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Selinexor, pomalidomide e desametasone con o senza carfilzomib per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo refrattario recidivato, lo studio SCOPE

23 febbraio 2026 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase 1/2 di Selinexor in combinazione con pomalidomide e desametasone ± carfilzomib per pazienti con inibitore del proteasoma e mieloma multiplo refrattario a farmaci immunomodulatori (SCOPE)

Questo studio di fase I/II identifica la migliore dose e gli effetti collaterali di selinexor e come funziona quando somministrato in combinazione con pomalidomide e desametasone con o senza carfilzomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che è tornato (recidivato) e non risponde al trattamento con inibitori del proteasoma e farmaci immunomodulatori (refrattari). Selinexor è un agente orale che blocca una proteina chiamata Exportin 1 (XPO1 o CRM1) che è abbondante in un'ampia varietà di tumori, incluso il mieloma multiplo. Carfilzomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Pomalidomide può arrestare la crescita dei vasi sanguigni, stimolare il sistema immunitario e uccidere le cellule tumorali. I farmaci antinfiammatori, come il desametasone, possono ridurre la risposta immunitaria dell'organismo e vengono utilizzati con altri farmaci nel trattamento di alcuni tipi di cancro. L'aggiunta di selinexor può consentire un migliore controllo del mieloma multiplo refrattario recidivato rispetto a quello possibile con pomalidomide e desametasone con o senza carfilzomib.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di selinexor in combinazione con carfilzomib, pomalidomide e desametasone (SKPd) in pazienti con mieloma multiplo refrattario recidivato (RRMM). (Braccio A) II. Determinare l'efficacia di selinexor a dose fissa in combinazione con pomalidomide a basso dosaggio e desametasone (SPd) in pazienti con RRMM misurata dal tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG). (Braccio B)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia preliminare di SKPd nel mieloma multiplo recidivato/refrattario, misurata dal tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e la durata della risposta (DOR). (Braccio A) II. Per valutare il tasso di beneficio clinico (CBR), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e il profilo di sicurezza di SPd. (Braccio B)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Stimare l'attività clinica in diversi gruppi di rischio mediante citogenetica. II. Per valutare la malattia residua minima mediante citometria a flusso nei pazienti che ottengono una risposta completa (CR) e confrontare i risultati dei pazienti che sono solo negativi alla correzione della massa sierica (metodologia basata sulla spettrometria di massa disponibile presso la Mayo Clinic) rispetto a quelli che non hanno evidenza di malattia mediante correzione di massa e malattia minima residua (MRD) basata sulla citometria a flusso.

III. Valutare la qualità della vita complessiva correlata alla salute, misurata dal dominio sanitario globale dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro e del questionario sulla qualità della vita-Mieloma multiplo 20 (QLQ-MY20).

IV. Valutare gli esiti riferiti dal paziente utilizzando la versione dei risultati riferiti dal paziente dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (versione dei risultati riferiti dal paziente dei Common Terminology Criteria for Adverse Events [PRO-CTCAE]).

V. Stratificare i pazienti nel braccio A in base allo stato quadruplo/penta-refrattario e valutare l'impatto di questa stratificazione sugli esiti dei pazienti.

VI. Stratificare i pazienti nel braccio B in base al loro stato di doppia refrattarietà e valutare l'impatto di questa stratificazione sugli esiti dei pazienti.

SCHEMA: I pazienti con >= 3 linee di terapia precedenti sono assegnati al braccio A, mentre i pazienti con 1-2 linee di terapia precedenti sono assegnati al braccio B. Il braccio A è uno studio di fase I di aumento della dose di selinexor e carfilzomib, con -dose di desametasone e pomalidomide seguita da uno studio di espansione della dose. Il braccio B è uno studio di fase II a dose fissa di selinexor, desametasone e pomalidomide.

BRACCIO A: i pazienti ricevono selinexor per via orale (PO) e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22, carfilzomib per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 e pomalidomide PO nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono selinexor PO e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 e pomalidomide PO nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, poi ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia (PD) o trattamento successivo, quindi ogni 6 mesi fino a 3 anni dalla registrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni
  • Diagnosi di RRMM con malattia progressiva all'ingresso nello studio secondo i criteri uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG).

  • Malattia misurabile secondo i criteri IMWG come definito da almeno uno dei seguenti:

    • Proteina M sierica >= 0,5 g/dL
    • Proteina M urinaria >= 200 mg in una raccolta di 24 ore
    • Livello sierico di catene leggere libere >= 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere sia anormale
    • Plasmocitoma misurabile (almeno una lesione che ha un diametro singolo >= 2 cm alla tomografia a emissione di positroni [PET])
    • Plasmacellule del midollo osseo >= 30%
    • I pazienti con mieloma IgA in cui l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche è ritenuta inaffidabile, a causa della co-migrazione delle normali proteine ​​sieriche con la proteina para nella regione beta, possono essere considerati ammissibili purché il livello totale di IgA sierica sia elevato al di sopra del range normale

  • Trattamento precedente:

    • Braccio A: Almeno una delle seguenti condizioni deve essere vera: (1) I soggetti devono essere stati trattati in precedenza con almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore (IMiD) (2) Soggetti refrattari a carfilzomib e/o pomalidomide possono essere arruolati nel braccio A utilizzando il regime quadrupletto, SKPd, a condizione che la tripletta carfilzomib, pomalidomide e desametasone (KPd) non sia la linea più recente di terapia precedente e che siano stati precedentemente trattati con almeno 3 linee precedenti di terapia, compreso un inibitore del proteasoma e un IMiD. Lo stato refrattario a carfilzomib/pomalidomide è definito dai criteri IMWG: malattia che non risponde (malattia stabile [SD] o malattia progressiva [PD]) durante la terapia o progressione entro 60 giorni dall'ultima terapia in pazienti che hanno ottenuto una risposta minima (MR ) o meglio ad un certo punto prima di poi progredire nel loro decorso della malattia.
    • Braccio B: i soggetti devono avere una malattia progressiva ed essere stati esposti a un massimo di 2 precedenti linee di terapia, inclusi un inibitore del proteasoma e lenalidomide
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità a tornare all'istituto arruolante per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio) e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altre procedure del protocollo
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
  • Disponibilità a utilizzare una terapia a durata fissa (fino a 18 cicli) per il mieloma multiplo refrattario recidivato
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
  • Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 15 mL/min (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (senza supporto del fattore di crescita per >= 7 giorni (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Conta piastrinica non trasfusa >= 100.000/uL (senza trasfusione piastrinica per >= 14 giorni) per SKPd e >= 100.000 (senza trasfusione piastrinica per >= 7 giorni) per SPd è consentita. Inoltre, per entrambi i bracci A e B è consentita una conta piastrinica >= 75.000/uL se lo sperimentatore ritiene che la trombocitopenia sia secondaria a una grave infiltrazione del midollo osseo (>= 50%) da parte del mieloma come determinato
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL Nota: lo screening dell'emoglobina deve essere indipendente dalla trasfusione di globuli rossi per almeno 3 giorni prima dello screening
  • Bilirubina totale = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN). Nota: pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte l'ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN

  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN

    • Nota: se il paziente sta assumendo warfarin, l'INR deve essere compreso tra 2 e 3
  • Test di gravidanza su siero negativo effettuato = <7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
  • Disponibilità a seguire rigorose misure di controllo delle nascite come suggerito dallo studio: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili, o astenersi dall'attività eterosessuale per 28 giorni prima di iniziare la pomalidomide, durante il corso di lo studio, durante qualsiasi interruzione della dose e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di pomalidomide e carfilzomib. Le donne in età fertile sono quelle che 1) hanno raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non sono state naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea successiva alla terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare l'astinenza o utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera a partire dalla prima dose di carfilzomib o pomalidomide fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di pomalidomide e carfilzomib se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. Altri metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Tutti i soggetti devono accettare di seguire i requisiti locali per la consulenza con pomalidomide, i test di gravidanza e il controllo delle nascite; ed essere disposti e in grado di rispettare i requisiti locali (ad esempio, test di gravidanza periodici, laboratori di sicurezza, ecc.)
  • Disponibilità a seguire i requisiti del programma Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
  • In grado di deglutire capsule e in grado di assumere e tollerare farmaci orali su base continuativa

Criteri di esclusione:

  • Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della pre-registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita. Angina instabile nei 4 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%, angina non controllata, intervallo QT corretto (QTc) >= 470 msec, storia di grave malattia coronarica, gravi aritmie ventricolari non controllate tra cui fibrillazione atriale cronica/flutter atriale non controllati, anamnesi di torsioni di punta, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
  • Mancato recupero da effetti acuti e reversibili della precedente terapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento.

