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Indagine sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza degli UMSC per la gestione della retinite pigmentosa (RP)

18 febbraio 2021 aggiornato da: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Indagine sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza delle cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale (UMSC) per la gestione della retinite pigmentosa (RP)

La retinite pigmentosa (RP) è il disturbo retinico ereditario più comune (rappresenta il 20% dei bambini che frequentano scuole per ciechi in Pakistan) che causa la degenerazione dei fotorecettori dei coni e dei bastoncelli. Bastoncelli e coni dipendono in gran parte dall'epitelio pigmentato retinico per il loro corretto funzionamento. Vari fattori di crescita ei loro recettori sono presenti nell'epitelio retinico e numerosi geni sono responsabili della produzione di questi fattori di crescita. La mutazione genetica in uno qualsiasi di questi geni causa la degenerazione retinica mediante la progressiva perdita dell'epitelio pigmentato retinico e dei fotorecettori. La malattia inizia inizialmente con la cecità notturna e porta alla perdita della visione centrale e infine alla cecità totale. Ad oggi, non esiste una cura definitiva per i pazienti affetti da RP. Recentemente, le terapie basate sulle cellule staminali hanno mostrato grandi promesse per la gestione della RP. È ben documentato che le cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale (UMSC) hanno la capacità di rilasciare vari fattori paracrini e immunomodulatori che sono simili a quelli sintetizzati dall'epitelio pigmentato retinico. Per la somministrazione di UMSC per la gestione della RP sono state impiegate più vie, tra cui sistemica (endovenosa) e localizzata (sottoretinale, intravitreale, sopracoroideale e sub-tenonica). È importante notare che la regione subtenonica profonda (spazio tra la sclera e la congiuntiva) agisce sia come mezzo di coltura naturale per le cellule sia come sito immunitario privilegiato a causa dell'avascolarizzazione della regione. È stato riportato che l'iniezione di UMSC nello spazio sub-tenonico di soggetti umani ha migliorato l'acuità visiva anche dopo 1 anno dall'iniezione. Inoltre, l'iniezione di UMSC nello spazio sopracoroidale migliora l'ingresso dei fattori di crescita rilasciati dalle cellule nel flusso coroidale e mantiene la secrezione costante dei fattori di crescita nei tessuti coroidale e retinico. Limoli e colleghi sono stati i primi a segnalare che la somministrazione sopracoroidale di cellule è la modalità sicura di consegna cellulare senza complicazioni. Il presente studio ha lo scopo di indagare la sicurezza e l'efficacia terapeutica dell'iniezione UMSC impiegando due diverse vie (iniezione sub-tenone contro iniezione soprachoroidal) per il trattamento di RP in soggetti umani.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Isolamento e caratterizzazione delle cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale umano (UMSC): la coltura e la caratterizzazione delle UMSC saranno eseguite come documentato da Ali e colleghi. In breve, i tessuti del cordone ombelicale umano insieme ai moduli di consenso informato saranno raccolti da donne negative al virus COVID-19 ed epatite B, C con gravidanze sane durante l'intervento di taglio cesareo dopo il completamento del periodo di gestazione. Il tessuto del cordone ombelicale sarà trasportato in soluzione salina sterile tamponata con fosfato (PBS) contenente penicillina e streptomicina su ghiaccio. Nell'armadio di biosicurezza, il cordone verrà lavato con 4-5 cambi di PBS sterile 1x e posto in una piastra Petri con 15 ml di PBS. Il cordone verrà quindi raschiato delicatamente con una lama chirurgica per rimuovere eventuali cellule morte. Un cordone ombelicale di 9 cm verrà tagliato in tre parti uguali e lavato accuratamente per rimuovere i coaguli di sangue, le arterie del cordone ombelicale e le vene. I segmenti saranno lavati tre volte con PBS e tritati. I pezzi tritati saranno incubati in 17,5 ml di soluzione di collagenasi (201 U/ml di collagenasi di tipo I in DMEM-HG privo di siero) in una provetta conica da 50 ml per ~3 ore in un incubatore al 5% di CO2, 95% di umidità a 37°C . Dopo ~3 ore, il lisato digerito sarà passato attraverso il filtro e sarà diluito tre volte con 1x PBS. Dopo la centrifugazione, le cellule saranno seminate in due fiasche T-25cm2 e poste in un incubatore al 5% di CO2, 95% di umidità a 37°C. Le fiasche saranno alimentate con terreno fresco (DMEM-HG integrato con 20% FBS e soluzione antibiotica all'1%) ogni tre giorni. Intorno al giorno 18, le cellule raggiungeranno fino all'85% di confluenza e saranno trasferite in due fiasche T-75cm2 con terreno sostituito a giorni alterni. Le UMSCs in P3 saranno caratterizzate utilizzando diversi anticorpi specifici. Cellule in P3 saranno impiegate per iniezioni in pazienti con RP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Pakistan
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
