Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe dotyczące przerywanego podawania ibrutynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową w fazie zaawansowanej (PBL) (IbruOnOff)

24 lutego 2021 zaktualizowane przez: Jeanette Lundin

Badanie pilotażowe dotyczące przerywanego i powtarzanego dawkowania ibrutynibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) w fazie zaawansowanej

Ibrutynib, inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), jest zatwierdzony w PBL jako ciągłe, codzienne podawanie doustne w dawce 420 mg aż do wystąpienia progresji. Koszty leków ibrutynibu w ochronie zdrowia gwałtownie rosną i są trudne do przewidzenia, ponieważ długoterminowe analizy kontrolne wykazały, że wielu pacjentów pozostaje na terapii przez kilka lat, w niektórych przypadkach nawet wiele lat. Zaobserwowano, że pacjenci, którzy przerywają ibrutynib z powodu działań niepożądanych, mogą często zachować ciągłą kontrolę choroby PBL, tj. stabilną częściową remisję, nawet po zakończeniu leczenia ibrutynibem. Pojawiają się również dane dotyczące mutacji w obrębie BTK, powodujących utratę skuteczności ibrutynibu podczas długotrwałego ciągłego podawania. Te obserwacje rodzą pytanie, czy alternatywne strategie dawkowania mogą być wykonalne. W tym badaniu pilotażowym zbadamy przerywane i powtarzane dawkowanie ibrutynibu, dopóki nie będzie wymagana terapia alternatywna z powodu oporności lub nietolerancji na ibrutynib. Zastosowana zostanie strategia dawkowania „włącz-wyłącz”, w której pacjenci z PBL w fazie zaawansowanej, którzy otrzymywali ibrutynib przez co najmniej 6 miesięcy i którzy osiągnęli stabilny PR, zaprzestaną leczenia ibrutynibem i będą poddani leczeniu aż do progresji klinicznej, w której ibrutynib będzie zostać ponownie ustanowiony. Takie cykle „ON-OFF” ibrutynibu można powtarzać aż do wystąpienia nietolerancji lub oporności lub konieczności ciągłego dawkowania ibrutynibu (tj. wczesna progresja po odstawieniu leku). Jeśli badanie zakończy się sukcesem, wskaże drogę naprzód w kierunku zmniejszenia kosztów leków ibrutynibu w opiece zdrowotnej bez wpływu na długoterminową kontrolę choroby, być może także z mniejszą liczbą skutków ubocznych związanych z ibrutynibem ze względu na niższą skumulowaną dawkę ibrutynibu. Przeanalizowany zostanie również długoterminowy wpływ na potencjalne mutacje w obrębie BTK i jego dalszych cząsteczek sygnałowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Trondheim, Norwegia, 7030
        • Rekrutacyjny
        • St Olavs Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 413 45
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Szwecja, 17176
        • Rekrutacyjny
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jeanette Lundin, MD PhD
      • Umeå, Szwecja, 901 85
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Norrland's University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
      • Örebro, Szwecja, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Szwecja, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Szwecja, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Szwecja, 222 42
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jenny Klintman, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność zrozumienia i dobrowolnego udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz spełnienia wymagań badania.
  2. Wiek 18 lat i więcej. W tej próbie nie ma górnej granicy wieku.
  3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  4. Przed rozpoczęciem ibrutynibu po raz pierwszy: zdiagnozowano PBL/SLL i aktywną chorobę wymagającą leczenia po nieudanej chemioimmunoterapii PBL zdefiniowanej jako a) oporna na leczenie zgodnie z kryteriami iwCLL; lub b) z nawrotem choroby i uznane za niekwalifikujące się do dodatkowej chemio- lub chemioimmunoterapii lub c) mutacja del 17p i/lub TP53 niezależnie od wcześniejszej terapii.
  5. Po co najmniej 6-miesięcznej terapii ibrutynibem i uzyskaniu co najmniej klinicznego PR zgodnie z kryteriami IWCLL.
  6. Stan sprawności ECOG </= 2 podczas badania przesiewowego.

  7. Wyniki badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili >/= 0,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi >/= 30 x 109/l
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 177 µmol/l
    • AspAT (SGOT) i ALAT (SGPT) >/= 2 x GGN lub >/= 5 x GGN, chyba że można je przypisać PBL/SLL
  8. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów przez >/= 2 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
  9. Zgódź się na stosowanie niezawodnych form antykoncepcji. Kobiety po menopauzie i kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tego kryterium.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który według odpowiedzialnego lekarza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
  4. Stosowanie jakiejkolwiek innej terapii eksperymentalnej w ciągu ostatnich 14 dni.
  5. Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub terapii niż ibrutynib (z wyjątkiem małej dawki kortykosteroidów, maks. 10 mg prednizonu/dobę).
  6. Pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  7. Zakażenia oportunistyczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  8. Pacjent planowany lub będący potencjalnym kandydatem do allo-SCT.
  9. Niekontrolowana niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
  10. Zajęcie OUN lub historia transformacji Richtera.
  11. Wymaga lub otrzymał leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki ibrutynibu.
  12. Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przerywany ibrutynib
Przerywane leczenie ibrutynibem.
Lek: Ibrutynib
Ibrutynib zostanie zatrzymany w chwili włączenia do terapii, a pacjent będzie obserwowany w ramach terapii OFF. W miarę postępu klinicznego podawanie ibrutynibu zostanie wznowione (okres ON) w tej samej standardowej dawce, jaka była stosowana podczas włączenia. Gdy pacjent ponownie uzyska przynajmniej częściową odpowiedź, rozpoczyna się nowy okres WYŁĄCZENIA i tak dalej.
Inne nazwy:
  • Imbruvica

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone jako rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Rodzaj, częstość i nasilenie działań niepożądanych oraz związek z przerywanym dawkowaniem ibrutynibu.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź w każdym cyklu leczenia.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Odpowiedź po wznowieniu leczenia ibrutynibem w każdym cyklu.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Czas do PR i PR-L w każdym cyklu.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Czas do częściowej odpowiedzi (PR) i częściowej odpowiedzi z przetrwałą limfocytozą (PR-L) po wznowieniu leczenia ibrutynibem w każdym cyklu.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Czas zatrzymać się do wznowienia podawania ibrutynibu ze względu na postęp
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Czas od odstawienia ibrutynibu przez pacjenta do konieczności jego ponownego rozpoczęcia ze względu na progresję, dla każdego cyklu.choroba (PD) w każdym cyklu.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Liczba cykli leczenia ibrutynibem i okresów terapii OFF.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Liczba cykli, które każdy pacjent przerywa i ponownie rozpoczyna ibrutynib.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Skumulowana dawka ibrutynibu.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Skumulowana dawka ibrutynibu dla każdego pacjenta.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Ogólne przetrwanie.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Ogólne przetrwanie.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Ryzyko wystąpienia zjawiska wczesnego odbicia.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Obserwacja zjawiska wczesnego nawrotu przy każdym wznowieniu podawania ibrutynibu.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Czas na potrzebę alternatywnego leczenia.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.
Czas na potrzebę alternatywnego leczenia.
Przez ukończenie studiów, 1-24 miesiące.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jeanette Lundin

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCK-LT-CLL02/2017

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj