再発難治性多発性骨髄腫患者の治療のためのカーフィルゾミブ併用または非併用のセリネキサー、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン、SCOPE試験

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の統一基準に従って、研究登録時に進行性疾患を伴うRRMMの診断

• -以下の少なくとも1つによって定義されるIMWG基準による測定可能な疾患：

  • 血清Mタンパク質 >= 0.5 g/dL
  • 24 時間のコレクションで尿 M タンパク質 >= 200 mg
  • -遊離軽鎖比が異常である場合、血清遊離軽鎖レベル>= 10 mg / dL
  • -測定可能な形質細胞腫（陽電子放出断層撮影[PET]スキャンで単一の直径が2cm以上の病変が少なくとも1つある）
  • 骨髄形質細胞 >= 30%
  • 血清タンパク質電気泳動が信頼できないとみなされる IgA 骨髄腫の患者は、正常な血清タンパク質とベータ領域のパラタンパク質との共移動のために、総血清 IgA レベルが正常範囲を超えて上昇している限り、適格であると見なすことができます。

• 前処置:

  • アーム A: 以下の少なくとも 1 つに該当する必要があります: (1) 被験者は、プロテアソーム阻害剤および免疫調節薬 (IMiD) を含む、少なくとも 3 つの以前の治療法で以前に治療されている必要があります (2) 抵抗性の被験者カーフィルゾミブおよび/またはポマリドマイドは、カーフィルゾミブ、ポマリドマイドおよびデキサメタゾン (KPd) トリプレットが最新の前治療ではなく、以前に少なくとも 3 ラインのプロテアソーム阻害剤とIMiDを含む治療。 カーフィルゾミブ/ポマリドマイド不応性状態は、IMWG 基準によって定義されます: 治療中に反応しない疾患 (安定疾患 [SD] または進行性疾患 [PD])、または最小限の反応 (MR ) または以前のある時点でより良くなり、その後、疾患の経過が進行します。
  • アーム B: 被験者は進行性疾患を患っており、プロテアソーム阻害剤やレナリドマイドを含む最大 2 つの以前の治療にさらされている必要があります
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究のアクティブなモニタリング段階）、および研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を順守する能力
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• -再発した難治性多発性骨髄腫に対して固定期間療法（最大18サイクル）を使用する意欲
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) >= 15 mL/分 (取得 =< 登録の 14 日前)
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（> = 7日間の成長因子サポートなし（取得= <登録の14日前）
• 輸血されていない血小板数 >= 100,000/uL (>= 14 日間血小板輸血なし) SKPd および >= 100,000 (>= 7 日間血小板輸血なし) SPd は許可されています。 さらに、アーム A および B の両方について、血小板減少症が骨髄腫による重度の骨髄浸潤 (>= 50%) に続発すると研究者が判断した場合、>= 75,000/uL の血小板数が許可されます。
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL 注: ヘモグロビンのスクリーニングは、スクリーニング前の少なくとも 3 日間は赤血球輸血とは無関係である必要があります
• 総ビリルビン =< 2.0 x 正常上限 (ULN)。 注：総ビリルビンがULNの3倍未満でなければならないギルバート症候群の患者
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN

• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN

  • 注: 患者がワルファリンを投与されており、INR が 2 ～ 3 以内の場合
• -陰性の血清妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 研究で示唆されているように、厳格な避妊措置に従う意欲：出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。試験中、投与中断中、およびポマリドマイドとカーフィルゾミブの最終投与後 30 日まで。 出産の可能性のある女性被験者は、1) ある時点で初経を達成した、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然に閉経後ではなかった (癌治療後の無月経は、出産の可能性を排除しない)。少なくとも連続 24 か月 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。 男性被験者は、妊娠可能な女性と性的に活発な場合、カルフィルゾミブまたはポマリドマイドの初回投与から開始して、ポマリドマイドおよびカーフィルゾミブの最後の投与から6か月後まで、禁欲を実践するか、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。 その他の許容される避妊方法は、避妊フォーム付きコンドーム、経口避妊具、埋め込み型または注射型避妊具、避妊パッチ、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または外科的に滅菌または閉経後の性的パートナーです。 すべての被験者は、ポマリドマイドのカウンセリング、妊娠検査、および避妊に関する地域の要件に従うことに同意する必要があります。現地の要件を喜んで順守できること (たとえば、定期的な妊娠検査、安全検査室など)。
• Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムの要件に従う意欲
• カプセルを飲み込むことができ、継続的に経口薬を服用して耐えることができる

