En pilotstudie på intermitterende ibrutinib hos pasienter med avansert fase kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (IbruOnOff)
24. februar 2021 oppdatert av: Jeanette Lundin
En pilotstudie på intermitterende og gjentatt dosering av Ibrutinib i behandling av pasienter med avansert fase kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Ibrutinib, en hemmer av Brutons tyrosinkinase (BTK) er godkjent i CLL som kontinuerlig, daglig administrering av 420 mg oralt inntil progresjon.
Ibrutinib legemiddelkostnader i helsevesenet øker raskt og er vanskelig å forutsi, ettersom langsiktige oppfølgingsanalyser har vist at mange pasienter fortsetter å behandles i flere år, i noen tilfeller til og med mange år.
Det har blitt observert at pasienter som slutter med ibrutinib på grunn av bivirkninger, ofte kan forbli med fortsatt CLL-sykdomskontroll, dvs. i stabil delvis remisjon selv når de ikke er ibrutinib-behandling.
Det er også nye data om mutasjoner i BTK, med tap av effekt av ibrutinib, under langvarig kontinuerlig administrering.
Disse observasjonene reiser spørsmålet om alternative doseringsstrategier kan være gjennomførbare.
Denne pilotstudien vil utforske intermitterende og gjentatt dosering av ibrutinib, inntil alternativ behandling er nødvendig på grunn av resistens eller intoleranse mot ibrutinib.
En "ON-OFF" doseringsstrategi vil bli brukt, hvor avansert fase CLL pasienter som har fått minst 6 måneder med ibrutinib og som har oppnådd en stabil PR vil stoppe ibrutinib og følges av behandlingen inntil klinisk progresjon, hvor ibrutinib vil bli gjenopprettet.
Slike "ON-OFF" ibrutinib-sykluser kan gjentas inntil ikke-toleranse eller motstand, eller behov for kontinuerlig dosering av ibrutinib (dvs.
tidlig progresjon når du er av med stoffet).
Hvis den lykkes, vil studien indikere en vei videre mot å redusere ibrutinib-medisinkostnadene i helsevesenet uten å påvirke langsiktig sykdomskontroll, muligens også med færre ibrutinib-relaterte bivirkninger på grunn av en lavere kumulativ dose av ibrutinib.
Langtidseffekter på potensielle mutasjoner innen BTK og dets nedstrøms signalmolekyler vil også bli analysert.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jeanette Lundin, MD PhD
- Telefonnummer: 46 0700 85 67 86
- E-post: jeanette.lundin@sll.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sanna Nyström, PhD
- Telefonnummer: 46 08 517 759 27
- E-post: sanna.nystrom@sll.se
Studiesteder
-
-
-
Trondheim, Norge, 7030
- Rekruttering
- St Olavs Hospital
-
Ta kontakt med:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- E-post: emadoldin.feyzi@stolav.no
-
Hovedetterforsker:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Har ikke rekruttert ennå
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- E-post: catharina.lewerin@vgregion.se
-
Hovedetterforsker:
- Catharina Lewerin, MD PhD
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Rekruttering
- Karolinska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- E-post: jeanette.lundin@sll.se
-
Ta kontakt med:
- Sanna Nyström, PhD
- E-post: sanna.nystrom@sll.se
-
Hovedetterforsker:
- Jeanette Lundin, MD PhD
-
Umeå, Sverige, 901 85
- Har ikke rekruttert ennå
- Norrland's University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Florentin Späth, MD PhD
- E-post: florentin.spaeth@umu.se
-
Hovedetterforsker:
- Floretin Späth, MD PhD
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Rekruttering
- Akademiska Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mattias Mattsson, MD
- E-post: mattias.mattsson@akademiska.se
-
Hovedetterforsker:
- Mattias Mattsson, MD
-
Örebro, Sverige, 701 85
- Rekruttering
- Örebro University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Magdalena Kättström, MD
- E-post: magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
-
Hovedetterforsker:
- Magdalena Kättström, MD
-
-
Dalarna
-
Falun, Dalarna, Sverige, 791 82
- Rekruttering
- Falu Lasarett
-
Ta kontakt med:
- Max Flogegård
- E-post: max.flogegard@ltdalarna.se
-
Hovedetterforsker:
- Max Flogegård, MD
-
-
Gävleborg
-
Gävle, Gävleborg, Sverige, 801 87
- Rekruttering
- Gävle Hospital
-
Ta kontakt med:
- Anders Uddevik, MD
- E-post: anders.uddevik@regiongavleborg.se
-
Hovedetterforsker:
- Anders Uddevik, MD
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Sverige, 222 42
- Har ikke rekruttert ennå
- Skane University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jenny Klintman, MD
- E-post: jenny.klintman@skane.se
-
Hovedetterforsker:
- Jenny Klintman, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og frivillig gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.
