- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04763369
Zkoumání terapeutické účinnosti a bezpečnosti UMSC pro léčbu retinitis Pigmentosa (RP)
18. února 2021 aktualizováno: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Zkoumání terapeutické účinnosti a bezpečnosti mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z pupečníku (UMSC) pro léčbu retinitis Pigmentosa (RP)
Retinitis pigmentosa (RP) je nejběžnější dědičná porucha sítnice (v Pákistánu tvoří 20 % dětí navštěvujících nevidomé školy), která způsobuje degeneraci tyčinkových a čípkových fotoreceptorů.
Tyčinky a čípky do značné míry závisí na pigmentovém epitelu sítnice pro jejich správné fungování.
V epitelu sítnice jsou přítomny různé růstové faktory a jejich receptory a za produkci těchto růstových faktorů je zodpovědná řada genů.
Genetická mutace v kterémkoli z těchto genů způsobuje retinální degeneraci progresivní ztrátou retinálního pigmentového epitelu a fotoreceptorů.
Onemocnění zpočátku začíná šeroslepostí a vede ke ztrátě centrálního vidění a nakonec k úplné slepotě.
Dosud neexistuje definitivní lék pro pacienty trpící RP.
Terapie založené na kmenových buňkách se v poslední době ukázaly jako velký příslib pro léčbu RP.
Je dobře zdokumentováno, že mezenchymální kmenové buňky derivované z pupečníku (UMSC) mají schopnost uvolňovat různé parakrinní a imunomodulační faktory, které jsou podobné těm, které jsou syntetizovány pigmentovým epitelem sítnice.
K podávání UMSC pro léčbu RP bylo použito více cest včetně systémových (intravenózních) a lokalizovaných (subretinální, intravitreální, suprachoroidální a subtenonální).
Je důležité poznamenat, že hluboká subtenonová oblast (prostor mezi sklérou a spojivkou) působí jako přirozené kultivační médium pro buňky a jako imunitně privilegované místo kvůli avaskularitě oblasti.
Bylo hlášeno, že injekce UMSC do sub-tenonového prostoru lidských subjektů zlepšila zrakovou ostrost i po 1 roce po injekci.
Kromě toho injekce UMSC do suprachoroidálního prostoru zvyšuje vstup růstových faktorů uvolněných buňkami do choroidálního toku a udržuje konstantní sekreci růstových faktorů do tkání choroidey a sítnice.
Limoli a kolegové byli první, kdo uvedl, že suprachoroidální podávání buněk je bezpečný způsob dodání buněk bez komplikací.
Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a terapeutickou účinnost injekce UMSC za použití dvou různých cest (sub-tenonová injekce versus suprachoroidální injekce) pro léčbu RP u lidských subjektů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Izolace a charakterizace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z lidské pupečníkové šňůry (UMSC): Kultivace a charakterizace UMSC budou prováděny tak, jak je zdokumentováno Ali a kolegy.
Stručně řečeno, lidské tkáně pupeční šňůry spolu s formuláři informovaného souhlasu budou odebrány ženám s negativním průběhem COVID-19 a viru hepatitidy B, C se zdravým těhotenstvím během operace císařským řezem po dokončení období těhotenství.
Tkáň pupečníku bude transportována ve sterilním 1x fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) obsahujícím penicilin a streptomycin na ledu.
Ve skříni biologické bezpečnosti bude šňůra promyta 4-5 výměnami sterilního 1x PBS a umístěna do Petriho misky s 15 ml PBS.
Šňůra se poté jemně seškrábne chirurgickou čepelí, aby se odstranily všechny odumřelé buňky.
9 cm pupeční šňůra se rozřeže na tři stejné kusy a důkladně se promyje, aby se odstranily krevní sraženiny, pupeční tepny a žíly.
Segmenty budou třikrát promyty PBS a rozemlety.
Nasekané kousky budou inkubovány v 17,5 ml roztoku kolagenázy (201 U/ml kolagenázy typu I v DMEM-HG bez séra) v 50ml kónické zkumavce po dobu ~3 hodin v inkubátoru při 5% CO2, 95% vlhkosti při 37oC .
Po ~3 hodinách bude štěpený lyzát protlačen přes sítko a bude zředěn třikrát 1x PBS.
Po centrifugaci budou buňky naočkovány do dvou T-25cm2 baněk a budou umístěny do inkubátoru při 5% CO2, 95% vlhkosti při 37°C. Baňky budou napájeny čerstvým médiem (DMEM-HG doplněné 20% FBS a 1% roztok antibiotika) každý třetí den.
Kolem 18. dne buňky dosáhnou až 85% konfluence a budou přeneseny do dvou lahví T-75cm2 s médiem vyměněným každý druhý den.
UMSC na P3 budou charakterizovány pomocí různých specifických protilátek.
Buňky v P3 budou použity pro injekci u pacientů s RP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Muhammad Ali, PhD
- Telefonní číslo: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
Studijní místa
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pákistán, 54550
- Nábor
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Kontakt:
- Muhammad Ali, PhD
- Telefonní číslo: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří se dobrovolně zúčastní injekce UMSC pro léčbu RP.
