재발성 불응성 다발성 골수종 환자 치료를 위한 카르필조밉 병용 또는 병용하지 않는 셀리넥서, 포말리도마이드 및 덱사메타손, SCOPE 시험

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 기준에 따라 연구 시작 시 진행성 질환이 있는 RRMM의 진단

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병:

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL
  • 소변 M 단백질 >= 24시간 수집 시 200mg
  • 혈청 유리형 경쇄 수치 >= 10 mg/dL, 유리형 경쇄 비율이 비정상인 경우
  • 측정 가능한 형질세포종(양전자 방출 단층촬영[PET] 스캔에서 단일 직경이 >= 2 cm인 병변이 하나 이상)
  • 골수 형질 세포 >= 30%
  • 정상 혈청 단백질이 베타 영역의 파라 단백질과 함께 이동하여 혈청 단백질 전기영동을 신뢰할 수 없다고 판단되는 IgA 골수종 환자는 총 혈청 IgA 수치가 정상 범위 이상으로 상승하는 한 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.

• 사전 치료:

  • A군: 다음 중 적어도 하나는 참이어야 합니다. (1) 대상자는 이전에 프로테아좀 억제제 및 면역조절제(IMiD)를 포함하여 이전에 최소 3개 라인의 요법으로 치료를 받았어야 합니다. 카르필조밉 및/또는 포말리도마이드는 카르필조밉, 포말리도마이드 및 덱사메타손(KPd) 3중 요법이 가장 최근의 이전 요법 라인이 아니며 이전에 최소 3개의 이전 요법으로 치료받은 적이 있는 경우 4중 요법, SKPd를 사용하여 A군에 등록할 수 있습니다. 프로테아좀 억제제와 IMiD를 포함한 치료법. 카르필조밉/포말리도마이드 불응 상태는 IMWG 기준에 따라 정의됩니다. 치료를 ​​받는 동안 반응이 없거나(안정적 질환[SD] 또는 진행성 질환[PD]) 또는 최소 반응을 달성한 환자에서 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되는 질환(MR ) 또는 질병 경과가 진행되기 전에 이전 어느 시점에서 더 나아졌습니다.
  • B군: 피험자는 진행성 질환을 앓고 있어야 하며 프로테아좀 억제제 및 레날리도마이드를 포함하여 이전에 최대 2개 라인의 요법에 노출된 적이 있어야 합니다.
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치(연구의 활성 모니터링 단계 동안)를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 능력
• 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지
• 재발성 불응성 다발성 골수종에 대한 고정 기간 요법(최대 18주기) 사용 의향
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식 사용) >= 15 mL/min(획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(성장 인자 지원 없이 >= 7일(획득 =< 등록 14일 전)
• 수혈되지 않은 혈소판 수 >= 100,000/uL(>= 14일 동안 혈소판 수혈 없이)은 SKPd에서 >= 100,000(>= 7일 동안 혈소판 수혈 없이)이 허용됩니다. 추가로, 혈소판 감소증이 결정된 골수종에 의한 심각한 골수 침윤(>= 50%)에 이차적인 것으로 조사자가 판단하는 경우 A군과 B군 모두 75,000/uL 이상의 혈소판 수치가 허용됩니다.
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL 참고: 헤모글로빈 스크리닝은 스크리닝 전 최소 3일 동안 적혈구 수혈과 독립적이어야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 2.0 x 정상 상한(ULN). 참고: 총 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN

• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN

  • 참고: 환자가 와파린을 투여받는 경우 INR은 2-3 이내여야 합니다.
• 음성 혈청 임신 테스트 수행 =< 등록 전 7일, 가임자에 한함
• 연구에서 제안한 엄격한 산아 제한 조치를 따르려는 의지: 가임 여성 대상자는 포말리도마이드를 시작하기 전 28일 동안 2가지 산아제한 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다. 모든 용량 중단 동안 및 포말리도마이드 및 카르필조밉의 마지막 용량 후 30일 동안 연구. 가임 여성 피험자는 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나, 2) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었던 사람입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 최소 연속 24개월(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경이 있었던 경우). 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다. 남성 피험자는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 카르필조밉 또는 포말리도마이드의 첫 번째 용량부터 포말리도마이드 및 카르필조밉의 마지막 용량 투여 후 6개월까지 금욕을 실천하거나 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다. 허용되는 다른 피임 방법으로는 피임용 폼이 포함된 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너가 있습니다. 모든 피험자는 포말리도마이드 상담, 임신 테스트 및 피임에 대한 현지 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다. 현지 요구 사항(예: 정기 임신 테스트, 안전 실험실 등)을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• Pomalyst 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램의 요구 사항을 따르려는 의지
• 캡슐을 삼킬 수 있고 지속적으로 경구 약물을 복용하고 견딜 수 있습니다.

