Avanceret lungetumor behandlet af Osimertinib Plus Anlotinib (AUTOMAN)

Inklusionskriterier:

• For optagelse i undersøgelsen skal emner opfylde følgende kriterier:

  1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Alder mindst 18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden/metastase NSCLC, adenokarcinom i lungen (AJCC Eighth Edition TNM Stage ⅢB til stadium Ⅳ), ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
  4. WHO/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
  5. Tumoren rummer en af ​​de mest almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (exon 19 deletion; L858R) enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer som bekræftet af en lokal test.
  6. Ingen tidligere systemisk anti-cancer-, EGFR-TKI- eller immunterapibehandling for deres lokalt fremskredne eller metastasesygdom (biopsi vil være på tidspunktet for diagnosticering af lokalt fremskreden/metastasesygdom).
  7. Mindst én læsion er målbar baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
  8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktioner som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L (båndneutrofil og segmenteret neutrofil), blodplader >100x109/L og Hb ≥90g/L.
• Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN).
• Alkalisk fosfatase, alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) ≤3,0 ULN (eller ≤5 ULN i tilfælde af kendt leverpåvirkning).
• Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN, kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min. 9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsforanstaltninger (se begrænsninger, afsnit 3.5). må ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsesbehandlinger og bekræftet før start af dosering på dag 1. Ellers skal de have bevis for ikke-fertile potentiale som defineret nedenfor:
• Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
• Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen
• Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering 10. Mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer (se begrænsninger, afsnit 3.5) 11. Valgfri levering af ufarvede, arkiverede tumorvævsprøver eller frisk væv og/eller blod i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre central NGS-testning (FFPE-skiver eller frisk tumorvæv eller blod i tilstrækkelig mængde til NGS-analyse).

Ekskluderingskriterier:

- Forsøgspersoner må ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Patienter med ikke-lungeadenokarcinom inklusive lungepladecellekarcinom eller blandet histologi osv.

2. Behandling med et af følgende:

   • Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) (tillæg B). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
   • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst.
3. Enhver samtidig og/eller anden aktiv malignitet, der har krævet behandling inden for 5 år efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuverende kemoterapi) større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere kemoterapi-induceret neuropati.
5. Rygmarvskompression, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortset fra de patienter, der har afsluttet den endelige behandling og har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling. Patienter kan være på kortikosteroider for at kontrollere hjernemetastaser, hvis de har været på en stabil dosis i 2 uger (14 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
7. Nylige aktive fordøjelsessygdomme såsom sår på tolvfingertarmen, colitis ulcerosa, ileus, ect., intestinal perforation, tarmfistel eller andre tilstande kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation, som regimenteret efter forskeres skøn.
8. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Osimertinib og Anlotinib.

9. Evaluering af hjertefunktion: LVEF <50 %, en nylig historie med MI i 6 måneder, svær/ustabil angina eller koronar bypass-operation eller hjerteinsufficiens ≥ NYHA 2. Ethvert af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek.
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, interval >250 msek.
   • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, elektrolyt-abnormiteter (inklusive: Serum/plasma-kalium < LLN; Serum/plasma-magnesium < LLN; Serum/plasma-calcium < LLN), medfødt lang QT-syndrom , familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes.
   • Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD.
   • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
   • Gravid eller ammende kvinde, der ammer.
   • En historie med organtransplantation og langvarig immunsuppressiv medicin.
   • Anamnese med overfølsomhed over for aktiv eller inaktiv af Osimertinib eller Anlotinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib eller Anlotinib.
10. Efterforskerens vurdering om, at patienterne ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.; eller andre forhold reguleret efter efterforskernes skøn.