Investigação da Eficácia Terapêutica e Segurança das UMSCs para o Manejo da Retinite Pigmentosa (RP)
18 de fevereiro de 2021 atualizado por: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore
Investigação da Eficácia Terapêutica e Segurança de Células Tronco Mesenquimais Derivadas do Cordão Umbilical (UMSCs) para o Manejo da Retinite Pigmentosa (RP)
A retinite pigmentosa (RP) é o distúrbio retiniano hereditário mais comum (representa 20% das crianças que frequentam escolas para cegos no Paquistão) que causa degeneração dos fotorreceptores bastonetes e cones.
Bastonetes e cones dependem em grande parte do epitélio pigmentar da retina para seu funcionamento adequado.
Vários fatores de crescimento e seus receptores estão presentes no epitélio da retina e vários genes são responsáveis pela produção desses fatores de crescimento.
A mutação genética em qualquer um desses genes causa degeneração da retina por perda progressiva do epitélio pigmentar da retina e fotorreceptores.
A doença começa inicialmente com cegueira noturna e leva à perda da visão central e, eventualmente, à cegueira total.
Até o momento, não há cura definitiva para pacientes que sofrem de PR.
Recentemente, as terapias baseadas em células-tronco mostraram grande promessa para o manejo da PR.
Está bem documentado que as células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical (UMSCs) têm a capacidade de liberar vários fatores parácrinos e imunomoduladores semelhantes aos sintetizados pelo epitélio pigmentar da retina.
Múltiplas vias, incluindo sistêmica (intravenosa) e localizada (sub-retiniana, intravítrea, supracoroidal e subtenonal) foram empregadas para administrar UMSCs para o gerenciamento de RP.
É importante observar que a região subtenoniana profunda (espaço entre a esclera e a conjuntiva) atua tanto como meio de cultura natural para as células quanto como sítio imunológico privilegiado devido à avascularidade da região.
Foi relatado que a injeção de UMSCs no espaço subtenonal de seres humanos melhorou a acuidade visual mesmo após 1 ano após a injeção.
Além disso, a injeção de UMSCs no espaço supracoroidal aumenta a entrada de fatores de crescimento liberados pelas células no fluxo coroidal e mantém a secreção constante de fatores de crescimento para os tecidos coróide e retiniano.
Limoli e colegas foram os primeiros a relatar que a administração supracoroidal de células é o modo seguro de entrega de células sem complicações.
O presente estudo tem como objetivo investigar a segurança e a eficácia terapêutica da injeção de UMSC empregando duas vias diferentes (injeção subtenoniana versus injeção supracoroidal) para o tratamento de PR em seres humanos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Isolamento e caracterização de células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano (UMSCs): A cultura e caracterização de UMSCs serão realizadas conforme documentado por Ali e colegas.
Resumidamente, tecidos de cordão umbilical humano, juntamente com formulários de consentimento informado, serão coletados de mulheres negativas para vírus COVID-19 e hepatite B e C com gestações saudáveis durante a cirurgia de cesariana após o término do período de gestação.
O tecido do cordão umbilical será transportado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) 1x estéril contendo penicilina e estreptomicina em gelo.
Na cabine de biossegurança, o cordão será lavado com 4-5 trocas de PBS 1x estéril e colocado em placa de Petri com 15ml de PBS.
O cordão será raspado suavemente com uma lâmina cirúrgica para remover quaisquer células mortas.
Um cordão umbilical de 9 cm será cortado em três pedaços iguais e lavado cuidadosamente para remover coágulos sanguíneos, artérias e veias do cordão umbilical.
Os segmentos serão lavados três vezes com PBS e picados.
Os pedaços picados serão incubados em 17,5ml de solução de colagenase (201 U/ml colagenase tipo I em DMEM-HG isento de soro) em um tubo cônico de 50ml por ~3 horas em uma incubadora a 5% CO2, 95% umidade a 37oC .
Após ~ 3 horas, o lisado digerido passará pelo filtro e será diluído três vezes com 1x PBS.
Após a centrifugação, as células serão semeadas em dois frascos T-25cm2 e colocadas em incubadora a 5% CO2, 95% de umidade a 37o C. Os frascos serão alimentados com meio fresco (DMEM-HG suplementado com 20% FBS e solução de antibiótico a 1%) a cada três dias.
Por volta do dia 18, as células atingirão até 85% de confluência e serão transferidas em dois frascos T-75cm2 com mídia substituída em dias alternados.
UMSCs em P3 serão caracterizados usando diferentes anticorpos específicos.
As células em P3 serão empregadas para injeção em pacientes com PR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Muhammad Ali, PhD
- Número de telefone: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
Locais de estudo
-
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Punjab
-
Lahore, Punjab, Paquistão, 54550
- Recrutamento
- Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
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Contato:
- Muhammad Ali, PhD
- Número de telefone: +923218429448
- E-mail: riazuddin@aimrc.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que serão voluntariamente participantes para injeção de UMSCs para o tratamento de PR.
