研究 UMSC 治疗视网膜色素变性 (RP) 的疗效和安全性
2021年2月18日 更新者：Prof. Dr. Sheikh Riazuddin、Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
脐带间充质干细胞 (UMSCs) 治疗视网膜色素变性 (RP) 的疗效和安全性研究
视网膜色素变性 (RP) 是最常见的遗传性视网膜疾病（占巴基斯坦盲人学校儿童的 20%），它会导致杆状和锥状光感受器退化。
视杆细胞和视锥细胞的正常功能在很大程度上取决于视网膜色素上皮细胞。
各种生长因子及其受体存在于视网膜上皮细胞中，许多基因负责这些生长因子的产生。
这些基因中的任何一个发生基因突变都会导致视网膜色素上皮细胞和光感受器的逐渐丧失，从而导致视网膜退化。
该疾病最初以夜盲症开始，导致中央视力丧失，最终完全失明。
迄今为止，对于患有 RP 的患者，尚无明确的治愈方法。
最近，基于干细胞的疗法已显示出治疗 RP 的巨大希望。
有据可查的是，脐带来源的间充质干细胞 (UMSC) 具有释放各种旁分泌和免疫调节因子的能力，这些因子与视网膜色素上皮细胞合成的因子相似。
包括全身（静脉内）和局部（视网膜下、玻璃体内、脉络膜上腔和眼球筋膜下）在内的多种途径已被用于管理 UMSCs 以治疗 RP。
重要的是要注意深眼球腱下区域（巩膜和结膜之间的空间）作为细胞的天然培养基和由于该区域的无血管性而作为免疫特权位点。
据报道，即使在注射后 1 年后，将 UMSCs 注射到人类受试者的眼球榫下空间也能改善视力。
此外，在脉络膜上腔注射 UMSCs 可增强细胞释放的生长因子进入脉络膜血流，并维持生长因子向脉络膜和视网膜组织的恒定分泌。
Limoli 及其同事是第一个报告细胞脉络膜上腔给药是安全的细胞递送方式且无并发症的人。
本研究旨在研究采用两种不同途径（舌下注射与脉络膜上腔注射）的 UMSC 注射治疗人类受试者 RP 的安全性和疗效。
研究概览
详细说明
人脐带间充质干细胞 (UMSC) 的分离和表征：UMSC 的培养和表征将按照 Ali 及其同事的记录进行。
简而言之，在妊娠期结束后的剖宫产手术期间，将从 COVID-19 和乙型肝炎、丙型肝炎病毒阴性且健康怀孕的妇女中收集人脐带组织和知情同意书。
脐带组织将在含有青霉素和链霉素的无菌 1x 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中在冰上运输。
在生物安全柜中，脐带将用 4-5 次无菌 1x PBS 清洗，并放置在含有 15ml PBS 的培养皿中。
然后，脐带会用手术刀片轻轻刮擦，以去除任何死细胞。
将 9 厘米的脐带切成三等份并彻底清洗以去除血块、脐带动脉和静脉。
片段将用 PBS 洗涤 3 次并切碎。
切碎的碎片将在 50ml 锥形管中的 17.5ml 胶原酶溶液（201 U/ml I 型胶原酶，无血清 DMEM-HG）中在 5% CO2、95% 湿度、37oC 的培养箱中孵育约 3 小时.
约 3 小时后，消化的裂解物将通过过滤器并用 1x PBS 稀释三倍。
离心后，将细胞接种到两个 T-25cm2 烧瓶中，并置于 5% CO2、95% 湿度和 37o C 的培养箱中。烧瓶将加入新鲜培养基（添加 20% FBS 的 DMEM-HG和 1% 抗生素溶液）每三天一次。
在第 18 天左右，细胞将达到 85% 的汇合度，并将转移到两个 T-75cm2 烧瓶中，隔天更换培养基。
P3 的 UMSC 将使用不同的特异性抗体进行表征。
P3 的细胞将用于注射 RP 患者。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Muhammad Ali, PhD
- 电话号码：+923218429448
- 邮箱：riazuddin@aimrc.org
学习地点
-
-
Punjab
-
Lahore、Punjab、巴基斯坦、54550
- 招聘中
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
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接触：
- Muhammad Ali, PhD
- 电话号码：+923218429448
- 邮箱：riazuddin@aimrc.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 自愿参加 UMSCs 注射治疗 RP 的患者。
- 能够遵守研究随访和方案要求的患者。
- 年龄在 18 岁到 70 岁之间的个人将被包括在内。
- 在 ETDRS 图表测试（Topcon CC-100 XP，日本）中最佳矫正视力 (BCVA) 从 50 个字母到 110 个字母或 <20/50 的患者。
- 使用罗盘视野分析（阈值 24-2、Sita Standard、Stimulus 3-white）的平均偏差值介于 -33.0 和 - 5.0 dB 之间。
- 通过临床病史、眼底外观、视野、视网膜电图和基因突变分析确认 RP 的任何表型或基因型变异的诊断。
排除标准：
- 存在可能影响视野、平均偏差或视网膜电图记录的白内障或其他介质混浊。
- 存在除 RP 之外的另一种眼部疾病（即葡萄膜炎、斜视、青光眼），会导致视野和视盘改变。
- 存在任何可能影响视觉功能的全身性疾病。 这包括糖尿病、神经系统疾病和不受控制的全身性高血压。
- 吸烟者将被排除在研究之外。
- 除白内障摘除外，接受过眼科手术的个人将被视为排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：榫下注射组
总共有 25 名受试者将通过在眼球榫下腔注射 UMSC 进行治疗。
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将培养的干细胞注入眼睛的眼球腱下间隙，监测和评估患者的外层视网膜厚度，糖尿病视网膜病变的早期治疗研究视力，视野敏感度，眼底照相，多焦视网膜电图振幅和隐性时间基线（第 0 天）和第 30、60、90、180、270 和 360 天的多焦视网膜电图。
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实验性的：脉络膜上腔注射组
总共 25 名受试者将通过脉络膜上腔注射 UMSC 进行治疗。
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将培养的干细胞注入眼睛脉络膜上腔，监测和评估患者的外层视网膜厚度，糖尿病视网膜病变的早期治疗研究视力，视野敏感度，眼底照相，多焦视网膜电图振幅和多焦视网膜电图隐式时间在基线（第 0 天）和第 30、60、90、180、270 和 360 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估与安全性相关的不良眼部事件，包括免疫反应
大体时间：基线到 360 天
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干细胞治疗的受试者没有明显的副作用
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基线到 360 天
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使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 图表的最佳矫正视力 (BCVA) 眼科检查
大体时间：基线到 360 天
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最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
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基线到 360 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用视网膜电图 (ERG) 测试测量视网膜电活动/功能
大体时间：基线到 360 天
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各种视网膜细胞类型的电反应/功能变化
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基线到 360 天
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使用光学相干断层扫描 (OCT) 成像测试评估外层视网膜厚度
大体时间：基线到 360 天
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视网膜厚度改变
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基线到 360 天
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眼底照相检查视网膜损伤
大体时间：基线到 360 天
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视网膜眼底图像的变化
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基线到 360 天
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使用周长评估视野灵敏度
大体时间：基线到 360 天
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视野敏感度的变化
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基线到 360 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sheikh Riazuddin, PhD、Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- 首席研究员：Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant、The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年2月1日
初级完成 (预期的)
2022年5月1日
研究完成 (预期的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月18日
首次发布 (实际的)
2021年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月18日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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