Selinexor, pomalidomidi ja deksametasoni karfiltsomibin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut refraktaarinen multippeli myelooma, SCOPE-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• RRMM-diagnoosi etenevän taudin kanssa tutkimukseen osallistumisen yhteydessä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten kriteerien mukaisesti

• Mitattavissa oleva sairaus IMWG-kriteereillä, jotka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg 24 tunnin keräyksessä
  • Seerumin vapaan kevyen ketjun taso >= 10 mg/dl edellyttäen, että vapaan kevytketjun suhde on epänormaali
  • Mitattavissa oleva plasmasytooma (vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 2 cm positroniemissiotomografiassa [PET])
  • Luuytimen plasmasolut >= 30 %
  • Potilaat, joilla on IgA-myelooma ja joiden seerumin proteiinien elektroforeesi katsotaan epäluotettavaksi, koska normaalit seerumiproteiinit kulkeutuvat samaan aikaan beeta-alueen paraproteiinin kanssa, voidaan katsoa kelvollisiksi niin kauan kuin seerumin kokonais-IgA-taso on kohonnut normaalin alueen yläpuolelle.

• Aikaisempi hoito:

  • Käsivarsi A: Vähintään yhden seuraavista on oltava totta: (1) Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään kolmella aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja immunomodulatorinen lääke (IMiD). (2) Potilaat, jotka eivät reagoi karfiltsomibi ja/tai pomalidomidi voivat liittyä haaraan A käyttämällä nelinkertaista hoito-ohjelmaa, SKPd, edellyttäen, että karfiltsomibi, pomalidomidi ja deksametasoni (KPd) -tripletti ei ole viimeisin aikaisemman hoidon sarja ja että niitä on aiemmin hoidettu vähintään kolmella aikaisemmalla hoitosarjalla. hoitoon, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja IMiD. Karfiltsomibi/pomalidomidiresistentti tila määritellään IMWG-kriteereillä: sairaus, joka ei reagoi (stabiili sairaus [SD] tai progressiivinen sairaus [PD]) hoidon aikana tai etenee 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta potilailla, jotka ovat saavuttaneet minimaalisen vasteen (MR). ) tai paremmin jossain vaiheessa aiemmin, ennen kuin sairauden eteneminen sitten etenee.
  • Käsivarsi B: Potilailla on oltava etenevä sairaus ja he ovat altistuneet enintään kahdelle aikaisemmille hoitomuodoille, mukaan lukien proteasomin estäjä ja lenalidomidi
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukas palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana) ja kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollamenettelyjä
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus käyttää kiinteäkestoista hoitoa (jopa 18 sykliä) uusiutuneen refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 15 ml/min (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (ilman kasvutekijätukea >= 7 päivää (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Siirtämätön verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (ilman verihiutaleiden siirtoa >= 14 päivää) SKPd:lle ja >= 100 000 (ilman verihiutaleiden siirtoa >= 7 päivää) SPd:lle on sallittu. Lisäksi sekä A- että B-haaroissa verihiutaleiden määrä on >= 75 000/ul, jos tutkija pitää trombosytopeniaa toissijaisena myelooman aiheuttaman vakavan luuytimen infiltraation seurauksena (>= 50 %) määritettynä.
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl Huomautus: Seulonnan hemoglobiinin tulee olla riippumaton punasolujen siirrosta vähintään 3 päivää ennen seulontaa
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN

• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN

  • Huomautus: Jos potilas saa varfariinia, INR:n tulee olla 2-3
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =<7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
• Halukkuus noudattaa tutkimuksen ehdottamia tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä: Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta 28 päivää ennen pomalidomidin aloittamista hoidon aikana. tutkimuksessa mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja 30 päivän ajan viimeisen pomalidomidi- ja karfiltsomibiannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ne, jotka 1) ovat alkaneet jossain vaiheessa kuukautiset, 2) joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) eivät ole luonnollisesti olleet postmenopausaalisilla (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) klo. vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Miesten on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä karfiltsomibi- tai pomalidomidiannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen pomalidomidi- ja karfiltsomibiannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Muita hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomi, jossa on ehkäisyvaahto, oraaliset, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalinen kumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisesti. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava noudattamaan paikallisia pomalidomidineuvontaa, raskaustestausta ja ehkäisyä koskevia vaatimuksia; ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan paikallisia vaatimuksia (esimerkiksi säännölliset raskaustestit, turvallisuuslaboratoriot jne.)
• Halukkuus noudattaa Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelman vaatimuksia
• Pystyy nielemään kapseleita ja ottamaan ja sietämään suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin ollut sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisten kammiorytmihäiriöiden hoitoon. Epästabiili angina pectoris 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, kontrolloimaton angina, korjattu QT (QTc) -väli >= 470 ms, historia vakava sepelvaltimotauti, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien hallitsematon krooninen eteisvärinä/eteislepatus, torsades de pointe -oireyhtymä, sinus-oireyhtymä tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta
• Epäonnistuminen toipumaan aikaisemman hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä.

POIKKEUS: Asteen 1 perifeerinen (sensorinen) neuropatia, joka on pysynyt vakaana vähintään kuukauden ajan aiemman hoidon päättymisen jälkeen

• Hallitsematon väliaikainen ei-sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio. Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä = < 14 päivää ennen rekisteröintiä; potilaat, joilla on hallittu infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
  • Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi
  • Muut ehdot, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja/tai saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa
• Saat tällä hetkellä mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voitaisiin pitää RRMM:n hoitona
• Ei-tutkimuksellinen sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito = < 14 päivää tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen rekisteröintiä. Huomautus: (paikallinen säteily yhteen paikkaan = < 7 päivää ennen rekisteröintiä on sallittu)
• Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen = < 21 päivää tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen rekisteröintiä
• Suuri leikkaus = < 21 päivää ennen ilmoittautumista
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. HUOMAUTUS: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapolle (RNA) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni)
• Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2 ja kipu) = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
• Vasta-aihe jollekin vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
• Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa viimeisen kuukauden aikana (esim. peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto)
• Potilaat, joilla on ei-sekretorinen tai oligo-erittävä myelooma, kytevä multippeli myelooma (SMM), määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai Waldenströmin makroglobulinemia tai amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi
• Aiemmat toistuvat infektiot, hyperviskositeetti tai POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia)

• Hänellä on tunnettu immunosuppressio tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa = < 7 päivää ennen ilmoittautumista. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimusjohtajan kuulemisen jälkeen

  • Huomautus: Lyhyt 40 mg:n deksametasonin (=< 4 päivää) tai vastaavan annoksen hoito hätäkäyttöön on sallittu sen jälkeen, kun tutkimusjohtajan kanssa on neuvoteltu etukäteen. Näissä tapauksissa lähtötason m-proteiiniarvot seerumista ja virtsasta tulee saada ennen lyhyttä steroidihoitoa ja toistaa ennen tutkimuslääkkeiden antamista syklin 1 päivänä 1.
• Plasmafereesihoito = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai deksametasonille
• Ei pysty tai ei halua suorittaa tromboembolista estohoitoa, mukaan lukien kliinisesti indikoidusti aspiriini, kumadiini (varfariini) tai pienimolekyylipainoinen hepariini
• Todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Sai elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä
• Pomalidomidi ja karfiltsomibi (haara A) tai pomalidomidi (haara B) eivät ole kaupallisesti potilaan saatavilla
• Aiempi altistus Selinexorille

• Raskaana olevat henkilöt

  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (koskee sekä mies- että naispuolisia osallistujia kirjallisesti)