Avansert lungetumor behandlet av Osimertinib Plus Anlotinib (AUTOMAN)

Inklusjonskriterier:

• For inkludering i studien må emnene oppfylle følgende kriterier:

  1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Har fylt 18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/metastase NSCLC, adenokarsinom i lungen (AJCC Eighth Edition TNM Stage ⅢB til stadium Ⅳ), ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
  4. WHO/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minst 12 uker.
  5. Svulsten har en av de vanligste EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (ekson 19-delesjon; L858R) enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner som bekreftet av en lokal test.
  6. Ingen tidligere systemisk anti-kreft-, EGFR-TKI- eller immunterapibehandling for deres lokalt avanserte eller metastasesykdom (biopsi vil være på tidspunktet for diagnostisering av lokalt avansert/metastasesykdom).
  7. Minst én lesjon er målbar basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
  8. Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som følger:
• Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109/L (båndnøytrofile og segmenterte nøytrofiler), blodplater >100x109/L og Hb ≥90g/L.
• Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN).
• Alkalisk fosfatase, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3,0 ULN (eller ≤5 ULN ved kjent leverpåvirkning).
• Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN, kreatininclearance (CCr) ≥50mL/min 9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke adekvate prevensjonstiltak (se Restriksjoner, avsnitt 3.5). må ikke amme, og må ha en negativ graviditetstest før studiebehandlinger og bekreftet før start av dosering på dag 1. Ellers må de ha bevis for ikke-fertil potensial som definert nedenfor:
• Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
• Kvinner under 50 år vil bli vurdert postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen
• Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering 10. Mannlige pasienter må være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom (se Restriksjoner, avsnitt 3.5) 11. Valgfri levering av ufargede, arkiverte tumorvevsprøver eller friskt vev og/eller blod i en mengde som er tilstrekkelig til å tillate sentral NGS-testing (FFPE-skiver eller friskt tumorvev eller blod i tilstrekkelig mengde for NGS-analyse).

Ekskluderingskriterier:

- Forsøkspersoner må ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Pasienter med ikke-lungeadenokarsinom inkludert lunge plateepitelkarsinom, eller blandet histologi, etc.

2. Behandling med noen av følgende:

   • Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
   • Pasienter som for øyeblikket mottar (eller ikke kan slutte å bruke før de mottar den første dosen av studiemedikamentet) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av CYP3A4 (minst 3 uker før) (vedlegg B). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente indusereffekter på CYP3A4.
   • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst.
3. Enhver samtidig og/eller annen aktiv malignitet som har krevd behandling innen 5 år etter første dose av studiemedikamentet.
4. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuvant kjemoterapi) større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet med unntak av alopecia og grad 2, tidligere kjemoterapi-indusert nevropati.
5. Ryggmargskompresjon, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortsett fra de pasientene som har fullført definitiv terapi, og har hatt en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført endelig behandling. Pasienter kan gå på kortikosteroider for å kontrollere hjernemetastaser hvis de har vært på en stabil dose i 2 uker (14 dager) før oppstart av studiebehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
7. Nylig aktiv fordøyelsessykdom som duodenalsår, ulcerøs kolitt, ileus, ect., intestinal perforering, tarmfistel eller andre tilstander kan føre til gastrointestinal blødning eller perforering som er regimentert etter etterforskernes skjønn.
8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av Osimertinib og Anlotinib.

9. Evaluering av hjertefunksjon: LVEF <50 %, en nylig historie med MI i 6 måneder, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon, eller hjertesvikt ≥ NYHA 2. Enhver av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek.
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, intervall >250 msek.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, elektrolyttavvik (inkludert: Serum/plasmakalium < LLN; Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalsium < LLN), medfødt lang QT-syndrom , familiehistorie med langt QT-syndrom, eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes.
   • Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
   • Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
   • Gravide eller ammende kvinner som ammer.
   • En historie med organtransplantasjon og langvarig immunsuppressiv medisin.
   • Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive av Osimertinib eller Anlotinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib eller Anlotinib.
10. Vurdering fra etterforskeren om at pasientene ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.; eller andre forhold regulert etter etterforskernes skjønn.