Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie o intermitentním ibrutinibu u pacientů s pokročilou fází chronické lymfocytární leukémie (CLL) (IbruOnOff)

24. února 2021 aktualizováno: Jeanette Lundin

Pilotní studie o intermitentním a opakovaném podávání ibrutinibu v léčbě pacientů s pokročilou fází chronické lymfocytární leukémie (CLL)

Ibrutinib, inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) je schválen u CLL jako kontinuální denní podávání 420 mg perorálně až do progrese. Náklady na léky na ibrutinib ve zdravotnictví rychle rostou a je obtížné je předvídat, protože dlouhodobé následné analýzy ukázaly, že mnoho pacientů zůstává na léčbě několik let, v některých případech dokonce mnoho let. Bylo pozorováno, že pacienti, kteří vysadili ibrutinib kvůli vedlejším účinkům, mohou často zůstat s pokračující kontrolou onemocnění CLL, tj. ve stabilní částečné remisi, i když jsou bez léčby ibrutinibem. Objevují se také údaje o mutacích v rámci BTK se ztrátou účinnosti ibrutinibu při dlouhodobém kontinuálním podávání. Tato pozorování vyvolávají otázku, zda mohou být alternativní strategie dávkování proveditelné. Tato pilotní studie bude zkoumat přerušované a opakované dávkování ibrutinibu, dokud nebude nutná alternativní léčba kvůli rezistenci nebo intoleranci ibrutinibu. Bude aplikována strategie dávkování „ON-OFF“, kdy pacienti s pokročilou fází CLL, kteří dostávali ibrutinib alespoň 6 měsíců a kteří dosáhli stabilní PR, přestanou ibrutinib vysazovat a budou následováni bez léčby až do klinické progrese, kdy ibrutinib bude být znovu zaveden. Takové cykly "ON-OFF" ibrutinibu mohou být opakovány, dokud není dosaženo nesnášenlivosti nebo rezistence nebo potřeba kontinuálního dávkování ibrutinibu (tj. časná progrese po vysazení léku). Pokud bude studie úspěšná, ukáže cestu vpřed ke snížení nákladů na léky na ibrutinib ve zdravotní péči bez ovlivnění dlouhodobé kontroly onemocnění, možná také s menším počtem vedlejších účinků souvisejících s ibrutinibem v důsledku nižší kumulativní dávky ibrutinibu. Budou také analyzovány dlouhodobé účinky na potenciální mutace v rámci BTK a jeho downstream signálních molekul.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Norsko
      • Trondheim, Norsko, 7030
        • Nábor
        • St Olavs hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 413 45
        • Zatím nenabíráme
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Švédsko, 17176
      • Umeå, Švédsko, 901 85
        • Zatím nenabíráme
        • Norrland's University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
      • Örebro, Švédsko, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Švédsko, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Švédsko, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Švédsko, 222 42
        • Zatím nenabíráme
        • Skåne University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jenny Klintman, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  2. Věk 18 let a starší. V této studii není žádná horní věková hranice.
  3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  4. Před prvním zahájením léčby ibrutinibem: diagnóza CLL/SLL a aktivní onemocnění vyžadující léčbu poté, co selhala chemoimunoterapie pro CLL definovaná jako a) refrakterní podle kritérií iwCLL; nebo b) relabovala a byla považována za nevhodnou pro další chemo- nebo chemoimunoterapii nebo c) mutace del 17p a/nebo TP53 bez ohledu na předchozí terapii.
  5. Absolvoval alespoň 6 měsíců léčby ibrutinibem a dosáhl alespoň klinické PR podle kritérií IWCLL.
  6. Stav výkonu ECOG </= 2 při screeningu.

  7. Výsledky laboratorních testů:

    • Absolutní počet neutrofilů >/= 0,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček >/= 30 x 109/l
    • Sérový kreatinin < 177 µmol/l
    • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN nebo >/= 5 x ULN, pokud nelze přičíst CLL/SLL
  8. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >/= 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
  9. Souhlaste s používáním spolehlivých forem antikoncepce. Ženy po menopauze a chirurgicky sterilizované ženy jsou z tohoto kritéria vyjmuty.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  2. Těhotné nebo kojící ženy.
  3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který podle odpovědného lékaře vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  4. Použití jakékoli jiné experimentální terapie během posledních 14 dnů.
  5. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčby než ibrutinib (kromě nízké dávky kortikosteroidů, max. 10 mg prednisonu/den).
  6. Pozitivita na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
  7. Oportunní infekce během posledních 3 měsíců.
  8. Pacient plánoval nebo je potenciálním kandidátem na allo-SCT.
  9. Nekontrolovaná hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie.
  10. Postižení CNS nebo historie Richterovy transformace.
  11. Vyžaduje nebo podstoupil antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 28 dnů od první dávky ibrutinibu.
  12. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intermitentní ibrutinib
Intermitentní léčba ibrutinibem.
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib bude zastaven při zařazení do terapie a pacient bude sledován VYPNUTO. Při klinickém pokroku bude ibrutinib znovu zahájen (ON perioda) ve stejné standardní dávce, jaká byla použita při zařazení. Když pacient opět dosáhne alespoň částečné odezvy, zahájí se nová perioda OFF a tak dále.
Ostatní jména:
  • Imbruvica

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená jako typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků a vztah k intermitentnímu dávkování ibrutinibu.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď v každém léčebném cyklu.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Reakce při opětovném zahájení léčby ibrutinibem v každém cyklu.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Čas do PR a PR-L v každém cyklu.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Doba do částečné odpovědi (PR) a částečná odpověď s přetrvávající lymfocytózou (PR-L) při opětovném zahájení léčby ibrutinibem v každém cyklu.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Čas přestat až do restartu ibrutinibu kvůli pokroku
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Doba od doby, kdy pacient přestal s ibrutinibem, až do doby, kdy musí být znovu zahájen z důvodu progrese, pro každý cyklus. (PD), v každém cyklu.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Počet cyklů léčby ibrutinibem a období OFF terapie.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Počet cyklů, kdy každý pacient zastaví a znovu spustí ibrutinib.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Kumulativní dávka ibrutinibu.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Kumulativní dávka ibrutinibu pro každého pacienta.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Celkové přežití.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Celkové přežití.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Riziko předčasného odskoku.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Pozorování jevu časného rebound fenoménu při každém opětovném zahájení léčby ibrutinibem.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Čas potřeby alternativní léčby.
Časové okno: Po dokončení studia, 1-24 měsíců.
Čas potřeby alternativní léčby.
Po dokončení studia, 1-24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jeanette Lundin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCK-LT-CLL02/2017

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit