오시머티닙 + 안로티닙으로 치료한 진행성 폐 종양 (AUTOMAN)

포함 기준:

• 연구 대상에 포함하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
  2. 18세 이상.
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성/전이 NSCLC, 폐의 선암종(AJCC 8판 TNM 3기 B ~ 4기), 근치적 수술 또는 방사선 요법이 적합하지 않음.
  4. WHO/Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태(PS) 0-1, 이전 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주 이상.
  5. 이 종양은 EGFR-TKI 감수성(엑손 19 결실; L858R)과 관련이 있는 것으로 알려진 가장 일반적인 EGFR 돌연변이 중 하나를 단독으로 또는 국소 검사로 확인된 다른 EGFR 돌연변이와 함께 가지고 있습니다.
  6. 이전에 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 항암, EGFR-TKI 또는 면역 요법이 없습니다(생검은 국소 진행성/전이성 질환의 진단 시점에 실시됩니다).
  7. 적어도 하나의 병변이 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능합니다.
  8. 다음과 같은 적절한 골수 비축 및 기관 기능:
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/L(대역 호중구 및 분할 호중구), 혈소판 >100x109/L 및 Hb ≥90g/L.
• 간: 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하.
• 알칼리 포스파타제, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)≤3.0 ULN(또는 알려진 간 침범의 경우 ≤5 ULN).
• 신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5ULN, 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50mL/분 9. 가임 여성 환자는 적절한 피임법을 사용해야 합니다(제약 섹션 3.5 참조). 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 치료 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 하고 1일째 투여 시작 전에 확인되어야 합니다. 그 외에는 아래에 정의된 대로 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.
• 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 기록 10. 남성 환자는 장벽 피임법, 즉 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다(제한 사항, 섹션 3.5 참조) 11. 착색되지 않고 보관된 종양 조직 샘플 또는 중앙 NGS 테스트를 허용하기에 충분한 양의 신선한 조직 및/또는 혈액(NGS 분석을 위한 충분한 양의 FFPE 슬라이스 또는 신선한 종양 조직 또는 혈액)의 선택적 제공.

제외 기준:

- 피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 폐 편평상피암을 포함하는 비폐 선암 또는 혼합 조직학 등을 가진 환자

2. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
   • CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(최소 3주 이전)(부록 B). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
   • 화합물의 5개 반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 사용한 치료.
3. 연구 약물의 첫 투여 후 5년 이내에 치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성 종양.
4. 탈모증 및 2등급, 이전 화학요법 유발 신경병증을 제외하고 연구 약물 시작 시점에 CTCAE 1등급보다 더 큰 이전 전신 요법(예: 보조 화학요법)으로부터 해결되지 않은 독성.
5. 척수 압박, 증후성 및 불안정 뇌 전이. 단, 최종 치료를 완료하고 최종 치료 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지한 환자는 제외됩니다. 환자가 연구 치료 시작 전 2주(14일) 동안 안정적인 용량을 사용했고 임상적으로 무증상인 경우 뇌 전이를 조절하기 위해 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
6. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
7. 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 장폐색증, 장 천공, 장 누공 또는 기타 상태와 같은 최근의 활동성 소화기 질환은 조사자의 재량에 따라 조정된 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있습니다.
8. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 이전에 중대한 장 절제술을 받아 오시머티닙 및 안로티닙의 적절한 흡수를 막는 경우.

9. 심장 기능 평가: LVEF <50%, 최근 6개월 내 MI 병력, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥우회술, 또는 심부전 ≥ NYHA 2. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 평균 휴지기 보정 QT 간격(QTc) >470msec.
   • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, 간격 >250msec).
   • QTc 연장 위험 또는 심부전, 전해질 이상(예: 혈청/혈장 칼륨 < LLN, 혈청/혈장 마그네슘 < LLN, 혈청/혈장 칼슘 < LLN), 선천성 긴 QT 증후군과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 , 긴 QT 증후군의 가족력, 직계 가족의 40세 미만 설명되지 않는 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.
   • ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거.
   • 이전 동종 골수 이식.
   • 모유 수유 중인 임산부 또는 수유부.
   • 장기 이식 및 장기 면역억제 약물의 병력.
   • Osimertinib 또는 Anlotinib 또는 osimertinib 또는 Anlotinib과 유사한 화학 구조 또는 계열을 가진 약물의 활성 또는 비활성에 대한 과민증의 병력.
10. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단; 또는 수사관의 재량에 따라 조직된 기타 조건.