        • Reclutamento
        • Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che parteciperanno volontariamente all'iniezione di UMSC per il trattamento della RP.
  • Pazienti che saranno in grado di aderire al follow-up dello studio e ai requisiti del protocollo.
  • Saranno inclusi individui con fasce di età da 18 anni a 70 anni.
  • Pazienti con la migliore acuità visiva corretta (BCVA) da 50 lettere a 110 lettere o <20/50 nel test grafico ETDRS (Topcon CC-100 XP, Giappone).
  • Valori di deviazione media compresi tra -33,0 e -5,0 dB con analisi del campo visivo della bussola (soglia 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-bianco).
  • Diagnosi di qualsiasi variazione fenotipica o genotipica di RP, confermata da storia clinica, aspetto del fondo, campo visivo, elettroretinogramma e analisi delle mutazioni genetiche.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di cataratta o altra opacità dei media che potrebbero influenzare il campo visivo, la deviazione media o le registrazioni dell'elettroretinogramma.
  • Presenza di un'altra malattia oculare eccetto RP (cioè uveite, strabismo, glaucoma) che causa alterazioni del campo visivo e del disco ottico.
  • Presenza di qualsiasi disturbo sistemico che possa influenzare le funzioni visive. Ciò include il diabete, i disturbi neurologici e l'ipertensione sistemica incontrollata.
  • I fumatori saranno esclusi dallo studio.
  • Saranno considerati esclusi i soggetti sottoposti a chirurgia oculare ad eccezione dell'estrazione di cataratta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo iniezione sub-tenone
In totale venticinque soggetti saranno trattati iniettando UMSC nello spazio sub-tenonico dell'occhio.
Biologico: Iniezione di cellule staminali nello spazio subtenonico dell'occhio per la gestione della retinite pigmentosa
Le cellule staminali in coltura verranno iniettate nello spazio sub-tenonico dell'occhio e i pazienti saranno monitorati e valutati per lo spessore retinico esterno, il trattamento precoce della retinopatia diabetica studi l'acuità visiva, la sensibilità del campo visivo, la fotografia del fondo oculare, le ampiezze dell'elettroretinogramma multifocale e i tempi impliciti di elettroretinogramma multifocale al basale (giorno 0) e ai giorni 30, 60, 90, 180, 270 e 360.
Sperimentale: Gruppo di iniezione sopracoroidale
Un totale di venticinque soggetti sarà trattato mediante iniezione sopracoroidale di UMSC.
Biologico: Iniezione di cellule staminali nello spazio sopracoroidale dell'occhio per la gestione della retinite pigmentosa
Le cellule staminali in coltura verranno iniettate nello spazio sopracoroidale dell'occhio e i pazienti saranno monitorati e valutati per lo spessore retinico esterno, trattamento precoce della retinopatia diabetica studio dell'acuità visiva, sensibilità del campo visivo, fotografia del fondo oculare, ampiezze dell'elettroretinogramma multifocale e tempi impliciti dell'elettroretinogramma multifocale al basale (giorno 0) e ai giorni 30, 60, 90, 180, 270 e 360.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli eventi oculari avversi correlati alla sicurezza, inclusa la risposta immunitaria
Lasso di tempo: Dalla linea di base al giorno 360
Nessun effetto collaterale significativo nei soggetti trattati con cellule staminali
Dalla linea di base al giorno 360
Esame oftalmologico per la migliore acuità visiva corretta (BCVA) utilizzando il grafico del trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS)
Lasso di tempo: Dalla linea di base al giorno 360
Variazione della migliore acuità visiva corretta (BCVA)
Dalla linea di base al giorno 360

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dell'attività elettrica/funzione della retina mediante il test dell'elettroretinografia (ERG).
Lasso di tempo: Dalla linea di base al giorno 360
Variazione della risposta/funzione elettrica di vari tipi di cellule della retina
Dalla linea di base al giorno 360
Valutazione dello spessore retinico esterno mediante test di imaging con tomografia a coerenza ottica (OCT).
Lasso di tempo: Dalla linea di base al giorno 360
Alterazione dello spessore retinico
Dalla linea di base al giorno 360
Esame del danno retinico da Fundus Photography
Lasso di tempo: Dalla linea di base al giorno 360
Modifica dell'immagine del fondo retinico
Dalla linea di base al giorno 360
Valutazione della sensibilità del campo visivo utilizzando il perimetro
Lasso di tempo: Dalla linea di base al giorno 360
Alterazione della sensibilità del campo visivo
Dalla linea di base al giorno 360

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Collaboratori

The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT) Free Eye Hospital, Township Lahore.
Centre of Excellence in Molecular Biology (CEMB), University of the Punjab, Lahore.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Investigatore principale: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JB&RSC-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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