Пилотное исследование прерывистого приема ибрутиниба у пациентов с запущенной стадией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) (IbruOnOff)
24 февраля 2021 г. обновлено: Jeanette Lundin
Пилотное исследование прерывистого и повторного дозирования ибрутиниба при лечении пациентов с запущенной стадией хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
Ибрутиниб, ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), одобрен для лечения ХЛЛ в виде непрерывного ежедневного приема в дозе 420 мг перорально до прогрессирования заболевания.
Стоимость препарата ибрутиниб в здравоохранении быстро растет, и ее трудно предсказать, поскольку анализ долгосрочного наблюдения показал, что многие пациенты остаются на терапии в течение нескольких лет, а в некоторых случаях даже многих лет.
Было замечено, что пациенты, прекратившие прием ибрутиниба из-за побочных эффектов, часто могут продолжать контролировать заболевание ХЛЛ, то есть в стабильной частичной ремиссии, даже при отсутствии терапии ибрутинибом.
Также появляются новые данные о мутациях внутри BTK, приводящих к потере эффективности ибрутиниба при длительном непрерывном применении.
Эти наблюдения поднимают вопрос о возможности альтернативных стратегий дозирования.
В этом пилотном исследовании будет изучено прерывистое и повторное введение ибрутиниба до тех пор, пока не потребуется альтернативная терапия из-за резистентности или непереносимости ибрутиниба.
Будет применяться стратегия дозирования «ВКЛ-ВЫКЛ», при которой пациенты с ХЛЛ на поздних стадиях, которые получали ибрутиниб в течение не менее 6 месяцев и достигли стабильного PR, прекращают прием ибрутиниба и прекращают терапию до клинического прогрессирования, при котором ибрутиниб будет быть восстановлена.
Такие циклы «ВКЛ-ВЫКЛ» ибрутиниба можно повторять до тех пор, пока не возникнет непереносимость или резистентность, или потребность в непрерывном приеме ибрутиниба (т.е.
раннее прогрессирование после отмены препарата).
В случае успеха исследование укажет путь к снижению затрат на препараты ибрутиниба в здравоохранении, не влияя на долгосрочный контроль над заболеванием, возможно, также с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с ибрутинибом, благодаря более низкой кумулятивной дозе ибрутиниба.
Также будут проанализированы долгосрочные эффекты на потенциальные мутации в BTK и его нижестоящих сигнальных молекулах.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jeanette Lundin, MD PhD
- Номер телефона: 46 0700 85 67 86
- Электронная почта: jeanette.lundin@sll.se
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sanna Nyström, PhD
- Номер телефона: 46 08 517 759 27
- Электронная почта: sanna.nystrom@sll.se
Места учебы
-
-
-
Trondheim, Норвегия, 7030
- Рекрутинг
- St Olavs Hospital
-
Контакт:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- Электронная почта: emadoldin.feyzi@stolav.no
-
Главный следователь:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 413 45
- Еще не набирают
- Sahlgrenska University Hospital
-
Контакт:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- Электронная почта: catharina.lewerin@vgregion.se
-
Главный следователь:
- Catharina Lewerin, MD PhD
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Рекрутинг
- Karolinska University Hospital
-
Контакт:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- Электронная почта: jeanette.lundin@sll.se
-
Контакт:
- Sanna Nyström, PhD
- Электронная почта: sanna.nystrom@sll.se
-
Главный следователь:
- Jeanette Lundin, MD PhD
-
Umeå, Швеция, 901 85
- Еще не набирают
- Norrland's University Hospital
-
Контакт:
- Florentin Späth, MD PhD
- Электронная почта: florentin.spaeth@umu.se
-
Главный следователь:
- Floretin Späth, MD PhD
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Рекрутинг
- Akademiska hospital
-
Контакт:
- Mattias Mattsson, MD
- Электронная почта: mattias.mattsson@akademiska.se
-
Главный следователь:
- Mattias Mattsson, MD
-
Örebro, Швеция, 701 85
- Рекрутинг
- Örebro University Hospital
-
Контакт:
- Magdalena Kättström, MD
- Электронная почта: magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
-
Главный следователь:
- Magdalena Kättström, MD
-
-
Dalarna
-
Falun, Dalarna, Швеция, 791 82
- Рекрутинг
- Falu Lasarett
-
Контакт:
- Max Flogegård
- Электронная почта: max.flogegard@ltdalarna.se
-
Главный следователь:
- Max Flogegård, MD
-
-
Gävleborg
-
Gävle, Gävleborg, Швеция, 801 87
- Рекрутинг
- Gävle Hospital
-
Контакт:
- Anders Uddevik, MD
- Электронная почта: anders.uddevik@regiongavleborg.se
-
Главный следователь:
- Anders Uddevik, MD
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Швеция, 222 42
- Еще не набирают
- Skane University Hospital
-
Контакт:
- Jenny Klintman, MD
- Электронная почта: jenny.klintman@skane.se
-
Главный следователь:
- Jenny Klintman, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и добровольно предоставлять письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Возраст 18 лет и старше. В этом испытании нет верхнего возрастного предела.
- Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
- До начала приема ибрутиниба в первый раз: диагностирован ХЛЛ/СЛЛ и активное заболевание, нуждающееся в лечении, после неудачной химиоиммунотерапии ХЛЛ, определяемой как а) рефрактерная в соответствии с критериями iwХЛЛ; или b) рецидив и считается непригодным для дополнительной химио- или химиоиммунотерапии или c) мутация del 17p и/или TP53 независимо от предшествующей терапии.
- Получив не менее 6 месяцев терапии ибрутинибом и достигнув как минимум клинического PR в соответствии с критериями IWCLL.
- Статус производительности ECOG </= 2 при скрининге.
Результаты лабораторных исследований:
- Абсолютное количество нейтрофилов >/= 0,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов >/= 30 x 109/л
- Креатинин сыворотки < 177 мкмоль/л
- ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN или >/= 5 x ULN, за исключением случаев, связанных с CLL/SLL
- Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >/= 2 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или груди.
- Согласитесь использовать надежные формы контрацепции. Женщины в постменопаузе и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этого критерия.
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению ответственного врача, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
- Использование любой другой экспериментальной терапии в течение последних 14 дней.
- Одновременное применение других противораковых средств или методов лечения, кроме ибрутиниба (за исключением низкой дозы кортикостероидов, не более 10 мг преднизона в день).
- Положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа А, В или С.
- Оппортунистические инфекции в течение последних 3 мес.
- Пациент планировал или является потенциальным кандидатом на алло-СКТ.
- Неконтролируемая гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения.
- Вовлечение ЦНС или история трансформации Рихтера.
- Требует или получал антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 28 дней после первой дозы ибрутиниба.
- Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прерывистый ибрутиниб
Периодическое лечение ибрутинибом.
|
Ибрутиниб будет остановлен при включении в курс лечения, и пациент будет переведен на терапию ВЫКЛ.
При клиническом развитии ибрутиниб будет возобновлен (период включения) в той же стандартной дозе, которая использовалась при включении.
Когда пациент снова достигает хотя бы частичного ответа, начинается новый период выключения и так далее.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность измеряется типом, частотой и тяжестью нежелательных явлений.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений и связь с прерывистым приемом ибрутиниба.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ на каждый цикл лечения.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Ответ при повторном начале приема ибрутиниба в каждом цикле.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Время до PR и PR-L в каждом цикле.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Время до частичного ответа (PR) и частичного ответа со стойким лимфоцитозом (PR-L) при возобновлении приема ибрутиниба в каждом цикле.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Время остановки до возобновления приема ибрутиниба из-за прогресса
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Время от момента, когда пациент прекращает прием ибрутиниба, до момента, когда его необходимо возобновить из-за прогрессирования, для каждого цикла заболевания.
(ПД) в каждом цикле.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Количество циклов лечения ибрутинибом и периодов выключения терапии.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Количество циклов, в течение которых каждый пациент прекращает и возобновляет прием ибрутиниба.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Кумулятивная доза ибрутиниба.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Кумулятивная доза ибрутиниба для каждого пациента.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Общая выживаемость.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Общая выживаемость.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Риск явления раннего отскока.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Наблюдение за феноменом раннего рикошета при каждом возобновлении приема ибрутиниба.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
|
Время, необходимое для альтернативного лечения.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Время, необходимое для альтернативного лечения.
|
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HCK-LT-CLL02/2017
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .