Kísérleti tanulmány az időszakos ibrutinibről előrehaladott fázisú krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél (IbruOnOff)
2021. február 24. frissítette: Jeanette Lundin
Kísérleti tanulmány az ibrutinib szakaszos és ismételt adagolásával az előrehaladott fázisú krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegek kezelésében
Az ibrutinib, a Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitora CLL-ben folyamatos, napi 420 mg-os orális adagolásként engedélyezett a progresszióig.
Az ibrutinib gyógyszerköltségei az egészségügyben gyorsan emelkednek, és nehéz megjósolni, mivel a hosszú távú nyomon követési elemzések kimutatták, hogy sok beteg több évig, esetenként akár évekig is kezelésben marad.
Megfigyelték, hogy azok a betegek, akik mellékhatások miatt abbahagyják az ibrutinib szedését, gyakran továbbra is a CLL-betegség kontroll alatt maradhatnak, azaz stabil részleges remisszióban maradhatnak még az ibrutinib-kezelésen kívül is.
Vannak olyan adatok is, amelyek a BTK-n belüli mutációkkal kapcsolatosak, amelyek az ibrutinib hatékonyságának elvesztésével járnak a hosszú távú folyamatos alkalmazás során.
Ezek a megfigyelések felvetik a kérdést, hogy lehetségesek-e alternatív adagolási stratégiák.
Ez a kísérleti tanulmány az ibrutinib szakaszos és ismételt adagolását vizsgálja mindaddig, amíg az ibrutinibre való rezisztencia vagy intolerancia miatt alternatív terápiára nem lesz szükség.
"ON-OFF" adagolási stratégiát alkalmaznak, ahol az előrehaladott fázisú CLL-betegek, akik legalább 6 hónapig ibrutinibet kaptak, és stabil PR-értéket értek el, leállítják az ibrutinibet, és a kezelést a klinikai progresszióig követik, amikor is az ibrutinib visszahelyezni.
Az ilyen „BE-KI” ibrutinib-ciklusok megismételhetők mindaddig, amíg az ibrutinib nem tolerálható vagy rezisztens, vagy folyamatos adagolásra van szükség (azaz.
korai progresszió a gyógyszer elhagyása után).
Ha sikeres lesz, a tanulmány utat mutat az ibrutinib gyógyszerköltségeinek csökkentése felé az egészségügyi ellátásban anélkül, hogy ez befolyásolná a betegség hosszú távú kontrollját, és az ibrutinib alacsonyabb kumulatív dózisa miatt valószínűleg kevesebb ibrutinibbel kapcsolatos mellékhatással is járhat.
A BTK-n belüli potenciális mutációkra és annak downstream jelátviteli molekuláira gyakorolt hosszú távú hatásokat is elemezzük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
50
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jeanette Lundin, MD PhD
- Telefonszám: 46 0700 85 67 86
- E-mail: jeanette.lundin@sll.se
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sanna Nyström, PhD
- Telefonszám: 46 08 517 759 27
- E-mail: sanna.nystrom@sll.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Trondheim, Norvégia, 7030
- Toborzás
- St Olavs Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- E-mail: emadoldin.feyzi@stolav.no
-
Kutatásvezető:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország, 413 45
- Még nincs toborzás
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- E-mail: catharina.lewerin@vgregion.se
-
Kutatásvezető:
- Catharina Lewerin, MD PhD
-
Stockholm, Svédország, 17176
- Toborzás
- Karolinska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- E-mail: jeanette.lundin@sll.se
-
Kapcsolatba lépni:
- Sanna Nyström, PhD
- E-mail: sanna.nystrom@sll.se
-
Kutatásvezető:
- Jeanette Lundin, MD PhD
-
Umeå, Svédország, 901 85
- Még nincs toborzás
- Norrland's University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Florentin Späth, MD PhD
- E-mail: florentin.spaeth@umu.se
-
Kutatásvezető:
- Floretin Späth, MD PhD
-
Uppsala, Svédország, 751 85
- Toborzás
- Akademiska Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Mattias Mattsson, MD
- E-mail: mattias.mattsson@akademiska.se
-
Kutatásvezető:
- Mattias Mattsson, MD
-
Örebro, Svédország, 701 85
- Toborzás
- Örebro University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Magdalena Kättström, MD
- E-mail: magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
-
Kutatásvezető:
- Magdalena Kättström, MD
-
-
Dalarna
-
Falun, Dalarna, Svédország, 791 82
- Toborzás
- Falu Lasarett
-
Kapcsolatba lépni:
- Max Flogegård
- E-mail: max.flogegard@ltdalarna.se
-
Kutatásvezető:
- Max Flogegård, MD
-
-
Gävleborg
-
Gävle, Gävleborg, Svédország, 801 87
- Toborzás
- Gävle Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Anders Uddevik, MD
- E-mail: anders.uddevik@regiongavleborg.se
-
Kutatásvezető:
- Anders Uddevik, MD
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Svédország, 222 42
- Még nincs toborzás
- Skane University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jenny Klintman, MD
- E-mail: jenny.klintman@skane.se
-
Kutatásvezető:
- Jenny Klintman, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni és önkéntesen megadni a tájékozott írásos beleegyezést, és megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
- 18 éves és idősebb korosztály. Ebben a kísérletben nincs felső korhatár.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- Az ibrutinib első alkalommal történő megkezdése előtt: CLL/SLL-vel diagnosztizáltak, és kezelésre szoruló aktív betegséget szenvedtek el, miután a CLL miatti kemoimmunoterápia sikertelen volt, a) iwCLL-kritériumok szerint refrakter; vagy b) kiújult, és további kemo- vagy kemoimmunterápiára nem alkalmasnak ítélték, vagy c) del 17p és/vagy TP53 mutáció, függetlenül a korábbi kezeléstől.
- Legalább 6 hónapig ibrutinib-kezelésben részesült, és az IWCLL-kritériumok szerint legalább klinikai PR-értéket ért el.
- Az ECOG teljesítmény állapota </= 2 a szűréskor.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:
- Abszolút neutrofilszám >/= 0,5 x 109/l
- Thrombocytaszám >/= 30 x 109/L
- Szérum kreatinin < 177 µmol/L
- ASAT (SGOT) és ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN vagy >/= 5 x ULN, hacsak nem CLL/SLL-nek tulajdonítható
- Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség >/= 2 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtet, bőrlaphámrákot, vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómát.
- Fogadja el, hogy megbízható fogamzásgátlási formákat alkalmaz. A menopauza utáni és a műtétileg sterilizált nőstények mentesülnek e kritérium alól.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely a felelős orvos szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
- Bármilyen más kísérleti terápia alkalmazása az elmúlt 14 napon belül.
- Az ibrutinibtől eltérő rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása (kivéve alacsony dózisú kortikoszteroidokat, legfeljebb 10 mg prednizon/nap).
- Pozitív HIV vagy fertőző hepatitis, A, B vagy C típusú.
- Opportunista fertőzések az elmúlt 3 hónapban.
- Az allo-SCT-re tervezett vagy potenciális jelölt páciens.
- Nem kontrollált hemolitikus anémia vagy autoimmun thrombocytopenia.
- A központi idegrendszer érintettsége vagy a Richter átalakulásának története.
- Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelést igényel, vagy kapott az első ibrutinib adag beadását követő 28 napon belül.
- Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorral történő kezelést igényel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Időszakos ibrutinib
Időszakos kezelés ibrutinibbel.
|
Az ibrutinib kezelését leállítják a kezelésbe való felvételkor, és a beteget leállítják.
A klinikai előrehaladtával az ibrutinib-kezelést újra kell kezdeni (ON periódus) a felvételkor használt standard dózissal.
Amikor a beteg legalább részleges választ ismét elér, egy új OFF periódus kezdődik, és így tovább.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonságosságot a nemkívánatos események típusa, gyakorisága és súlyossága alapján mérik.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
A nemkívánatos események típusa, gyakorisága és súlyossága, valamint kapcsolat az ibrutinib időszakos adagolásával.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válasz minden kezelési ciklusban.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Válasz az ibrutinib újraindításakor, minden ciklusban.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
PR és PR-L idő minden ciklusban.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
A részleges válaszig (PR) és a perzisztáló limfocitózissal (PR-L) járó részleges válaszig eltelt idő az ibrutinib újrakezdésekor minden ciklusban.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
A leállítás ideje az ibrutinib újraindításáig a haladás miatt
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Az ibrutinib kezelésének megszűnésétől a progresszív betegség miatti újrakezdésig eltelt idő minden ciklusban.betegség
(PD), minden ciklusban.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
Az ibrutinib kezelési ciklusok és az OFF terápiás időszakok száma.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Azon ciklusok száma, amikor az egyes betegek leállítják és újrakezdik az ibrutinibet.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
Az ibrutinib kumulatív dózisa.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Az ibrutinib összesített dózisa minden egyes betegnél.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
Általános túlélés.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Általános túlélés.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
A korai rebound jelenség kockázata.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
A korai rebound jelenség megfigyelése az ibrutinib minden egyes újrakezdésekor.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
|
Ideje alternatív kezelésre szorulni.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Ideje alternatív kezelésre szorulni.
|
A tanulmányok befejezéséig, 1-24 hónap.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. február 23.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2027. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 24.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 24.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HCK-LT-CLL02/2017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .