Investigación de Eficacia Terapéutica y Seguridad de UMSCs para el Manejo de Retinitis Pigmentosa (RP)
18 de febrero de 2021 actualizado por: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Investigación de la eficacia terapéutica y la seguridad de las células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical (UMSC) para el tratamiento de la retinosis pigmentaria (RP)
La retinitis pigmentosa (RP) es el trastorno retiniano hereditario más común (representa el 20% de los niños que asisten a escuelas para ciegos en Pakistán) que causa la degeneración de los fotorreceptores de conos y bastones.
Los bastones y los conos dependen en gran medida del epitelio pigmentario de la retina para su correcto funcionamiento.
Varios factores de crecimiento y sus receptores están presentes en el epitelio de la retina y varios genes son responsables de la producción de estos factores de crecimiento.
La mutación genética en cualquiera de estos genes provoca la degeneración de la retina por la pérdida progresiva del epitelio pigmentario de la retina y los fotorreceptores.
La enfermedad comienza inicialmente con ceguera nocturna y conduce a la pérdida de la visión central y finalmente a la ceguera total.
Hasta la fecha, no existe una cura definitiva para los pacientes que padecen RP.
Recientemente, las terapias basadas en células madre se han mostrado muy prometedoras para el tratamiento de la RP.
Está bien documentado que las células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical (UMSC) tienen la capacidad de liberar varios factores paracrinos e inmunomoduladores que son similares a los sintetizados por el epitelio pigmentario de la retina.
Se han empleado múltiples rutas que incluyen sistémicas (intravenosas) y localizadas (subretinianas, intravítreas, supracoroidales y subtenonianas) para administrar UMSC para el tratamiento de la RP.
Es importante señalar que la región subtenoniana profunda (espacio entre la esclerótica y la conjuntiva) actúa como medio de cultivo natural para las células y como sitio inmunológico privilegiado debido a la avascularidad de la región.
Se ha informado que la inyección de UMSC en el espacio subtenoniano de sujetos humanos mejoró la agudeza visual incluso después de 1 año después de la inyección.
Además, la inyección de UMSC en el espacio supracoroideo mejora la entrada de factores de crecimiento liberados por las células en el flujo coroideo y mantiene la secreción constante de factores de crecimiento en los tejidos coroideo y retinal.
Limoli y sus colegas fueron los primeros en informar que la administración supracoroidea de células es el modo seguro de administración de células sin complicaciones.
El presente estudio tiene como objetivo investigar la seguridad y la eficacia terapéutica de la inyección de UMSC empleando dos rutas diferentes (inyección subtenoniana versus inyección supracoroidea) para el tratamiento de la RP en sujetos humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Aislamiento y caracterización de células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano (UMSC): el cultivo y la caracterización de las UMSC se realizarán según lo documentado por Ali y sus colegas.
Brevemente, los tejidos del cordón umbilical humano junto con los formularios de consentimiento informado se recolectarán de mujeres COVID-19 y hepatitis B, virus C negativos con embarazos saludables durante la cirugía de cesárea después de completar el período de gestación.
El tejido del cordón umbilical se transportará en solución salina tamponada con fosfato (PBS) estéril 1x que contiene penicilina y estreptomicina en hielo.
En la cabina de bioseguridad, el cordón se lavará con 4-5 cambios de PBS 1x estéril y se colocará en una placa de Petri con 15 ml de PBS.
Luego, el cordón se raspará suavemente con un bisturí para eliminar las células muertas.
Se cortará un cordón umbilical de 9 cm en tres partes iguales y se lavará minuciosamente para eliminar los coágulos de sangre, las arterias y las venas del cordón umbilical.
Los segmentos se lavarán tres veces con PBS y se triturarán.
Los trozos picados se incubarán en 17,5 ml de solución de colagenasa (201 U/ml de colagenasa tipo I en DMEM-HG sin suero) en un tubo cónico de 50 ml durante ~3 h en una incubadora al 5 % de CO2, 95 % de humedad a 37 °C .
Después de ~3 horas, el lisado digerido pasará por un colador y se diluirá tres veces con PBS 1x.
Después de la centrifugación, las células se sembrarán en dos matraces T-25 cm2 y se colocarán en una incubadora a 5 % de CO2, 95 % de humedad a 37 °C. Los matraces se alimentarán con medio fresco (DMEM-HG suplementado con 20 % de FBS y solución antibiótica al 1%) cada tercer día.
