Avancerad lungtumör behandlad av Osimertinib Plus Anlotinib (AUTOMAN)

Inklusionskriterier:

• För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Ålder minst 18 år.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad/metastas NSCLC, adenokarcinom i lungan (AJCC Eightth Edition TNM Stage ⅢB till stadium Ⅳ), inte mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling.
  4. WHO/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  5. Tumören har en av de vanligaste EGFR-mutationerna som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (exon 19 deletion; L858R) antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer, vilket bekräftats av ett lokalt test.
  6. Ingen tidigare systemisk anti-cancer-, EGFR-TKI- eller immunterapiterapi för deras lokalt avancerade eller metastaserande sjukdom (biopsi kommer att ske vid tidpunkten för diagnos av lokalt avancerad/metastassjukdom).
  7. Minst en lesion är mätbar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1).
  8. Tillräcklig benmärgsreserv och organ fungerar enligt följande:
• Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L (bandneutrofiler och segmenterade neutrofiler), trombocyter >100x109/L och Hb ≥90g/L.
• Lever: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN).
• Alkaliskt fosfatas, alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤3,0 ULN (eller ≤5 ULN vid känd leverpåverkan).
• Njure: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN, kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min 9. Kvinnliga fertila patienter måste använda adekvata preventivmedel (se Restriktioner, avsnitt 3.5). får inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest före studiebehandlingar och bekräftat innan doseringen påbörjas dag 1. I annat fall måste de ha bevis på icke-fertil förmåga enligt definitionen nedan:
• Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
• Kvinnor under 50 år skulle övervägas att vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och med nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen
• Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering 10. Manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel, d.v.s. kondomer (se begränsningar, avsnitt 3.5) 11. Valfritt tillhandahållande av ofärgade, arkiverade tumörvävnadsprover eller färsk vävnad och/eller blod i en mängd som är tillräcklig för att möjliggöra central NGS-testning (FFPE-skivor eller färsk tumörvävnad eller blod i tillräcklig mängd för NGS-analys).

Exklusions kriterier:

- Försökspersoner får inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Patienter med icke-lungadenokarcinom inklusive skivepitelcancer i lungor, eller blandad histologi, etc.

2. Behandling med något av följande:

   • Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
   • Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studieläkemedlet) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor tidigare) (bilaga B). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
   • Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller 3 månader, beroende på vilket som är längst.
3. Alla samtidiga och/eller andra aktiva maligniteter som har krävt behandling inom 5 år efter första dosen av studieläkemedlet.
4. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare systemisk terapi (t.ex. adjuvant kemoterapi) större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studieläkemedlet med undantag för alopeci och grad 2, tidigare kemoterapi-inducerad neuropati.
5. Ryggmärgskompression, symtomatiska och instabila hjärnmetastaser, förutom de patienter som har avslutat definitiv behandling och har haft en stabil neurologisk status i minst 2 veckor efter avslutad definitiv terapi. Patienter kan vara på kortikosteroider för att kontrollera hjärnmetastaser om de har haft en stabil dos i 2 veckor (14 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas och är kliniskt asymtomatiska.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Nyligen genomförd aktiv matsmältningssjukdom såsom duodenalsår, ulcerös kolit, ileus, etc., tarmperforation, tarmfistel eller andra tillstånd kan leda till gastrointestinal blödning eller perforation som regimerades efter utredarnas gottfinnande.
8. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Osimertinib och Anlotinib.

9. Hjärtfunktionsutvärdering: LVEF <50 %, nyligen anamnes på hjärtinfarkt under 6 månader, svår/instabil angina eller koronar bypass-operation, eller hjärtinsufficiens ≥ NYHA 2. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek.
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, intervall >250 msek.
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, elektrolytavvikelser (inklusive: Serum/plasmakalium < LLN; Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalcium < LLN), kongenitalt långt QT-syndrom , familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 års ålder hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes.
   • Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
   • Tidigare allogen benmärgstransplantation.
   • Gravid eller ammande kvinna som ammar.
   • En historia av organtransplantation och långvarig immunsuppressiv medicinering.
   • Anamnes med överkänslighet mot aktiv eller inaktiv av Osimertinib eller Anlotinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib eller Anlotinib.
10. Utredarens bedömning att patienterna inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.; eller andra villkor som regleras efter utredarnas gottfinnande.