- Pacienti, kteří budou schopni dodržovat požadavky na sledování studie a protokol.
- Zahrnuty budou osoby ve věku od 18 do 70 let.
- Pacienti s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) od 50 písmen do 110 písmen nebo <20/50 v testování tabulky ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japonsko).
- Střední hodnoty odchylky v rozmezí -33,0 až -5,0 dB s analýzou zorného pole kompasem (práh 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white).
- Diagnóza jakékoli fenotypové nebo genotypové variace RP potvrzená klinickou anamnézou, vzhledem fundu, zorným polem, elektroretinogramem a analýzou genetických mutací.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost šedého zákalu nebo jiného zákalu média, které může ovlivnit zorné pole, střední odchylku nebo záznamy elektroretinogramu.
- Přítomnost jiného očního onemocnění kromě RP (tj. uveitida, strabismus, glaukom), které způsobuje změny zorného pole a optické ploténky.
- Přítomnost jakékoli systémové poruchy, která může ovlivnit zrakové funkce. Patří sem diabetes, neurologické poruchy a nekontrolovaná systémová hypertenze.
- Ze studia budou vyloučeni kuřáci.
- Jedinci, kteří podstoupili oční operaci kromě extrakce šedého zákalu, budou považováni za vyloučené.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Sub-teon injekční skupina
Celkem dvacet pět subjektů bude léčeno injekcí UMSC do podtenonového prostoru oka.
|
Kultivované kmenové buňky budou injikovány do subtenonového prostoru oka a pacienti budou sledováni a hodnoceni z hlediska vnější tloušťky sítnice, časné léčby diabetické retinopatie, studie zrakové ostrosti, citlivosti zorného pole, fotografie fundu, amplitudy multifokálního elektroretinogramu a implicitních časů multifokální elektroretinogram na začátku (den 0) a ve dnech 30, 60, 90, 180, 270 a 360.
|
Experimentální: Suprachoroidální injekční skupina
Celkem dvacet pět subjektů bude léčeno suprachoroidální injekcí UMSC.
|
Kultivované kmenové buňky budou injikovány do suprachoroidálního prostoru oka a pacienti budou sledováni a hodnoceni na zevní tloušťku sítnice, časná léčba diabetické retinopatie, studie zrakové ostrosti, citlivosti zorného pole, fotografie fundu, amplitudy multifokálního elektroretinogramu a implicitních časů multifokálního elektroretinogramu ve výchozím stavu (den 0) a ve dnech 30, 60, 90, 180, 270 a 360.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení nežádoucích očních příhod souvisejících s bezpečností včetně imunitní odpovědi
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
|
Žádné významné vedlejší účinky u subjektů léčených kmenovými buňkami
|
Výchozí stav ke dni 360
|
Oftalmologické vyšetření nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) s využitím diagramu časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
|
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
|
Výchozí stav ke dni 360
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Měření elektrické aktivity/funkce sítnice pomocí elektroretinografického (ERG) testu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
|
Změna elektrické odezvy/funkce různých typů buněk sítnice
|
Výchozí stav ke dni 360
|
Hodnocení vnější tloušťky sítnice pomocí zobrazovacího testu optické koherentní tomografie (OCT).
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
|
Změna tloušťky sítnice
|
Výchozí stav ke dni 360
|
Vyšetření poškození sítnice pomocí Fundus Photography
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
|
Změna obrazu fundu sítnice
|
Výchozí stav ke dni 360
|
Hodnocení citlivosti zorného pole pomocí perimetru
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
|
Změna citlivosti zorného pole
|
Výchozí stav ke dni 360
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Vrchní vyšetřovatel: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. února 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JB&RSC-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Retinitis Pigmentosa (RP)
-
jCyte, IncCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)DokončenoRetinitis Pigmentosa (RP)Spojené státy
-
QLT Inc.DokončenoRetinitis Pigmentosa (RP)Kanada, Irsko
-
SparingVisionAktivní, ne náborRetinitis Pigmentosa (RP)Francie
-
QLT Inc.DokončenoLeberova vrozená amauróza (LCA) | Retinitis Pigmentosa (RP)Spojené státy, Kanada, Dánsko, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
University of SaskatchewanSaskatoon Health Region; M.D. Ambulance Care Ltd.DokončenoThorakoabdominální trauma | Zaměřené vyšetření se sonografií na trauma (RYCHLÉ) | Ultrazvukový systém NanoMaxx (SonoSite) | RP-Xpress (InTouch Technologies)Kanada
-
Oslo University HospitalNáborRetinitis Pigmentosa | Retinitis Pigmentosa 11Norsko
-
AbbVieAktivní, ne náborPokročilá retinitis PigmentosaSpojené státy
-
MeiraGTx UK II LtdJanssen, LPAktivní, ne náborRetinitis PigmentosaSpojené státy, Spojené království, Kanada