ECCEZIONE: neuropatia periferica (sensoriale) di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 1 mese dal completamento del trattamento precedente

  • Malattie non cardiache intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva. Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici = < 14 giorni prima della registrazione; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio
    • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
    • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
    • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
  • Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
  • Attualmente riceve qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per RRMM
  • Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia non sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale = <14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve prima della registrazione. Nota: (è consentita la radiazione localizzata a un singolo sito = <7 giorni prima della registrazione)
  • Partecipazione a uno studio sperimentale anti-cancro = < 21 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve prima della registrazione
  • Chirurgia maggiore =<21 giorni prima della registrazione
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice che ha subito una terapia potenzialmente curativa. NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
  • Ipertensione non controllata o diabete non controllato = < 14 giorni prima della registrazione
  • Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV])
  • Neuropatia significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) = < 14 giorni prima della registrazione
  • Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
  • Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale
  • Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antiaggreganti piastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
  • Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi = < 14 giorni prima della registrazione
  • Pazienti con problemi di coagulazione e sanguinamento attivo nell'ultimo mese (ad esempio, ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo)
  • Soggetti con mieloma non secretorio o oligo-secretorio, mieloma multiplo smoldering (SMM), gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o macroglobulinemia di Waldenström o amiloidosi a catena leggera amiloide (AL)
  • Anamnesi di infezioni ripetute, iperviscosità o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)

  • Ha una storia nota di immunosoppressione o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica = <7 giorni prima della registrazione. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con la sedia dello studio

    • Nota: è consentito un breve ciclo di 40 mg di desametasone (=<4 giorni) o equivalente per l'uso di emergenza previa consultazione con la sedia dello studio. In questi casi, i valori basali della proteina m da siero e urina devono essere ottenuti prima del breve ciclo di steroidi ed essere ripetuti prima della somministrazione dei farmaci in studio al ciclo 1 giorno 1
  • Trattamento con plasmaferesi =<28 giorni prima della registrazione
  • Ipersensibilità nota a talidomide, lenalidomide o desametasone
  • Incapace o non disposto a sottoporsi a profilassi tromboembolica comprendente, come clinicamente indicato, aspirina, Coumadin (warfarin) o eparina a basso peso molecolare
  • Evidenza di polmonite attiva, non infettiva
  • Ricevuto un vaccino vivo =<30 giorni prima della registrazione
  • Pomalidomide e carfilzomib (per il braccio A) o pomalidomide (per il braccio B) non disponibili in commercio per il paziente
  • Precedente esposizione a Selinexor

  • Persone in gravidanza

    • Persone infermieristiche
    • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata (si applica sia ai partecipanti di sesso maschile che a quelli di sesso femminile come scritto)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (selinexor, desametasone, carfilzomib, carfilzomib)
I pazienti ricevono selinexor PO e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22, carfilzomib IV nei giorni 1, 8 e 15 e pomalidomide PO nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a PET/TC o TC e biopsia e aspirazione del midollo osseo durante lo screening e lo studio. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi al prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Procedura: Imaging a raggi X
Sottoponiti a una radiografia
Altri nomi:
  • Raggi X convenzionali
  • Radiodiagnostica
  • Imaging medico, raggi X
  • Imaging radiografico
  • Radiografia statica
  • Raggi X
  • Radiografie su pellicola normale
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decadrone DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Desametasone Intensol
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • DXevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Droga: Pomalidomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Pomalista
  • Imnovid
  • 4-amminotalidomide
  • Attimide
  • CC-4047
Droga: Selinexor
Dato PO
Altri nomi:
  • ATG-010
  • Inibitore di esportazione nucleare CRM1 KPT-330
  • KPT-330
  • Inibitore selettivo dell'esportazione nucleare KPT-330
  • SENO KPT-330
  • Xpovio
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
Droga: Carfilzomib
Dato IV
Altri nomi:
  • Kyprolis
  • PR-171
  • CFZ
  • Carfilnat
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Sperimentale: Braccio B (selinexor, desametasone, pomalidomide)
I pazienti ricevono selinexor PO e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 e pomalidomide PO nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a PET/TC o TC e biopsia e aspirazione del midollo osseo durante lo screening e lo studio. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi al prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Procedura: Imaging a raggi X
Sottoponiti a una radiografia
Altri nomi:
  • Raggi X convenzionali
  • Radiodiagnostica
  • Imaging medico, raggi X
  • Imaging radiografico
  • Radiografia statica
  • Raggi X
  • Radiografie su pellicola normale
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decadrone DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Desametasone Intensol
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • DXevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Droga: Pomalidomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Pomalista
  • Imnovid
  • 4-amminotalidomide
  • Attimide
  • CC-4047
Droga: Selinexor
Dato PO
Altri nomi:
  • ATG-010
  • Inibitore di esportazione nucleare CRM1 KPT-330
  • KPT-330
  • Inibitore selettivo dell'esportazione nucleare KPT-330
  • SENO KPT-330
  • Xpovio
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di selinexor in combinazione con carfilzomib, pomalidomide e desametasone (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
Verrà utilizzato un progetto di fase I standard 3+3. Tre pazienti saranno trattati a ciascun livello di dose e osservati per un minimo di quattro settimane (ovvero un ciclo completo) prima che i nuovi pazienti vengano trattati. Le dosi non verranno aumentate in nessun singolo paziente.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta confermata con selinexor in combinazione con pomalidomide e desametasone (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Una risposta confermata è definita come risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), molto buona [risposta parziale (VGPR) o risposta parziale (PR) annotata come stato obiettivo in due valutazioni consecutive. La proporzione di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza del novantacinque percento per la percentuale di vero successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta confermata come la data in cui lo stato obiettivo del paziente viene notato per la prima volta come sCR, CR, VGPR o PR fino alla prima data in cui viene documentata la progressione o la ricaduta.
Fino a 3 anni
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà stimato dal numero di pazienti con sCR, CR, VGPR, PR o MR annotati come stato obiettivo in due valutazioni consecutive diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per la percentuale di successo reale.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
La distribuzione della sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier
Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia, della recidiva o della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
La distribuzione della sopravvivenza libera da progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia, della recidiva o della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni

Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli.

Inoltre, verrà presa in considerazione la relazione dell'evento(i) avverso(i) con il trattamento in studio. Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile.
Fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra gruppi di rischio
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I pazienti saranno classificati in diversi gruppi di rischio in base alla citogenetica e alla profilazione dell'espressione genica. La relazione tra gruppi di rischio e risultati (risposta confermata e sopravvivenza libera da progressione) sarà valutata utilizzando Kruskal Wallace e log rank test.
Fino a 3 anni
Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà valutato sull'aspirato di midollo osseo in tutti i pazienti che ottengono sCR o CR. La percentuale di pazienti che raggiungono lo stato MRD negativo sarà stimata dal numero di pazienti che sono MRD negativi diviso per il numero totale di pazienti valutabili che ottengono una sCR o una CR. Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiale al 95% per il vero tasso negativo di MRD.
Fino a 3 anni
Qualità complessiva della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
Sarà valutato attraverso strumenti auto-segnalati dai pazienti, tra cui il questionario Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita e gli strumenti per il mieloma multiplo-20. Punteggi elevati per entrambi i domini globale e funzionale indicano una migliore qualità della vita o funzionamento, mentre punteggi elevati sulle scale dei sintomi rappresentano livelli più elevati di sintomatologia o problemi.
Fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
Risultati riportati dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni

I PRO-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) saranno incorporati per fornire una migliore comprensione della tossicità sintomatica riferita dal paziente. I punteggi PRO-CTCAE vanno da 0 a 4, con scelte di risposta corrispondenti per frequenza (mai/raramente/occasionalmente/frequentemente/quasi costantemente), per gravità (nessuna/lieve

/ moderato / grave / molto grave) e interferenza (per niente / poco / abbastanza / abbastanza / moltissimo). I punteggi per ogni tipo di evento avverso saranno registrati per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste per determinare i modelli. I dati PRO-CTCAE saranno riassunti in modo descrittivo poiché il numero (%) di pazienti che riportano ciascun grado per i singoli elementi e tutti gli elementi di attributo disponibili saranno inclusi per ciascuno dei sintomi riportati. Le analisi saranno esplorative e descrittive e non saranno effettuati confronti statistici. Verrà esplorata la relazione tra lo stato refrattario e l'esito del paziente.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Prashant Kapoor, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

6 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

17 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1882 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2021-01268 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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