Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie naar intermitterend ibrutinib bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) in een gevorderde fase (IbruOnOff)

24 februari 2021 bijgewerkt door: Jeanette Lundin

Een pilootstudie naar intermitterende en herhaalde dosering van ibrutinib bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) in een gevorderde fase

Ibrutinib, een remmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK), is goedgekeurd voor CLL als continue, dagelijkse orale toediening van 420 mg tot progressie. De kosten van ibrutinib-geneesmiddelen in de gezondheidszorg stijgen snel en zijn moeilijk te voorspellen, aangezien langetermijn-follow-upanalyses hebben aangetoond dat veel patiënten meerdere jaren, in sommige gevallen zelfs vele jaren, in therapie blijven. Er is waargenomen dat patiënten die vanwege bijwerkingen met ibrutinib stoppen, de CLL-ziekte vaak onder controle kunnen houden, d.w.z. in een stabiele gedeeltelijke remissie, zelfs wanneer de behandeling met ibrutinib is stopgezet. Er zijn ook nieuwe gegevens over mutaties binnen BTK, met verlies van werkzaamheid van ibrutinib, tijdens langdurige continue toediening. Deze observaties roepen de vraag op of alternatieve doseringsstrategieën haalbaar zijn. Deze pilotstudie zal intermitterende en herhaalde dosering van ibrutinib onderzoeken, totdat alternatieve therapie nodig is vanwege resistentie of intolerantie voor ibrutinib. Er zal een "ON-OFF"-doseringsstrategie worden toegepast, waarbij CLL-patiënten in de gevorderde fase die ten minste 6 maanden ibrutinib hebben gekregen en die een stabiel PR hebben bereikt, zullen stoppen met ibrutinib en de therapie moeten staken tot klinische progressie, waarbij ibrutinib zal verdwijnen. opnieuw ingesteld worden. Dergelijke "AAN-UIT"-cycli van ibrutinib kunnen worden herhaald totdat ze niet meer worden verdragen of weerstand bieden, of een continue dosering van ibrutinib nodig hebben (d.w.z. vroege progressie bij stoppen met het medicijn). Indien succesvol, zal de studie een manier aangeven om de kosten van ibrutinib-geneesmiddelen in de gezondheidszorg te verlagen zonder de ziektebeheersing op de lange termijn te beïnvloeden, mogelijk ook met minder ibrutinib-gerelateerde bijwerkingen als gevolg van een lagere cumulatieve dosis ibrutinib. Langetermijneffecten op mogelijke mutaties binnen BTK en zijn stroomafwaartse signaalmoleculen zullen ook worden geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen, 7030
        • Werving
        • St Olavs Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 413 45
        • Nog niet aan het werven
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Zweden, 17176
      • Umeå, Zweden, 901 85
        • Nog niet aan het werven
        • Norrland's University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Zweden, 751 85
      • Örebro, Zweden, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Zweden, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Zweden, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Zweden, 222 42
        • Nog niet aan het werven
        • Skane University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jenny Klintman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
  2. Leeftijd 18 jaar en ouder. Er is geen maximale leeftijdsgrens in deze studie.
  3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  4. Voordat ibrutinib voor de eerste keer wordt gestart: gediagnosticeerd met CLL/SLL en actieve ziekte die behandeling behoeft nadat chemo-immunotherapie voor CLL heeft gefaald, gedefinieerd als a) refractair volgens iwCLL-criteria; of b) recidiverend en niet geschikt geacht voor aanvullende chemo- of chemo-immunotherapie of c) del 17p- en/of TP53-mutatie ongeacht eerdere therapie.
  5. Ten minste 6 maanden ibrutinib-therapie hebben gekregen en ten minste klinische PR hebben bereikt volgens de IWCLL-criteria.
  6. ECOG-prestatiestatus van </= 2 bij screening.

  7. Laboratorium testresultaten:

    • Absoluut aantal neutrofielen >/= 0,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes >/= 30 x 109/L
    • Serumcreatinine < 177 µmol/L
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN of >/= 5 x ULN tenzij toe te schrijven aan CLL/SLL
  8. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >/= 2 jaar met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst.
  9. Spreek af om betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken. Postmenopauzale vrouwen en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van dit criterium.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  3. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die volgens de verantwoordelijke arts de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  4. Gebruik van een andere experimentele therapie in de afgelopen 14 dagen.
  5. Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of behandelingen dan ibrutinib (behalve een lage dosis corticosteroïden, max. 10 mg prednison/dag).
  6. Positiviteit voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
  7. Opportunistische infecties in de afgelopen 3 maanden.
  8. Patiënt gepland voor of een potentiële kandidaat voor allo-SCT.
  9. Ongecontroleerde hemolytische anemie of auto-immune trombocytopenie.
  10. CZS-betrokkenheid of geschiedenis van de transformatie van Richter.
  11. Vereist of heeft een antistollingsbehandeling ondergaan met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) binnen 28 dagen na de eerste dosis ibrutinib.
  12. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intermitterende ibrutinib
Intermitterende behandeling met ibrutinib.
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib zal worden gestopt bij opname in de en de patiënt zal UIT-therapie volgen. Bij klinische vooruitgang zal ibrutinib opnieuw worden gestart (AAN-periode) met dezelfde standaarddosis als gebruikt bij inclusie. Wanneer de patiënt weer ten minste gedeeltelijk reageert, wordt een nieuwe UIT-periode gestart, enzovoort.
Andere namen:
  • Imbruvica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid gemeten als type, frequentie en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen en verband met intermitterende dosering van ibrutinib.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons bij elke behandelingscyclus.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Respons bij het herstarten van ibrutinib, bij elke cyclus.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Tijd tot PR en PR-L bij elke cyclus.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Tijd tot partiële respons (PR) en partiële respons met aanhoudende lymfocytose (PR-L) bij het herstarten van ibrutinib, bij elke cyclus.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Tijd om te stoppen tot herstart van ibrutinib wegens vooruitgang
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Tijd vanaf het moment dat de patiënt stopt met ibrutinib totdat het opnieuw moet worden gestart vanwege progressieve ziekte, voor elke cyclus. (PD), bij elke cyclus.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Aantal ibrutinib-behandelingscycli en UIT-therapieperioden.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Het aantal cycli waarbij elke patiënt ibrutinib stopt en herstart.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Cumulatieve dosis ibrutinib.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
De cumulatieve dosis ibrutinib voor elke patiënt.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Algemeen overleven.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Risico op vroeg rebound-fenomeen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Observatie van een vroeg rebound-fenomeen bij elke herstart van ibrutinib.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Tijd om een ​​alternatieve behandeling nodig te hebben.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 1-24 maanden.
Tijd om een ​​alternatieve behandeling nodig te hebben.
Door afronding van de studie, 1-24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jeanette Lundin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCK-LT-CLL02/2017

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren