- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04771507
Um estudo piloto sobre Ibrutinibe intermitente em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) em fase avançada (IbruOnOff)
24 de fevereiro de 2021 atualizado por: Jeanette Lundin
Um estudo piloto sobre dosagem intermitente e repetida de Ibrutinibe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) em fase avançada
Ibrutinibe, um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK) é aprovado na LLC como administração contínua diária de 420 mg por via oral até a progressão.
Os custos do medicamento ibrutinibe nos cuidados de saúde estão aumentando rapidamente e são difíceis de prever, pois as análises de acompanhamento de longo prazo mostraram que muitos pacientes permanecem em terapia por vários anos, em alguns casos até por muitos anos.
Observou-se que os pacientes que interrompem o ibrutinibe devido a efeitos colaterais podem frequentemente permanecer com o controle contínuo da doença da LLC, ou seja, em remissão parcial estável, mesmo quando estão fora da terapia com ibrutinibe.
Existem também dados emergentes sobre mutações no BTK, com perda de eficácia do ibrutinib, durante a administração contínua a longo prazo.
Essas observações levantam a questão de saber se estratégias alternativas de dosagem podem ser viáveis.
Este estudo piloto explorará a dosagem intermitente e repetida de ibrutinibe, até que uma terapia alternativa seja necessária devido à resistência ou intolerância ao ibrutinibe.
Uma estratégia de dosagem "ON-OFF" será aplicada, onde os pacientes com LLC em fase avançada que receberam pelo menos 6 meses de ibrutinib e que alcançaram uma RP estável interromperão o ibrutinib e serão acompanhados da terapia até a progressão clínica, na qual o ibrutinib será ser reinstituído.
Tais ciclos de ibrutinibe "ON-OFF" podem ser repetidos até a não tolerabilidade ou resistência, ou necessidade de dosagem contínua de ibrutinibe (ou seja,
progressão precoce quando fora da droga).
Se bem-sucedido, o estudo indicará um caminho a seguir para reduzir os custos do medicamento ibrutinibe nos cuidados de saúde sem afetar o controle da doença a longo prazo, possivelmente também com menos efeitos colaterais relacionados ao ibrutinibe devido a uma dose cumulativa menor de ibrutinibe.
Também serão analisados os efeitos de longo prazo em potenciais mutações dentro do BTK e suas moléculas de sinalização a jusante.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jeanette Lundin, MD PhD
- Número de telefone: 46 0700 85 67 86
- E-mail: jeanette.lundin@sll.se
Estude backup de contato
- Nome: Sanna Nyström, PhD
- Número de telefone: 46 08 517 759 27
- E-mail: sanna.nystrom@sll.se
Locais de estudo
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Trondheim, Noruega, 7030
- Recrutamento
- St Olavs Hospital
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Contato:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- E-mail: emadoldin.feyzi@stolav.no
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Investigador principal:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
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Gothenburg, Suécia, 413 45
- Ainda não está recrutando
- Sahlgrenska University Hospital
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Contato:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- E-mail: catharina.lewerin@vgregion.se
-
Investigador principal:
- Catharina Lewerin, MD PhD
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Stockholm, Suécia, 17176
- Recrutamento
- Karolinska University Hospital
-
Contato:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- E-mail: jeanette.lundin@sll.se
-
Contato:
- Sanna Nyström, PhD
- E-mail: sanna.nystrom@sll.se
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Investigador principal:
- Jeanette Lundin, MD PhD
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Umeå, Suécia, 901 85
- Ainda não está recrutando
- Norrland's University Hospital
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Contato:
- Florentin Späth, MD PhD
- E-mail: florentin.spaeth@umu.se
-
Investigador principal:
- Floretin Späth, MD PhD
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Recrutamento
- Akademiska hospital
-
Contato:
- Mattias Mattsson, MD
- E-mail: mattias.mattsson@akademiska.se
-
Investigador principal:
- Mattias Mattsson, MD
-
Örebro, Suécia, 701 85
- Recrutamento
- Orebro University Hospital
-
Contato:
- Magdalena Kättström, MD
- E-mail: magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
-
Investigador principal:
- Magdalena Kättström, MD
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Dalarna
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Falun, Dalarna, Suécia, 791 82
- Recrutamento
- Falu Lasarett
-
Contato:
- Max Flogegård
- E-mail: max.flogegard@ltdalarna.se
-
Investigador principal:
- Max Flogegård, MD
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Gävleborg
-
Gävle, Gävleborg, Suécia, 801 87
- Recrutamento
- Gävle Hospital
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Contato:
- Anders Uddevik, MD
- E-mail: anders.uddevik@regiongavleborg.se
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Investigador principal:
- Anders Uddevik, MD
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Skåne
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Lund, Skåne, Suécia, 222 42
- Ainda não está recrutando
- Skåne University Hospital
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Contato:
- Jenny Klintman, MD
- E-mail: jenny.klintman@skane.se
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Investigador principal:
- Jenny Klintman, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender e fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.
- Idade 18 anos ou mais. Não há limite de idade superior neste julgamento.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Antes de iniciar ibrutinibe pela primeira vez: diagnosticado com LLC/SLL e doença ativa com necessidade de tratamento após falha na quimioimunoterapia para LLC definida como a) refratária de acordo com os critérios iwCLL; ou b) recidivado e considerado não adequado para quimioterapia ou quimioimunoterapia adicional ou c) del 17p e/ou mutação TP53 independentemente da terapia anterior.
- Ter recebido pelo menos 6 meses de terapia com ibrutinibe e ter alcançado pelo menos RP clínico de acordo com os critérios IWCLL.
- Status de desempenho ECOG de </= 2 na triagem.
Resultados dos exames laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos >/= 0,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas >/= 30 x 109/L
- Creatinina sérica < 177 µmol/L
- ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN ou >/= 5 x ULN, a menos que atribuível a CLL/SLL
- Doença livre de malignidades prévias por >/= 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
- Concorde em usar formas confiáveis de contracepção. Mulheres na pós-menopausa e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas deste critério.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que, de acordo com o médico responsável, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Uso de qualquer outra terapia experimental nos últimos 14 dias.
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos além do ibrutinibe (exceto uma dose baixa de corticosteroides, máximo de 10 mg de prednisona/dia).
- Positividade para HIV ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C.
- Infecções oportunistas nos últimos 3 meses.
- Paciente planejado ou candidato potencial para alo-SCT.
- Anemia hemolítica não controlada ou trombocitopenia autoimune.
- Envolvimento do SNC ou história da transformação de Richter.
- Requer ou recebeu tratamento anticoagulante com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 28 dias após a primeira dose de ibrutinibe.
- Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4/5.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Ibrutinibe intermitente
Tratamento intermitente com ibrutinibe.
|
O ibrutinibe será interrompido na inclusão no e o paciente será acompanhado OFF da terapia.
Com o progresso clínico, o ibrutinibe será reiniciado (período ON) na mesma dose padrão usada na inclusão.
Quando o paciente atingir pelo menos uma resposta parcial novamente, um novo período OFF é iniciado e assim por diante.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança medida como tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos e relação com a dosagem intermitente de ibrutinibe.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resposta geral em cada ciclo de tratamento.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Resposta ao reiniciar o ibrutinibe, a cada ciclo.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Tempo para PR e PR-L em cada ciclo.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Tempo para resposta parcial (PR) e resposta parcial com linfocitose persistente (PR-L) ao reiniciar o ibrutinibe, em cada ciclo.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Hora de parar até o reinício do ibrutinibe devido ao progresso
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Tempo desde que o paciente saiu do ibrutinibe até que ele tenha que ser reiniciado devido à progressiva, para cada ciclo.doença
(PD), a cada ciclo.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Número de ciclos de tratamento com ibrutinibe e períodos de terapia OFF.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
O número de ciclos em que cada paciente interrompe e reinicia o ibrutinibe.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Dose cumulativa de ibrutinibe.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
A dose cumulativa de ibrutinibe para cada paciente.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Sobrevida global.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Sobrevida global.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Risco de fenômeno de rebote precoce.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Observação do fenômeno rebote inicial a cada reinício do ibrutinibe.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Tempo para a necessidade de tratamento alternativo.
Prazo: Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Tempo para a necessidade de tratamento alternativo.
|
Até a conclusão do estudo, 1-24 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HCK-LT-CLL02/2017
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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