendX-chromosomale Retinitis pigmentosaBelgien, Kanada, Vereinigte Staaten, Israel, Vereinigtes Königreich, Spanien, Dänemark, Frankreich, Italien, Niederlande, Schweiz