- Alder 18 år og eldre. Det er ingen øvre aldersgrense i denne prøven.
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Før start ibrutinib for første gang: diagnostisert med CLL/SLL og aktiv sykdom som trenger behandling etter å ha mislykket kjemoimmunterapi for KLL definert som a) refraktær i henhold til iwCLL-kriterier; eller b) tilbakefall og anses ikke egnet for ytterligere kjemo- eller kjemoimmunterapi eller c) del 17p og/eller TP53 mutasjon uavhengig av tidligere behandling.
- Å ha mottatt minst 6 måneders ibrutinib-behandling og ha oppnådd minst klinisk PR i henhold til IWCLL-kriterier.
- ECOG-ytelsesstatus på </= 2 ved screening.
Laboratorietestresultater:
- Absolutt nøytrofiltall >/= 0,5 x 109/L
- Blodplateantall >/= 30 x 109/L
- Serumkreatinin < 177 µmol/L
- ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN eller >/= 5 x ULN med mindre det kan tilskrives CLL/SLL
- Sykdom fri for tidligere maligniteter i >/= 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.
- Godta å bruke pålitelige prevensjonsformer. Postmenopausale kvinner og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra dette kriteriet.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som ifølge ansvarlig lege setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
- Bruk av annen eksperimentell terapi i løpet av de siste 14 dagene.
- Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger enn ibrutinib (unntatt en lav dose kortikosteroider, maks 10 mg prednison/dag).
- Positivitet for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C.
- Opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene.
- Pasient planlagt for eller er en potensiell kandidat for allo-SCT.
- Ukontrollert hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni.
- CNS-engasjement eller historie med Richters transformasjon.
- Krever eller har mottatt antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 28 dager etter første dose av ibrutinib.
- Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intermitterende ibrutinib
Intermitterende behandling med ibrutinib.
|
Ibrutinib vil bli stoppet ved inkludering i og pasienten vil bli fulgt AV terapi.
Ved klinisk fremgang vil ibrutinib startes på nytt (ON-periode) med samme standarddose som ble brukt ved inklusjon.
Når pasienten oppnår minst delvis respons igjen, startes en ny AV-periode, og så videre.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet målt som type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og forhold til intermitterende ibrutinib-dosering.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons ved hver behandlingssyklus.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Respons ved restart av ibrutinib, ved hver syklus.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
Tid til PR og PR-L ved hver syklus.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Tid til delvis respons (PR) og delvis respons med vedvarende lymfocytose (PR-L) ved restart av ibrutinib, ved hver syklus.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
Tid for å stoppe før ibrutinib starter på nytt på grunn av fremgang
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Tid fra pasienten slutter med ibrutinib til den må startes på nytt på grunn av progressiv, for hver syklus.sykdom
(PD), ved hver syklus.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
Antall ibrutinib-behandlingssykluser og AV-behandlingsperioder.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Antallet sykluser hver pasient stopper og starter ibrutinib på nytt.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
Kumulativ dose av ibrutinib.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Den kumulative dosen av ibrutinib for hver pasient.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
Total overlevelse.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Total overlevelse.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
Risiko for tidlig rebound-fenomen.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Observasjon av tidlig rebound-fenomen ved hver restart av ibrutinib.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
|
På tide å trenge alternativ behandling.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
På tide å trenge alternativ behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring, 1-24 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
25. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCK-LT-CLL02/2017
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .