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Enquête sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité des UMSC pour la prise en charge de la rétinite pigmentaire (RP)

18 février 2021 mis à jour par: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Enquête sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical (UMSC) pour la prise en charge de la rétinite pigmentaire (RP)

La rétinite pigmentaire (RP) est le trouble rétinien héréditaire le plus courant (représente 20 % des enfants fréquentant les écoles pour aveugles au Pakistan) qui provoque une dégénérescence des photorécepteurs en bâtonnets et en cônes. Les bâtonnets et les cônes dépendent largement de l'épithélium pigmentaire rétinien pour leur bon fonctionnement. Divers facteurs de croissance et leurs récepteurs sont présents dans l'épithélium rétinien et un certain nombre de gènes sont responsables de la production de ces facteurs de croissance. Une mutation génétique dans l'un de ces gènes provoque une dégénérescence rétinienne par perte progressive de l'épithélium pigmentaire rétinien et des photorécepteurs. La maladie commence initialement par la cécité nocturne et entraîne la perte de la vision centrale et finalement la cécité totale. À ce jour, il n'existe aucun traitement définitif pour les patients souffrant de RP. Récemment, les thérapies à base de cellules souches se sont révélées très prometteuses pour la prise en charge de la PR. Il est bien documenté que les cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical (UMSC) ont la capacité de libérer divers facteurs paracrines et immunomodulateurs similaires à ceux synthétisés par l'épithélium pigmentaire rétinien. Plusieurs voies, y compris systémiques (intraveineuses) et localisées (sous-rétiniennes, intravitréennes, suprachoroïdiennes et sous-ténoniennes) ont été utilisées pour administrer les UMSC pour la prise en charge de la RP. Il est important de noter que la région sous-tenon profonde (espace entre la sclère et la conjonctive) agit à la fois comme milieu de culture naturel pour les cellules et comme site immunitaire privilégié en raison de l'avascularisation de la région. Il a été rapporté que l'injection d'UMSC dans l'espace sous-tenon de sujets humains a amélioré l'acuité visuelle même après 1 an après l'injection. De plus, l'injection d'UMSC dans l'espace suprachoroïdien améliore l'entrée des facteurs de croissance libérés par les cellules dans le flux choroïdien et maintient la sécrétion constante des facteurs de croissance dans les tissus choroïdiens et rétiniens. Limoli et ses collègues ont été les premiers à signaler que l'administration suprachoroïdienne de cellules était le mode sûr de délivrance de cellules sans complications. La présente étude vise à étudier l'innocuité et l'efficacité thérapeutique de l'injection d'UMSC en utilisant deux voies différentes (injection sous-tenon versus injection suprachoroïdienne) pour le traitement de la RP chez les sujets humains.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Isolement et caractérisation des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain (UMSC) : la culture et la caractérisation des UMSC seront effectuées comme documenté par Ali et ses collègues. En bref, des tissus de cordon ombilical humain ainsi que des formulaires de consentement éclairé seront collectés auprès de femmes séronégatives pour le COVID-19 et l'hépatite B, C avec des grossesses en bonne santé pendant la chirurgie par césarienne après la fin de la période de gestation. Le tissu du cordon ombilical sera transporté dans une solution saline stérile tamponnée au phosphate (PBS) contenant de la pénicilline et de la streptomycine sur de la glace. Dans l'enceinte de biosécurité, le cordon sera lavé avec 4 à 5 changements de PBS stérile 1x et placé dans une plaque de Pétri avec 15 ml de PBS. Le cordon sera ensuite délicatement gratté avec une lame chirurgicale pour éliminer les cellules mortes. Un cordon ombilical de 9 cm sera coupé en trois morceaux égaux et lavé soigneusement pour éliminer les caillots sanguins, les artères du cordon ombilical et les veines. Les segments seront lavés trois fois avec du PBS et hachés. Les morceaux hachés seront incubés dans 17,5 ml de solution de collagénase (201 U/ml de collagénase de type I dans du DMEM-HG sans sérum) dans un tube conique de 50 ml pendant environ 3 heures dans un incubateur à 5 % de CO2, 95 % d'humidité à 37 oC. . Après environ 3 heures, le lysat digéré sera passé à travers une passoire et sera dilué trois fois avec du PBS 1x. Suite à la centrifugation, les cellules seront ensemencées dans deux flacons T-25cm2 et seront placées dans un incubateur à 5% CO2, 95% d'humidité à 37°C. Les flacons seront alimentés avec du milieu frais (DMEM-HG additionné de 20% FBS et solution antibiotique à 1 %) tous les trois jours. Vers le 18e jour, les cellules atteindront jusqu'à 85 % de confluence et seront transférées dans deux flacons T-75 cm2 avec des supports remplacés tous les deux jours. Les UMSC à P3 seront caractérisées à l'aide de différents anticorps spécifiques. Les cellules à P3 seront utilisées pour l'injection chez les patients RP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pakistan
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
        • Recrutement
        • Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients qui participeront volontairement à l'injection d'UMSC pour le traitement de la RP.
  • Les patients qui seront en mesure de respecter les exigences de suivi et de protocole de l'étude.
  • Les personnes âgées de 18 à 70 ans seront incluses.
  • Patients avec la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 50 lettres à 110 lettres ou <20/50 dans le test du tableau ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japon).
  • Valeurs d'écart moyennes comprises entre -33,0 et - 5,0 dB avec analyse du champ visuel de la boussole (seuil 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white).
  • Diagnostic de toute variation phénotypique ou génotypique de la RP, confirmé par les antécédents cliniques, l'aspect du fond d'œil, le champ visuel, l'électrorétinogramme et l'analyse des mutations génétiques.