- Pacientes que poderão aderir ao acompanhamento do estudo e aos requisitos do protocolo.
- Indivíduos com faixa etária de 18 anos a 70 anos serão incluídos.
- Pacientes com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de 50 letras a 110 letras ou <20/50 no teste gráfico ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japão).
- Valores médios de desvio variando entre -33,0 e -5,0 dB com análise de campo visual de bússola (limiar 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white).
- Diagnóstico de qualquer variação fenotípica ou genotípica de PR, confirmado por história clínica, aspecto do fundo de olho, campo visual, eletrorretinograma e análise de mutação genética.
Critério de exclusão:
- Presença de catarata ou outra opacidade da mídia que possa afetar o campo visual, desvio médio ou registros de eletrorretinograma.
- Presença de outra doença ocular, exceto RP (ou seja, uveíte, estrabismo, glaucoma) que causa alterações no campo visual e no disco óptico.
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico que possa afetar as funções visuais. Isso inclui diabetes, distúrbios neurológicos e hipertensão sistêmica descontrolada.
- Fumantes serão excluídos do estudo.
- Serão considerados excluídos os indivíduos que realizaram cirurgia ocular, exceto extração de catarata.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de injeção subtenoniana
No total, vinte e cinco indivíduos serão tratados injetando UMSCs no espaço subtenonal do olho.
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Células-tronco cultivadas serão injetadas no espaço subtenonal do olho e os pacientes serão monitorados e avaliados quanto à espessura externa da retina, tratamento precoce da retinopatia diabética, estudo da acuidade visual, sensibilidade do campo visual, fotografia do fundo de olho, amplitudes do eletrorretinograma multifocal e tempos implícitos de eletrorretinograma multifocal no início (dia 0) e nos dias 30, 60, 90, 180, 270 e 360.
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Experimental: Grupo de injeção supracoroidal
Um total de vinte e cinco indivíduos serão tratados por injeção supracoroidal de UMSCs.
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Células-tronco cultivadas serão injetadas no espaço supracoroidal do olho e os pacientes serão monitorados e avaliados quanto à espessura externa da retina, tratamento precoce da retinopatia diabética, estudo da acuidade visual, sensibilidade do campo visual, fotografia do fundo de olho, amplitudes do eletrorretinograma multifocal e tempos implícitos do eletrorretinograma multifocal no início (dia 0) e nos dias 30, 60, 90, 180, 270 e 360.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de eventos oculares adversos relacionados à segurança, incluindo resposta imune
Prazo: Linha de base até o dia 360
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Sem efeitos colaterais significativos em indivíduos tratados com células-tronco
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Linha de base até o dia 360
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Exame oftalmológico para melhor acuidade visual corrigida (BCVA) usando tratamento precoce do gráfico de estudo de retinopatia diabética (ETDRS)
Prazo: Linha de base até o dia 360
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
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Linha de base até o dia 360
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da atividade/função elétrica da retina usando o teste de eletrorretinografia (ERG)
Prazo: Linha de base até o dia 360
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Mudança na resposta/função elétrica de vários tipos de células da retina
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Linha de base até o dia 360
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Avaliação da espessura externa da retina usando o exame de imagem Tomografia de Coerência Óptica (OCT)
Prazo: Linha de base até o dia 360
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Alteração na espessura da retina
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Linha de base até o dia 360
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Exame de danos na retina por fotografia de fundo
Prazo: Linha de base até o dia 360
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Alteração na imagem do fundo da retina
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Linha de base até o dia 360
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Avaliação da sensibilidade do campo visual usando perímetro
Prazo: Linha de base até o dia 360
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Alteração na sensibilidade do campo visual
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Linha de base até o dia 360
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
- Investigador principal: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol. 2020 Sep 18;13(9):1423-1429. doi: 10.18240/ijo.2020.09.14. eCollection 2020.
- Azam M, Collin RW, Malik A, Khan MI, Shah ST, Shah AA, Hussain A, Sadeque A, Arimadyo K, Ajmal M, Azam A, Qureshi N, Bokhari H, Strom TM, Cremers FP, Qamar R, den Hollander AI. Identification of novel mutations in Pakistani families with autosomal recessive retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 2011 Oct;129(10):1377-8. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.290. No abstract available.
- Limoli PG, Vingolo EM, Morales MU, Nebbioso M, Limoli C. Preliminary study on electrophysiological changes after cellular autograft in age-related macular degeneration. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(29):e355. doi: 10.1097/MD.0000000000000355.
- Ali M, Mehmood A, Tarar MN, Nawaz Z, Riazuddin SA, Khan A, Riazuddin S. Efficacy of intravenous infusions of UC-derived MSCs for the treatment of COVID-19: A structured summary of a phase II double blinded, randomized controlled clinical trial. Preprint from Research Square, 28 Oct 2020. DOI: 10.21203/rs.3.rs-92995/v2
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JB&RSC-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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