Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af intermitterende ibrutinib hos patienter med avanceret fase kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (IbruOnOff)

24. februar 2021 opdateret af: Jeanette Lundin

En pilotundersøgelse af intermitterende og gentagen dosering af Ibrutinib til behandling af patienter med avanceret fase kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Ibrutinib, en hæmmer af Brutons tyrosinkinase (BTK) er godkendt i CLL som kontinuerlig, daglig administration af 420 mg oralt indtil progression. Ibrutinib-lægemiddelomkostninger i sundhedsvæsenet er hastigt stigende og er svære at forudsige, da langsigtede opfølgningsanalyser har vist, at mange patienter forbliver i behandling i flere år, i nogle tilfælde endda mange år. Det er blevet observeret, at patienter, der stopper med ibrutinib på grund af bivirkninger, ofte kan forblive med fortsat CLL-sygdomskontrol, dvs. i stabil delvis remission, selv når de er ude af ibrutinib-behandling. Der er også nye data om mutationer i BTK, med tab af effektivitet af ibrutinib, under langvarig kontinuerlig administration. Disse observationer rejser spørgsmålet om alternative doseringsstrategier kan være gennemførlige. Denne pilotundersøgelse vil undersøge intermitterende og gentagen dosering af ibrutinib, indtil alternativ behandling er påkrævet på grund af resistens eller intolerance over for ibrutinib. Der vil blive anvendt en "ON-OFF" doseringsstrategi, hvor CLL-patienter i fremskreden fase, som har modtaget mindst 6 måneders ibrutinib, og som har opnået en stabil PR, vil stoppe ibrutinib og følges uden for behandlingen indtil klinisk progression, hvor ibrutinib vil genindføres. Sådanne "ON-OFF" ibrutinib-cyklusser kan gentages indtil ikke-tolerabilitet eller resistens eller behov for kontinuerlig dosering af ibrutinib (dvs. tidlig progression, når du er ude af medicinen). Hvis det lykkes, vil undersøgelsen indikere en vej frem mod at reducere ibrutinib-lægemiddelomkostningerne i sundhedsvæsenet uden at påvirke langsigtet sygdomskontrol, muligvis også med færre ibrutinib-relaterede bivirkninger på grund af en lavere kumulativ dosis af ibrutinib. Langtidseffekter på potentielle mutationer inden for BTK og dets downstream-signalmolekyler vil også blive analyseret.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Norge
      • Trondheim, Norge, 7030
        • Rekruttering
        • St Olavs hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jeanette Lundin, MD PhD
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Norrland's University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Sverige, 751 85
      • Örebro, Sverige, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Sverige, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Sverige, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, 222 42
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Skåne University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jenny Klintman, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at forstå og frivilligt give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen.
  2. Alder 18 år og ældre. Der er ingen øvre aldersgrænse i dette forsøg.
  3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  4. Før start ibrutinib for første gang: diagnosticeret med CLL/SLL og aktiv sygdom med behov for behandling efter at have mislykket kemoimmunterapi for CLL defineret som a) refraktær i henhold til iwCLL-kriterier; eller b) recidiverende og vurderes ikke egnet til yderligere kemo- eller kemoimmunterapi eller c) del 17p og/eller TP53 mutation uanset tidligere behandling.
  5. At have modtaget mindst 6 måneders ibrutinib-behandling og have opnået mindst klinisk PR i henhold til IWCLL-kriterier.
  6. ECOG-ydelsesstatus på </= 2 ved screening.

  7. Laboratorietestresultater:

    • Absolut neutrofiltal >/= 0,5 x 109/L
    • Blodpladeantal >/= 30 x 109/L
    • Serumkreatinin < 177 µmol/L
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN eller >/= 5 x ULN, medmindre det kan tilskrives CLL/SLL
  8. Sygdom fri for tidligere maligniteter i >/= 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.
  9. Accepter at bruge pålidelige former for prævention. Postmenopausale kvinder og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra dette kriterium.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
  2. Gravide eller ammende kvinder.
  3. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ifølge den ansvarlige læge sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  4. Brug af enhver anden eksperimentel terapi inden for de sidste 14 dage.
  5. Samtidig brug af andre anti-cancer midler eller behandlinger end ibrutinib (undtagen en lav dosis kortikosteroider, max 10 mg prednison/dag).
  6. Positivitet for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
  7. Opportunistiske infektioner inden for de sidste 3 måneder.
  8. Patient planlagt til eller er en potentiel kandidat til allo-SCT.
  9. Ukontrolleret hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni.
  10. CNS involvering eller historie om Richters transformation.
  11. Kræver eller har modtaget antikoagulationsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 28 dage efter den første dosis af ibrutinib.
  12. Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intermitterende ibrutinib
Intermitterende behandling med ibrutinib.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive stoppet ved inklusion i behandlingen, og patienten vil blive fulgt OFF terapi. Ved klinisk fremskridt vil ibrutinib blive genoptaget (ON-periode) med den samme standarddosis som brugt ved inklusion. Når patienten opnår mindst delvis respons igen, startes en ny OFF-periode, og så videre.
Andre navne:
  • Imbruvica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed målt som type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og sammenhæng med intermitterende ibrutinib-dosering.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons ved hver behandlingscyklus.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Respons ved genstart af ibrutinib ved hver cyklus.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Tid til PR og PR-L ved hver cyklus.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Tid til delvis respons (PR) og delvis respons med vedvarende lymfocytose (PR-L) ved genstart af ibrutinib ved hver cyklus.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Tid til at stoppe indtil genstart af ibrutinib på grund af fremskridt
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Tid fra patienten stopper med ibrutinib, indtil det skal genstartes på grund af progressiv, for hver cyklus. (PD), ved hver cyklus.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Antal ibrutinib-behandlingscyklusser og OFF-terapiperioder.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Antallet af cyklusser, som hver patient stopper og genstarter ibrutinib.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Kumulativ dosis af ibrutinib.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Den kumulative dosis af ibrutinib for hver patient.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Samlet overlevelse.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Risiko for tidlig rebound-fænomen.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Observation af tidlig rebound-fænomen ved hver genstart af ibrutinib.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Tid til behov for alternativ behandling.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.
Tid til behov for alternativ behandling.
Gennem studieafslutning, 1-24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jeanette Lundin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCK-LT-CLL02/2017

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner