Edistynyt keuhkokasvain, jota hoitaa Osimertinib Plus Anlotinib (AUTOMAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Opintoihin sisällytettävien aineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  2. Ikää vähintään 18 vuotta.
  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/metastaasi NSCLC, keuhkojen adenokarsinooma (AJCC Eighth Edition TNM Stage ⅢB - vaihe Ⅳ), ei sovi parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
  4. WHO:n/Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
  5. Kasvaimessa on yksi yleisimmistä EGFR-mutaatioista, jonka tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (eksoni 19 -deleetio; L858R) joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mikä on vahvistettu paikallisella testillä.
  6. Ei aikaisempaa systeemistä syövänvastaista, EGFR-TKI- tai immunoterapiahoitoa heidän paikallisesti edenneen tai metastasoituneen sairauden vuoksi (biopsia tehdään paikallisesti edenneen/metastaasi taudin diagnoosin yhteydessä).
  7. Ainakin yksi leesio on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) perusteella.
  8. Riittävä luuydinreservi ja elinten toiminta seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x109/l (neutrofiilien ja segmentoituneiden neutrofiilien määrä), verihiutaleet >100x109/l ja Hb ≥90g/l.
• Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Alkalinen fosfataasi, alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST)≤3,0 ULN (tai ≤ 5 ULN, jos maksan toimintahäiriö tiedetään).
• Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min 9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (ks. Rajoitukset, kohta 3.5). ei saa imettää, ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimushoitoja ja varmistettu ennen annostelun aloittamista päivänä 1. Muussa tapauksessa heillä on oltava todisteita siitä, että he eivät ole raskaana, kuten alla on määritelty:
• Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisella alueella.
• Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla 10. Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia (katso Rajoitukset, kohta 3.5) 11. Valinnaisesti toimitetaan värjäämättömiä, arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoretta kudosta ja/tai verta riittävässä määrin keskus-NGS-testaukseen (FFPE-viipaleet tai tuore kasvainkudos tai verta riittävä määrä NGS-analyysiä varten).

Poissulkemiskriteerit:

- Koehenkilöt eivät saa osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joilla on muu kuin keuhkojen adenokarsinooma, mukaan lukien keuhkojen levyepiteelisyöpä, tai sekahistologia jne.

2. Hoito jollakin seuraavista:

   • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   • Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa aikaisemmin) (Liite B). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia.
   • Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
3. Mikä tahansa samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut hoitoa 5 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
4. Kaikki aiemmasta systeemisestä hoidosta (esim. adjuvanttikemoterapiasta) johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimuslääkkeen aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisemman kemoterapian aiheuttamaa neuropatiaa.
5. Selkäytimen kompressio, oireenmukaiset ja epästabiilit aivometastaasit, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon päätökseen ja joiden neurologinen tila on ollut vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat voivat käyttää kortikosteroideja aivometastaasien hallintaan, jos he ovat olleet vakaalla annoksella 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat kliinisesti oireettomia.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
7. Äskettäiset aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten pohjukaissuolen haavaumat, haavainen paksusuolitulehdus, ileus, jne., suolen perforaatio, suolen fisteli tai muut sairaudet voivat johtaa maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon, jotka ohjataan tutkijoiden harkinnan mukaan.
8. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin ja anlotinibin riittävän imeytymisen.

9. Sydämen toiminnan arviointi: LVEF < 50 %, äskettäinen sydäninfarkti 6 kuukauden aikana, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA 2. Jokin seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms.
   • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, intervalli >250 ms.
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt (mukaan lukien: seerumin/plasman kalium < LLN; seerumin/plasman magnesium < LLN; seerumin/plasman kalsium < LLN), synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä , suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia.
   • Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
   • Edellinen allogeeninen luuytimensiirto.
   • Raskaana oleva tai imettävä nainen, joka imettää.
   • Elinsiirtojen ja pitkäaikaisen immunosuppressiivisen lääkityksen historia.
   • Aiempi yliherkkyys osimertinibille tai anlotinibille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinib tai anlotinib.
10. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaiden ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia. tai muut tutkijan harkinnan mukaan säädetyt ehdot.