進行期慢性リンパ性白血病(CLL)患者における間欠性イブルチニブに関するパイロット研究 (IbruOnOff)
2021年2月24日 更新者:Jeanette Lundin
進行期慢性リンパ性白血病(CLL)患者の治療におけるイブルチニブの間欠的および反復投与に関するパイロット研究
Bruton's tyrosine kinase (BTK) の阻害剤であるイブルチニブは、CLL において進行するまで 420 mg を経口で毎日継続的に投与することが承認されています。
ヘルスケアにおけるイブルチニブの薬剤費は急速に増加しており、予測が困難です。長期間のフォローアップ分析により、多くの患者が数年間、場合によっては何年も治療を受け続けていることが示されているためです。
副作用のためにイブルチニブを中止した患者は、多くの場合、イブルチニブ治療を中止しても安定した部分寛解状態で、CLL 疾患のコントロールを継続できることが観察されています。
長期連続投与中にイブルチニブの有効性が失われる BTK 内の変異に関する新たなデータもあります。
これらの観察は、代替投与戦略が実行可能であるかどうかという疑問を提起します。
このパイロット研究では、イブルチニブに対する耐性または不耐性のために代替療法が必要になるまで、イブルチニブの間欠的および反復投与を検討します。
少なくとも 6 か月間イブルチニブを投与され、安定した PR を達成した進行期の CLL 患者がイブルチニブを中止し、イブルチニブが再制定されます。
このようなイブルチニブの「ON-OFF」サイクルは、忍容性がなくなるまで、耐性がなくなるまで、またはイブルチニブの継続的な投与が必要になるまで繰り返すことができます(つまり、
薬をやめると進行が早い)。
成功すれば、この研究は、長期的な疾病管理に影響を与えることなく、イブルチニブの累積投与量が少なくなるため、イブルチニブ関連の副作用が少なくなり、ヘルスケアにおけるイブルチニブの薬剤費を削減する方法を示します。
BTKおよびその下流のシグナル伝達分子内の潜在的な変異に対する長期的な影響も分析されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Jeanette Lundin, MD PhD
- 電話番号:46 0700 85 67 86
- メール:jeanette.lundin@sll.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Sanna Nyström, PhD
- 電話番号:46 08 517 759 27
- メール:sanna.nystrom@sll.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン、413 45
- まだ募集していません
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- メール:catharina.lewerin@vgregion.se
-
主任研究者:
- Catharina Lewerin, MD PhD
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Stockholm、スウェーデン、17176
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- メール:jeanette.lundin@sll.se
-
コンタクト:
- Sanna Nyström, PhD
- メール:sanna.nystrom@sll.se
-
主任研究者:
- Jeanette Lundin, MD PhD
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Umeå、スウェーデン、901 85
- まだ募集していません
- Norrland's University Hospital
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コンタクト:
- Florentin Späth, MD PhD
- メール:florentin.spaeth@umu.se
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主任研究者:
- Floretin Späth, MD PhD
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- 募集
- Akademiska hospital
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コンタクト:
- Mattias Mattsson, MD
- メール:mattias.mattsson@akademiska.se
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主任研究者:
- Mattias Mattsson, MD
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Örebro、スウェーデン、701 85
- 募集
- Örebro university hospital
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コンタクト:
- Magdalena Kättström, MD
- メール:magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
-
主任研究者:
- Magdalena Kättström, MD
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Dalarna
-
Falun、Dalarna、スウェーデン、791 82
- 募集
- Falu Lasarett
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コンタクト:
- Max Flogegård
- メール:max.flogegard@ltdalarna.se
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主任研究者:
- Max Flogegård, MD
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Gävleborg
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Gävle、Gävleborg、スウェーデン、801 87
- 募集
- Gävle Hospital
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コンタクト:
- Anders Uddevik, MD
- メール:anders.uddevik@regiongavleborg.se
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主任研究者:
- Anders Uddevik, MD
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Skåne
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Lund、Skåne、スウェーデン、222 42
- まだ募集していません
- Skåne University Hospital
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コンタクト:
- Jenny Klintman, MD
- メール:jenny.klintman@skane.se
-
主任研究者:
- Jenny Klintman, MD
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Trondheim、ノルウェー、7030
- 募集
- St Olavs hospital
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コンタクト:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- メール:emadoldin.feyzi@stolav.no
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主任研究者:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に提供し、研究の要件を順守する能力。