除外基準:

• -心筋梗塞の病歴=事前登録の6か月前、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全。 -無作為化前4か月以内の不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、左心室駆出率（LVEF）<40％、制御されていない狭心症、補正QT（QTc）間隔> = 470ミリ秒、 -重度の冠動脈疾患、制御不能な慢性心房細動/心房粗動を含む重度の制御不能な心室性不整脈、トルサードドポワントの病歴、洞不全症候群、または急性虚血またはグレード3の伝導系異常の心電図の証拠 被験者がペースメーカーを持っていない場合
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の治療の急性の可逆的影響から回復できない。

例外：以前の治療が完了してから少なくとも1か月間安定しているグレード1の末梢（感覚）神経障害

• -以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発性の非心臓病：

  • 進行中または活動中の感染。 -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染=登録の14日前; -制御された感染症または予防的抗生物質を使用している患者は、研究で許可されています
  • 精神疾患/社会的状況
  • 進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難
  • 研究要件の遵守を制限するその他の条件
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている、および/または現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
• -現在、RRMMの治療と見なされる他の治験薬を受け取っている
• -非治験放射線療法、化学療法、または免疫療法またはその他の抗がん療法= <14日または5半減期のいずれか短い方 登録前。 注: (単一のサイトへのローカライズされた放射線 = < 登録の 7 日前は許可されます)
• 調査中の抗がん研究への参加 = < 21 日または 5 つの半減期のうち、登録前のいずれか短い方
• 大手術 =< 登録の 21 日前
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -その他の活動中の悪性腫瘍 = < 登録の 5 年前。 例外：治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
• -制御されていない高血圧または制御されていない糖尿病= <登録の14日前
• -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;または C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) (B 型肝炎ウイルス [HBV] 表面抗原) 陽性であることが知られている
• -重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）= <登録の14日前
• -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
• -経口薬の吸収を著しく妨げる根本的な状態
• -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌 すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性を含む
• -胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする被験者= <登録の14日前
• -凝固の問題があり、過去1か月に活発な出血がある患者（例：消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）
• -非分泌性またはオリゴ分泌性骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症またはアミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシスの被験者
• 反復感染症、過粘稠度またはPOEMS症候群の病歴（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）

• -免疫抑制の既知の病歴があるか、全身ステロイド療法または他の形態の全身免疫抑制療法を受けている= <登録の7日前。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、研究委員長との協議後に承認される場合があります

  • 注: 40 mg のデキサメタゾン (=< 4 日間) または同等の緊急使用の短期コースは、研究委員長との事前の協議後に許可されます。 これらの場合、血清および尿からのベースライン m タンパク質値は、短期間のステロイド コースの前に取得し、サイクル 1 の 1 日目に薬物投与を研究する前に繰り返す必要があります。
• -プラズマフェレーシスによる治療= <登録の28日前
• -サリドマイド、レナリドマイドまたはデキサメタゾンに対する既知の過敏症
• -臨床的に示されているように、アスピリン、クマジン（ワルファリン）または低分子量ヘパリンを含む血栓塞栓予防を受けることができない、または受けたくない
• 活動性の非感染性肺炎の証拠
• 生ワクチンの接種 =< 登録の 30 日前
• -ポマリドマイドとカーフィルゾミブ（アームAの場合）またはポマリドマイド（アームBの場合）は、患者が市販されていません
• Selinexor への以前の暴露

• 妊婦

  • 介護者
  • -適切な避妊を採用することを望まない出産の可能性のある人（書かれているように男性と女性の両方の参加者に適用されます）