제외 기준:

• 심근 경색의 병력 = 사전 등록 전 6개월 미만, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법의 사용이 필요한 울혈성 심부전. 무작위 배정 전 4개월 이내의 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) < 40%, 조절되지 않는 협심증, 교정 QT(QTc) 간격 >= 470msec, 과거력 중증 관상 동맥 질환, 제어되지 않는 만성 심방 세동/심방 조동을 포함하는 중증 제어되지 않는 심실 부정맥, 토르사드 드 포인트(torsades de pointe)의 병력, 부비동 증후군 또는 급성 허혈 또는 3등급 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거(심박 조율기가 없는 경우)
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 치료의 급성, 가역적 효과로부터 회복하지 못함.

예외: 이전 치료 완료 후 최소 1개월 동안 안정적인 1등급 말초(감각) 신경병증

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 간헐적 비심장 질환:

  • 진행 중이거나 활성 감염. 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 제어되지 않는 감염 =< 등록 14일 전; 통제된 감염이 있거나 예방적 항생제를 사용하는 환자는 연구에 허용됩니다.
  • 정신 질환/사회적 상황
  • 진행성 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란
  • 연구 요건 준수를 제한하는 기타 조건
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자 및/또는 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자
• 현재 RRMM의 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 약제를 받고 있는 자
• 비연구 방사선, 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 항암 요법 =< 14일 또는 5 반감기 중 등록 전 더 짧은 기간. 참고: (단일 부위에 대한 국소 방사선 =< 등록 7일 전 허용)
• 시험적 항암 연구 참여 =< 등록 전 21일 또는 반감기 5개 중 더 짧은 기간
• 대수술 =< 등록 21일 전
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 5년. 예외: 잠재적인 치료 요법을 받은 자궁경부의 비흑색성 피부암 또는 상피내암종. 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병 =< 등록 14일 전
• 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려진
• 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2) =< 등록 14일 전
• 캡티솔(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
• 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 모든 근본적인 상태
• 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
• 흉강천자가 필요한 흉막 삼출 또는 복수천자가 필요한 복수가 있는 피험자 =< 등록 14일 전
• 지난 1개월 동안 응고 문제 및 활동성 출혈이 있는 환자(예: 소화성 궤양, 비출혈, 자연 출혈)
• 비분비성 또는 희소분비성 골수종, 아급성 다발성 골수종(SMM), 의미 미확인 단클론 감마병증(MGUS) 또는 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 또는 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증이 있는 피험자
• 반복 감염, 과다점도 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)의 병력

• 면역억제 병력이 있거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 전신 면역억제 요법을 받고 있음 =< 등록 7일 전. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 위원장과 상의한 후 승인될 수 있습니다.

  • 참고: 40mg 덱사메타손(=< 4일) 또는 이에 상응하는 긴급 사용의 단기 코스는 연구 의장과의 사전 협의 후 허용됩니다. 이러한 경우, 짧은 스테로이드 과정 전에 혈청 및 소변의 기준 m-단백질 값을 얻어야 하며 주기 1일 1에서 연구 약물 투여 전에 반복해야 합니다.
• 혈장교환술로 치료 =< 등록 28일 전
• 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 덱사메타손에 대해 알려진 과민증
• 임상적으로 지시된 바와 같이 아스피린, 쿠마딘(와파린) 또는 저분자량 헤파린을 포함하는 혈전색전증 예방을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 자
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거
• 생백신 접종 =< 등록 30일 전
• 포말리도마이드 및 카르필조밉(A군용) 또는 포말리도마이드(B군용)가 환자에게 상업적으로 제공되지 않음
• Selinexor에 대한 사전 노출

• 임산부

  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성