Critère d'exclusion:

  • Présence de cataractes ou d'autres opacités des médias susceptibles d'affecter le champ visuel, la déviation moyenne ou les enregistrements d'électrorétinogramme.
  • Présence d'une autre maladie oculaire à l'exception de la RP (c'est-à-dire uvéite, strabisme, glaucome) qui provoque des modifications du champ visuel et du disque optique.
  • Présence de tout trouble systémique pouvant affecter les fonctions visuelles. Cela comprend le diabète, les troubles neurologiques et l'hypertension systémique non contrôlée.
  • Les fumeurs seront exclus de l'étude.
  • Les personnes ayant subi une chirurgie oculaire autre que l'extraction de la cataracte seront considérées comme exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'injection sous-tenon
Au total, vingt-cinq sujets seront traités en injectant des UMSC dans l'espace sous-tenon de l'œil.
Biologique: Injection de cellules souches dans l'espace sous-tenon de l'œil pour la prise en charge de la rétinite pigmentaire
Des cellules souches cultivées seront injectées dans l'espace sous-tenon de l'œil et les patients seront surveillés et évalués pour l'épaisseur rétinienne externe, le traitement précoce de l'acuité visuelle de l'étude de la rétinopathie diabétique, la sensibilité du champ visuel, la photographie du fond d'œil, les amplitudes de l'électrorétinogramme multifocal et les temps implicites de électrorétinogramme multifocal au départ (jour 0) et aux jours 30, 60, 90, 180, 270 et 360.
Expérimental: Groupe d'injection suprachoroïdienne
Au total, vingt-cinq sujets seront traités par injection suprachoroïdienne d'UMSC.
Biologique: Injection de cellules souches dans l'espace suprachoroïdien de l'œil pour la prise en charge de la rétinite pigmentaire
Des cellules souches cultivées seront injectées dans l'espace suprachoroïdien de l'œil et les patients seront surveillés et évalués pour l'épaisseur rétinienne externe, le traitement précoce de l'acuité visuelle de l'étude de la rétinopathie diabétique, la sensibilité du champ visuel, la photographie du fond d'œil, les amplitudes de l'électrorétinogramme multifocal et les temps implicites de l'électrorétinogramme multifocal au départ (jour 0) et aux jours 30, 60, 90, 180, 270 et 360.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements oculaires indésirables liés à la sécurité, y compris la réponse immunitaire
Délai: Base de référence au jour 360
Aucun effet secondaire significatif chez les sujets traités avec des cellules souches
Base de référence au jour 360
Examen ophtalmique pour la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à l'aide du tableau d'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS)
Délai: Base de référence au jour 360
Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
Base de référence au jour 360

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de l'activité électrique/fonction de la rétine à l'aide du test d'électrorétinographie (ERG)
Délai: Base de référence au jour 360
Modification de la réponse électrique/fonction de divers types de cellules de la rétine
Base de référence au jour 360
Évaluation de l'épaisseur externe de la rétine à l'aide d'un test d'imagerie par tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: Base de référence au jour 360
Altération de l'épaisseur de la rétine
Base de référence au jour 360
Examen des lésions rétiniennes par Fundus Photography
Délai: Base de référence au jour 360
Modification de l'image du fond d'œil rétinien
Base de référence au jour 360
Évaluation de la sensibilité du champ visuel à l'aide du périmètre
Délai: Base de référence au jour 360
Modification de la sensibilité du champ visuel
Base de référence au jour 360

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Collaborateurs

The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT) Free Eye Hospital, Township Lahore.
Centre of Excellence in Molecular Biology (CEMB), University of the Punjab, Lahore.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Chercheur principal: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 février 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JB&RSC-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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