オシメルチニブとアンロチニブで治療される進行性肺腫瘍 (AUTOMAN)

包含基準:

• 研究に含めるためには、被験者は以下の基準を満たす必要があります。

  1. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
  2. 18歳以上であること。
  3. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性/転移性NSCLC、肺腺癌（AJCC第8版TNMステージⅢBからステージⅣ）で、治癒手術や放射線療法には適さない。
  4. WHO/東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) が 0 ～ 1 で、過去 2 週間に悪化がなく、最低余命が少なくとも 12 週間である。
  5. この腫瘍は、EGFR-TKI 感受性と関連することが知られている最も一般的な EGFR 変異の 1 つ (エクソン 19 欠失、L858R) を単独で、または局所検査で確認された他の EGFR 変異と組み合わせて保有しています。
  6. 局所進行性または転移性疾患に対する全身性抗がん剤、EGFR-TKI、または免疫療法の治療歴がない（局所進行性または転移性疾患の診断時に生検が行われます）。
  7. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に基づいて、少なくとも 1 つの病変が測定可能です。
  8. 適切な骨髄予備能および臓器機能は次のとおりです。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x109/L (バンド好中球およびセグメント化好中球)、血小板 >100x109/L、および Hb ≥90g/L。
• 肝臓: 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
• アルカリホスファターゼ、アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0 ULN (または肝臓病変が既知の場合は 5 ULN 以下)。
• 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5ULN、クレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 50 mL/min 9. 妊娠の可能性のある女性患者は、適切な避妊手段を使用しなければなりません (制限事項、セクション 3.5 を参照)。 授乳中ではなく、治験治療の前に妊娠検査が陰性であり、1日目の投与開始前に確認されなければなりません。 それ以外の場合は、以下に定義されているように、子供を産む可能性がないという証拠が必要です。
• 閉経後は、50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経であると定義されます。
• 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12カ月以上無月経が続き、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされる。
• 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術の文書化（卵管結紮は除く） 10. 男性患者は、バリア避妊法、つまりコンドームを使用する意思がなければなりません（制限事項、セクション 3.5 を参照）。 オプションで、中央 NGS 検査を可能にするのに十分な量の未染色のアーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な組織および/または血液の提供（NGS 分析に十分な量の FFPE スライスまたは新鮮な腫瘍組織または血液）。

除外基準:

- 以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、被験者は研究に参加してはなりません。

1. 肺扁平上皮癌を含む非肺腺癌、または混合型組織型などの患者。

2. 以下のいずれかによる治療：

   • -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
   • -現在（少なくとも3週間前に）CYP3A4の強力な誘導剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを受けている（または治験薬の初回投与を受ける前に使用を中止できない）患者（付録B）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている薬剤、ハーブサプリメントの併用、および/または食品の摂取を避けるように努めなければなりません。
   • 化合物の5半減期または3か月のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
3. -治験薬の初回投与から5年以内に治療を必要とした、同時発生および/または他の活動性悪性腫瘍。
4. -治験薬開始時にCTCAEグレード1を超える、以前の全身療法（例、補助化学療法）による未解決の毒性（脱毛症およびグレード2、以前の化学療法誘発性神経障害を除く）。
5. 脊髄圧迫、症候性および不安定な脳転移。ただし、根治的治療を完了し、根治的治療の完了後少なくとも 2 週間安定した神経学的状態を保っている患者を除く。 患者は、治験治療開始前の2週間（14日間）安定した用量を服用しており、臨床的に無症状である場合、脳転移を制御するためにコルチコステロイドを服用することができます。
6. -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
7. 十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞などの最近の活動性消化器疾患、腸穿孔、腸瘻、またはその他の症状は、研究者の裁量により消化管出血または穿孔を引き起こす可能性があります。
8. 難治性の吐き気および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはオシメルチニブおよびアンロチニブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。

9. 心機能評価：LVEF <50%、6か月以内のMIの最近の病歴、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス手術、またはNYHA 2以上の心不全。以下の心臓基準のいずれか：

   • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒。
   • 安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例：完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、間隔＞250ミリ秒）。
   • QTc延長のリスクや不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、電解質異常（血清/血漿カリウム<LLN、血清/血漿マグネシウム<LLN、血清/血漿カルシウム<LLNを含む）、先天性QT延長症候群など） 、QT延長症候群の家族歴、または一親等親戚の40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長してトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬。
   • -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠。
   • 過去の同種骨髄移植歴。
   • 授乳中の妊娠中または授乳中の女性。
   • 臓器移植および長期の免疫抑制剤の投与歴。
   • オシメルチニブまたはアンロチニブ、またはオシメルチニブまたはアンロチニブと類似の化学構造またはクラスを持つ薬物の活性または不活性に対する過敏症の病歴。
10. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合には、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。 または研究者の裁量で管理されるその他の条件。