UMSC:iden terapeuttisen tehon ja turvallisuuden tutkiminen retinitis pigmentosan (RP) hoidossa
torstai 18. helmikuuta 2021 päivittänyt: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Napanuorasta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (UMSC) terapeuttisen tehokkuuden ja turvallisuuden tutkiminen retinitis pigmentosan (RP) hoidossa
Retinitis pigmentosa (RP) on yleisin perinnöllinen verkkokalvon sairaus (sitä on 20 % Pakistanin sokeiden kouluissa käyvistä lapsista), joka aiheuttaa sauva- ja kartiovaloreseptoreiden rappeutumista.
Tangot ja kartiot ovat suurelta osin riippuvaisia verkkokalvon pigmenttiepiteelistä, jotta ne toimivat oikein.
Verkkokalvon epiteelissä on useita kasvutekijöitä ja niiden reseptoreita, ja useat geenit ovat vastuussa näiden kasvutekijöiden tuotannosta.
Geneettinen mutaatio missä tahansa näistä geeneistä aiheuttaa verkkokalvon rappeutumista verkkokalvon pigmenttiepiteelin ja fotoreseptoreiden asteittaisen häviämisen vuoksi.
Sairaus alkaa aluksi yösokeudella ja johtaa keskusnäön menetykseen ja lopulta täydelliseen sokeuteen.
Tähän mennessä RP:stä kärsiville potilaille ei ole olemassa lopullista parannuskeinoa.
Viime aikoina kantasolupohjaiset terapiat ovat osoittaneet suuria lupauksia RP:n hoidossa.
On hyvin dokumentoitu, että napanuorasta peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla (UMSC) on kyky vapauttaa erilaisia parakriinisiä ja immunomodulatorisia tekijöitä, jotka ovat samanlaisia kuin verkkokalvon pigmenttiepiteelin syntetisoimat.
Useita reittejä, mukaan lukien systeeminen (intravenoosinen) ja paikallinen (subretinaalinen, lasiaisensisäinen, suprachoroidaalinen ja subtenon), on käytetty UMSC:iden antamiseen RP:n hoitamiseksi.
On tärkeää huomata, että syvä sub-tenon-alue (väli kovakalvon ja sidekalvon välillä) toimii sekä luonnollisena viljelyalustana soluille että immuunivasteisena alueena alueen verisuonisuuden vuoksi.
On raportoitu, että UMSC:iden injektio ihmiskoehenkilöiden näönalaiseen tilaan on parantanut näöntarkkuutta jopa vuoden kuluttua injektiosta.
Lisäksi UMSC:iden injektointi suprachoroidaaliseen tilaan tehostaa solujen vapauttamien kasvutekijöiden pääsyä suonikalvon virtaukseen ja ylläpitää jatkuvaa kasvutekijöiden eritystä suonikalvon ja verkkokalvon kudoksiin.
Limoli ja kollegat ilmoittivat ensimmäisinä, että solujen suprachoroidaalinen annostelu on turvallinen tapa kuljettaa soluja ilman komplikaatioita.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia UMSC-injektion turvallisuutta ja terapeuttista tehokkuutta käyttämällä kahta eri reittiä (subtenon-injektio vs. suprachoroidaalinen injektio) RP:n hoidossa ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen napanuorasta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (UMSC) eristäminen ja karakterisointi: UMSC-solujen viljely ja karakterisointi suoritetaan Alin ja kollegoiden dokumentoimalla tavalla.
Lyhyesti sanottuna ihmisen napanuorakudokset sekä tietoon perustuvat suostumuslomakkeet kerätään COVID-19- ja B-, C-virusnegatiivisilta naisilta, joilla on terveitä raskauksia keisarileikkauksen aikana raskauden päätyttyä.
Napanuorakudos kuljetetaan steriilissä 1x fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS), joka sisältää penisilliiniä ja streptomysiiniä jäillä.
Bioturvallisuuskaapissa johto pestään 4-5 vaihdolla steriiliä 1x PBS:ää ja asetetaan Petri-levylle, jossa on 15 ml PBS:ää.
Johto poistetaan sitten varovasti kirurgisella terällä kuolleiden solujen poistamiseksi.
9 cm:n napanuora leikataan kolmeen yhtä suureen osaan ja pestään huolellisesti veritulppien, napanuoran valtimoiden ja suonien poistamiseksi.
Segmentit pestään kolme kertaa PBS:llä ja jauhetaan.
Jauhettuja paloja inkuboidaan 17,5 ml:ssa kollagenaasiliuosta (201 U/ml kollagenaasi tyyppi I seerumittomassa DMEM-HG:ssä) 50 ml:n kartiomaisessa putkessa ~3 tunnin ajan inkubaattorissa 5 % CO2:ssa, 95 % kosteudessa 37 oC. .
Noin 3 tunnin kuluttua digestoitu lysaatti johdetaan siivilän läpi ja laimennetaan kolme kertaa 1 x PBS:llä.
Sentrifugoinnin jälkeen solut kylvetään kahteen T-25 cm2 pulloon ja asetetaan inkubaattoriin, jossa on 5 % CO2, 95 % kosteus 37 o C. Pullot syötetään tuoreella väliaineella (DMEM-HG, jota on täydennetty 20 % FBS:llä ja 1 % antibioottiliuos) joka kolmas päivä.