Alrededor del día 18, las células alcanzarán hasta un 85 % de confluencia y se transferirán a dos matraces T de 75 cm2 con el medio reemplazado en días alternos.
Las UMSC en P3 se caracterizarán utilizando diferentes anticuerpos específicos.
Las células en P3 se emplearán para inyección en pacientes con RP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Muhammad Ali, PhD
- Número de teléfono: +923218429448
- Correo electrónico: riazuddin@aimrc.org
Ubicaciones de estudio
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Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistán, 54550
- Reclutamiento
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
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Contacto:
- Muhammad Ali, PhD
- Número de teléfono: +923218429448
- Correo electrónico: riazuddin@aimrc.org
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que participarán voluntariamente para la inyección de UMSC para el tratamiento de la RP.
- Pacientes que podrán cumplir con los requisitos de seguimiento y protocolo del estudio.
- Se incluirán individuos con rangos de edad de 18 años a 70 años.
- Pacientes con mejor agudeza visual corregida (BCVA) de 50 letras a 110 letras o <20/50 en la prueba de gráfico ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japón).
- Valores medios de desviación que oscilan entre -33,0 y -5,0 dB con análisis de campo visual con brújula (umbral 24-2, Estándar Sita, Estímulo 3-blanco).
- Diagnóstico de cualquier variación fenotípica o genotípica de la RP, confirmado por historia clínica, aspecto del fondo de ojo, campo visual, electrorretinograma y análisis de mutaciones genéticas.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cataratas u otra opacidad de medios que puedan afectar el campo visual, desviación media o registros de electrorretinograma.
- Presencia de otra enfermedad ocular excepto RP (es decir, uveítis, estrabismo, glaucoma) que causa cambios en el campo visual y el disco óptico.
- Presencia de cualquier trastorno sistémico que pueda afectar las funciones visuales. Esto incluye diabetes, trastornos neurológicos e hipertensión sistémica no controlada.
- Los fumadores serán excluidos del estudio.
- Se considerarán excluidas las personas que hayan sido sometidas a cirugía ocular excepto extracción de cataratas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de inyección subtenoniana
En total, se tratarán veinticinco sujetos inyectando UMSC en el espacio subtenoniano del ojo.
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Las células madre cultivadas se inyectarán en el espacio subtenoniano del ojo y los pacientes serán monitoreados y evaluados para determinar el grosor de la retina externa, el tratamiento temprano de la retinopatía diabética, el estudio de la agudeza visual, la sensibilidad del campo visual, la fotografía del fondo de ojo, las amplitudes del electrorretinograma multifocal y los tiempos implícitos de electrorretinograma multifocal al inicio (día 0) y los días 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
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Experimental: Grupo de inyección supracoroideo
Un total de veinticinco sujetos serán tratados mediante inyección supracoroidea de UMSC.
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Las células madre cultivadas se inyectarán en el espacio supracoroideo del ojo y los pacientes serán monitoreados y evaluados para determinar el grosor de la retina externa, el tratamiento temprano de la retinopatía diabética, el estudio de la agudeza visual, la sensibilidad del campo visual, la fotografía del fondo de ojo, las amplitudes del electrorretinograma multifocal y los tiempos implícitos del electrorretinograma multifocal. al inicio (día 0) y los días 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de eventos oculares adversos relacionados con la seguridad, incluida la respuesta inmunitaria
Periodo de tiempo: Línea de base al día 360
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Sin efectos secundarios significativos en sujetos tratados con células madre
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Línea de base al día 360
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Examen oftálmico para la mejor agudeza visual corregida (BCVA) utilizando el gráfico de estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 360
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Cambio en la mejor agudeza visual corregida (MAVC)
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Línea de base al día 360
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición de la actividad eléctrica/función de la retina mediante prueba de electrorretinografía (ERG)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 360
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Cambio en la respuesta/función eléctrica de varios tipos de células de la retina
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Línea de base al día 360
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Evaluación del grosor de la retina externa mediante la prueba de imágenes de tomografía de coherencia óptica (OCT)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 360
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Alteración del espesor retiniano
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Línea de base al día 360
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Examen del daño retiniano por fotografía de fondo de ojo
Periodo de tiempo: Línea de base al día 360
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Cambio en la imagen del fondo de retina
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Línea de base al día 360
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Evaluación de la sensibilidad del campo visual usando el perímetro
Periodo de tiempo: Línea de base al día 360
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Cambio en la sensibilidad del campo visual
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Línea de base al día 360
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Investigador principal: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de febrero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JB&RSC-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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