- 年齢は18歳以上。 このトライアルに年齢の上限はありません。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- 初めてイブルチニブを開始する前: CLL/SLL と診断され、CLL に対する化学免疫療法に失敗した後、治療を必要とする活動性疾患である a) iwCLL 基準による難治性;またはb)再発し、追加の化学療法または化学免疫療法に適していないと見なされる、またはc)以前の治療に関係なく、del 17pおよび/またはTP53変異。
- -少なくとも6か月のイブルチニブ療法を受け、IWCLL基準に従って少なくとも臨床PRを達成した。
- -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス</= 2。
臨床検査結果:
- 絶対好中球数 >/= 0.5 x 109/L
- 血小板数 >/= 30 x 109/L
- 血清クレアチニン < 177 µmol/L
- ASAT (SGOT) および ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN または >/= 5 x ULN (CLL/SLL に起因する場合を除く)
- -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、2年以上前の悪性腫瘍がない疾患。
- 信頼できる避妊法を使用することに同意します。 閉経後の女性および不妊手術を受けた女性は、この基準から除外されます。
除外基準:
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -実験室の異常の存在を含む、担当医師によると、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
- -過去14日以内の他の実験的治療の使用。
- -イブルチニブ以外の他の抗がん剤または治療の同時使用(低用量のコルチコステロイド、最大10 mgのプレドニゾン/日を除く)。
- HIVまたは感染性肝炎、A型、B型、またはC型の陽性。
- 過去3か月以内の日和見感染症。
- -同種SCTを計画している、または潜在的な候補者である患者。
- コントロールされていない溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症。
- CNSの関与またはRichterの変容の歴史。
- -イブルチニブの初回投与から28日以内に、ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬(フェンプロクモンなど)による抗凝固治療が必要または受けたことがある。
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:断続的なイブルチニブ
イブルチニブによる断続的な治療。
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イブルチニブは、組み入れ時に中止され、患者はオフ療法の後に続きます。
臨床の進行時に、イブルチニブは、組み入れ時に使用されたのと同じ標準用量で再開されます (ON 期間)。
患者が再び少なくとも部分的な応答を達成すると、新しいオフ期間が開始されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の種類、頻度、および重症度として測定される安全性。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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有害事象の種類、頻度、重症度、および断続的なイブルチニブ投与との関係。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各治療サイクルでの全体的な反応。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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各サイクルでイブルチニブを再開したときの反応。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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各サイクルでの PR および PR-L までの時間。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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各サイクルでイブルチニブを再開したときの部分奏効(PR)および持続性リンパ球増加症を伴う部分奏効(PR-L)までの時間。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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進行によりイブルチニブの再開まで停止する時間
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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患者がイブルチニブを中止してから、進行性のために再開始する必要があるまでの、サイクルごとの時間.disease
(PD)、各サイクルで。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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イブルチニブの治療サイクル数とオフ治療期間。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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各患者がイブルチニブを停止して再開するサイクル数。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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イブルチニブの累積投与量。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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各患者のイブルチニブの累積投与量。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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全生存。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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全生存。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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早期リバウンド現象のリスク。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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イブルチニブを再開するたびに、初期のリバウンド現象が観察されます。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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代替治療が必要な時期。
時間枠:研究の完了まで、1〜24か月。
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代替治療が必要な時期。
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研究の完了まで、1〜24か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Jeanette Lundin, MD PhD、Karolinska University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月23日
一次修了 (予想される)
2023年4月1日
研究の完了 (予想される)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月24日
最初の投稿 (実際)
2021年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月24日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。