Noin päivänä 18 solut saavuttavat jopa 85 %:n konfluenssin ja siirretään kahdessa T-75 cm2-pullossa väliainein vaihdettaessa joka toinen päivä.
P3:n UMSC:t karakterisoidaan käyttämällä erilaisia spesifisiä vasta-aineita.
P3:n soluja käytetään injektioon RP-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Muhammad Ali, PhD
- Puhelinnumero: +923218429448
- Sähköposti: riazuddin@aimrc.org
Opiskelupaikat
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
- Rekrytointi
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Muhammad Ali, PhD
- Puhelinnumero: +923218429448
- Sähköposti: riazuddin@aimrc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti UMSC-injektioon RP:n hoitoon.
- Potilaat, jotka pystyvät noudattamaan tutkimuksen seurantaa ja protokollaa koskevia vaatimuksia.
- Mukaan otetaan henkilöt, joiden ikä on 18-70 vuotta.
- Potilaat, joilla on paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) 50 kirjaimesta 110 kirjaimeen tai <20/50 ETDRS-kaaviotestauksessa (Topcon CC-100 XP, Japani).
- Keskimääräiset poikkeamaarvot vaihtelevat välillä -33,0 ja -5,0 dB kompassin näkökenttäanalyysillä (kynnys 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white).
- RP:n minkä tahansa fenotyyppisen tai genotyyppisen muunnelman diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisen historian, silmänpohjan ulkonäön, näkökentän, elektroretinogrammin ja geneettisen mutaatioanalyysin perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaihi tai muu median sameus, joka saattaa vaikuttaa näkökenttään, keskipoikkeama tai elektroretinogrammi.
- Muun silmäsairauden, paitsi RP:n (eli uveiitti, strabismus, glaukooma) esiintyminen, joka aiheuttaa näkökentän ja näkölevyn muutoksia.
- Kaikki systeemiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa näkötoimintoihin. Tämä sisältää diabeteksen, neurologiset sairaudet ja hallitsemattoman systeemisen verenpaineen.
- Tupakoitsijat suljetaan pois tutkimuksesta.
- Henkilöt, joille on tehty silmäleikkaus kaihipoistoa lukuun ottamatta, katsotaan poissuljetuksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sub-tenon-injektioryhmä
Yhteensä 25 potilasta hoidetaan injektoimalla UMSC:itä silmän nivelen alapuolelle.
|
Viljeltyjä kantasoluja injektoidaan silmän alajänteiseen tilaan, ja potilaita seurataan ja arvioidaan verkkokalvon ulkopaksuuden, diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon tutkimuksen näöntarkkuuden, näkökentän herkkyyden, silmänpohjakuvauksen, multifokaalisen elektroretinogrammin amplitudien ja implisiittisten aikojen suhteen. multifokaalinen elektroretinogrammi lähtötilanteessa (päivä 0) ja päivinä 30, 60, 90, 180, 270 ja 360.
|
|
Kokeellinen: Suprachoroidaalinen injektioryhmä
Yhteensä 25 potilasta hoidetaan suprachoroidaalisella UMSC-injektiolla.
|
Viljellyt kantasolut ruiskutetaan silmän suprachoroidaaliseen tilaan, ja potilaita seurataan ja arvioidaan verkkokalvon ulkopaksuuden, diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon tutkimuksen näöntarkkuuden, näkökentän herkkyyden, silmänpohjan valokuvauksen, multifokaalisen elektroretinogrammin amplitudit ja multifokaalisen elektroretinogrammin implisiittiset ajat. lähtötilanteessa (päivä 0) ja päivinä 30, 60, 90, 180, 270 ja 360.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuteen liittyvien haittavaikutusten arviointi, mukaan lukien immuunivaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 360
|
Ei merkittäviä sivuvaikutuksia kantasoluilla hoidetuilla koehenkilöillä
|
Lähtötilanne päivään 360
|
|
Oftalminen tutkimus parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) saamiseksi käyttämällä diabeettisen retinopatian varhaista hoitoa (ETDRS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 360
|
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA)
|
Lähtötilanne päivään 360
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon sähköisen aktiivisuuden/toiminnan mittaus elektroretinografiatestillä (ERG).
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 360
|
Muutos verkkokalvon eri solutyyppien sähkövasteessa/toiminnassa
|
Lähtötilanne päivään 360
|
|
Verkkokalvon ulkopaksuuden arviointi optisen koherenssitomografian (OCT) kuvantamistestillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 360
|
Verkkokalvon paksuuden muutos
|
Lähtötilanne päivään 360
|
|
Verkkokalvovaurion tutkiminen Fundus Photographylla
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 360
|
Muutos verkkokalvon silmänpohjakuvassa
|
Lähtötilanne päivään 360
|
|
Näkökentän herkkyyden arviointi kehällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 360
|
Muutos näkökentän herkkyydessä
|
Lähtötilanne päivään 360
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Päätutkija: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 6. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Sunnuntai 21. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 21. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JB&RSC-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .