- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04771507
Pilottitutkimus ajoittaisesta ibrutinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) (IbruOnOff)
keskiviikko 24. helmikuuta 2021 päivittänyt: Jeanette Lundin
Pilottitutkimus ibrutinibin ajoittaisesta ja toistuvasta annostelusta potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Ibrutinibi, Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, on hyväksytty CLL:ssä jatkuvana päivittäisenä 420 mg:n suun kautta etenemiseen asti.
Ibrutinibi-lääkekustannukset terveydenhuollossa kasvavat nopeasti ja niitä on vaikea ennustaa, sillä pitkän aikavälin seuranta-analyysit ovat osoittaneet, että monet potilaat jatkavat hoitoa useita vuosia, joissakin tapauksissa jopa vuosia.
On havaittu, että potilaat, jotka lopettavat ibrutinibin käytön sivuvaikutusten vuoksi, voivat usein pysyä jatkuvassa CLL-taudin hallinnassa eli stabiilissa osittaisessa remissiossa, vaikka he eivät olisi saaneet ibrutinibihoitoa.
Saatavilla on myös tietoa mutaatioista BTK:ssa, jolloin ibrutinibin teho heikkenee pitkäaikaisen jatkuvan annon aikana.
Nämä havainnot herättävät kysymyksen, voivatko vaihtoehtoiset annostusstrategiat olla toteuttamiskelpoisia.
Tässä pilottitutkimuksessa tarkastellaan ibrutinibin ajoittaista ja toistuvaa annostelua, kunnes tarvitaan vaihtoehtoista hoitoa ibrutinibiresistenssin tai -intoleranssin vuoksi.
Käytetään "ON-OFF" -annostusstrategiaa, jossa pitkälle edenneen vaiheen CLL-potilaat, jotka ovat saaneet ibrutinibia vähintään 6 kuukautta ja jotka ovat saavuttaneet vakaan PR-arvon, lopettavat ibrutinibin käytön ja lopettavat hoidon kliiniseen etenemiseen asti, jolloin ibrutinibi perustettu uudelleen.
Tällaisia "ON-OFF" ibrutinibijaksoja voidaan toistaa, kunnes ibrutinibi ei siedetä tai tulee vastustuskykyiseksi tai kunnes ibrutinibi on jatkuvasti annosteltava (ts.
varhainen eteneminen lääkkeen jälkeen).
Jos tutkimus onnistuu, se osoittaa tien ibrutinibilääkkeiden kustannusten alentamiseen terveydenhuollossa vaikuttamatta pitkäaikaiseen taudinhallintaan, ja mahdollisesti myös vähemmän ibrutinibiin liittyviä sivuvaikutuksia pienemmän kumulatiivisen ibrutinibiannoksen vuoksi.
Myös pitkän aikavälin vaikutuksia mahdollisiin mutaatioihin BTK:ssa ja sen alavirran signaalimolekyyleissä analysoidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jeanette Lundin, MD PhD
- Puhelinnumero: 46 0700 85 67 86
- Sähköposti: jeanette.lundin@sll.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sanna Nyström, PhD
- Puhelinnumero: 46 08 517 759 27
- Sähköposti: sanna.nystrom@sll.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Trondheim, Norja, 7030
- Rekrytointi
- St Olavs hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- Sähköposti: emadoldin.feyzi@stolav.no
-
Päätutkija:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 413 45
- Ei vielä rekrytointia
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- Sähköposti: catharina.lewerin@vgregion.se
-
Päätutkija:
- Catharina Lewerin, MD PhD
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- Sähköposti: jeanette.lundin@sll.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Sanna Nyström, PhD
- Sähköposti: sanna.nystrom@sll.se
-
Päätutkija:
- Jeanette Lundin, MD PhD
-
Umeå, Ruotsi, 901 85
- Ei vielä rekrytointia
- Norrland's University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Florentin Späth, MD PhD
- Sähköposti: florentin.spaeth@umu.se
-
Päätutkija:
- Floretin Späth, MD PhD
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Rekrytointi
- Akademiska hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mattias Mattsson, MD
- Sähköposti: mattias.mattsson@akademiska.se
-
Päätutkija:
- Mattias Mattsson, MD
-
Örebro, Ruotsi, 701 85
- Rekrytointi
- Örebro university hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Magdalena Kättström, MD
- Sähköposti: magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
-
Päätutkija:
- Magdalena Kättström, MD
-
-
Dalarna
-
Falun, Dalarna, Ruotsi, 791 82
- Rekrytointi
- Falu Lasarett
-
Ottaa yhteyttä:
- Max Flogegård
- Sähköposti: max.flogegard@ltdalarna.se
-
Päätutkija:
- Max Flogegård, MD
-
-
Gävleborg
-
Gävle, Gävleborg, Ruotsi, 801 87
- Rekrytointi
- Gävle Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anders Uddevik, MD
- Sähköposti: anders.uddevik@regiongavleborg.se
-
Päätutkija:
- Anders Uddevik, MD
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Ruotsi, 222 42
- Ei vielä rekrytointia
- Skåne University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenny Klintman, MD
- Sähköposti: jenny.klintman@skane.se
-
Päätutkija:
- Jenny Klintman, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi. Tässä kokeessa ei ole yläikärajaa.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Ennen ibrutinibihoidon aloittamista ensimmäistä kertaa: diagnosoitu CLL/SLL ja aktiivinen sairaus, joka tarvitsee hoitoa epäonnistuneen CLL:n kemoimmunoterapian jälkeen, joka määritellään a) refraktaariseksi iwCLL-kriteerien mukaan; tai b) uusiutunut ja joiden katsotaan olevan soveltumattomia lisäkemo- tai kemoimmunoterapiaan tai c) del 17p- ja/tai TP53-mutaatio aiemmasta hoidosta riippumatta.
- Hän on saanut vähintään 6 kuukautta ibrutinibihoitoa ja saavuttanut vähintään kliinisen PR:n IWCLL-kriteerien mukaan.
- ECOG-suorituskykytila </= 2 seulonnassa.
Laboratoriokokeiden tulokset:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 0,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä >/= 30 x 109/l
- Seerumin kreatiniini < 177 µmol/l
- ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN tai >/= 5 x ULN, ellei se johdu CLL/SLL:stä
- Tauti ilman aiempia pahanlaatuisia kasvaimia >/= 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää.
- Suostu käyttämään luotettavia ehkäisymuotoja. Postmenopausaaliset naiset ja kirurgisesti steriloidut naiset on vapautettu tästä kriteeristä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka vastuullisen lääkärin mukaan asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
- Minkä tahansa muun kokeellisen hoidon käyttö viimeisen 14 päivän aikana.
- Muiden syöpälääkkeiden tai -hoitojen kuin ibrutinibin samanaikainen käyttö (paitsi pieni kortikosteroidiannos, enintään 10 mg prednisonia/vrk).
- Positiivisuus HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C.
- Opportunistiset infektiot viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Potilas, joka on suunniteltu allo-SCT:hen tai on mahdollinen ehdokas.
- Hallitsematon hemolyyttinen anemia tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Keskushermoston vaikutus tai Richterin muutoksen historia.
- Vaatii tai on saanut antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä ibrutinibiannoksesta.
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5 -estäjillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ajoittainen ibrutinibi
Jaksottainen ibrutinibihoito.
|
Ibrutinibi lopetetaan, kun se sisällytetään hoitoon, ja potilasta seurataan OFF-hoidossa.
Kliinisen edetessä ibrutinibin käyttö aloitetaan uudelleen (ON-jakso) samalla vakioannoksella, jota käytettiin sisällyttämisen yhteydessä.
Kun potilas saavuttaa jälleen ainakin osittaisen vasteen, uusi OFF-jakso alkaa ja niin edelleen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitataan haittatapahtumien tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus ja suhde ajoittaiseen ibrutinibin annostukseen.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste kullakin hoitojaksolla.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Vastaus, kun ibrutinibi aloitetaan uudelleen jokaisessa syklissä.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
PR- ja PR-L-aika kussakin syklissä.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Aika osittaiseen vasteeseen (PR) ja osittaiseen vasteeseen, johon liittyy jatkuva lymfosytoosi (PR-L), kun ibrutinibi aloitetaan uudelleen jokaisessa syklissä.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
Aika lopettaa ibrutinibin uudelleen aloittamiseen asti edistymisen vuoksi
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Aika siitä, kun potilas lopettaa ibrutinibin käytön, kunnes se on aloitettava uudelleen etenevän syklin vuoksi.
(PD), jokaisessa syklissä.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
Ibrutinibihoitojaksojen ja OFF-hoitojaksojen lukumäärä.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Niiden syklien lukumäärä, jotka kukin potilas lopettaa ja aloittaa uudelleen ibrutinibin.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
Ibrutinibin kumulatiivinen annos.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Ibrutinibin kumulatiivinen annos kullekin potilaalle.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Kokonaisselviytyminen.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
Varhaisen rebound-ilmiön riski.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Varhaisen rebound-ilmiön havainnointi jokaisen ibrutinibin uudelleenaloituksen yhteydessä.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
|
Vaihtoehtoisen hoidon aika.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Vaihtoehtoisen hoidon aika.
|
Opintojen loppuun mennessä, 1-24 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCK-LT-CLL02/2017
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveKanada, Australia, Etelä -Korea
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Ibrutinibi
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAktiivinen, ei rekrytointiKrooninen lymfosyyttinen leukemia uusiutumisen yhteydessä | Krooninen lymfosyyttinen leukemia remissiossaAlankomaat, Belgia, Tanska, Suomi, Norja, Ruotsi
-
Dana-Farber Cancer InstituteAbbVie; Pharmacyclics LLC.Aktiivinen, ei rekrytointiWaldenströmin makroglobulinemia | MYD88-geenimutaatioYhdysvallat
-
Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.Rekrytointi
-
Anne Louise Tølbøll SørensenEi vielä rekrytointiaMultippeli myelooma | Waldenströmin makroglobulinemiaTanska
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.Aktiivinen, ei rekrytointiVaippasolulymfoomaEspanja
-
Institut Paoli-CalmettesCHU de ReimsTuntematonKrooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan liittyvä autoimmuunisytopeniaRanska
-
PETHEMA FoundationAktiivinen, ei rekrytointiKrooninen lymfosyyttinen leukemiaEspanja
-
University of California, San DiegoPharmacyclics LLC.ValmisKrooninen lymfosyyttinen leukemiaYhdysvallat
-
IRCCS San RaffaeleAktiivinen, ei rekrytointi
-
Pharmacyclics Switzerland GmbHJanssen Biotech, Inc., including Johnson & JohnsonAktiivinen, ei rekrytointiLymfooma, B-solu | Lymfooma, non-Hodgkin | Kiinteä kasvain | Leukemia, B-solu | Graft vs isäntätautiYhdysvallat, Espanja, Ranska, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Italia, Kanada, Uusi Seelanti, Ukraina, Tšekki, Unkari, Ruotsi, Turkki (Türkiye), Venäjä, Puola, Etelä -Korea