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진행기 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 간헐적 이브루티닙에 대한 파일럿 연구 (IbruOnOff)

2021년 2월 24일 업데이트: Jeanette Lundin

진행성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 치료에서 이브루티닙의 간헐적 및 반복 투여에 대한 파일럿 연구

BTK(Bruton's tyrosine kinase)의 억제제인 ​​이브루티닙은 CLL에서 진행될 때까지 지속적으로 매일 420mg 경구 투여하는 것으로 승인되었습니다. 의료 분야에서 이브루티닙 약물 비용은 빠르게 증가하고 있으며 예측하기 어렵습니다. 장기 추적 분석에서 많은 환자가 몇 년 동안, 어떤 경우에는 몇 년 동안 치료를 받는 것으로 나타났기 때문입니다. 부작용으로 인해 이브루티닙을 중단한 환자는 종종 이브루티닙 요법을 중단한 경우에도 지속적인 CLL 질병 조절 상태, 즉 안정적인 부분 관해 상태를 유지할 수 있는 것으로 관찰되었습니다. 장기간 연속 투여하는 동안 이브루티닙의 효능 손실과 함께 BTK 내 돌연변이에 대한 새로운 데이터도 있습니다. 이러한 관찰은 대체 투약 전략이 실현 가능한지 여부에 대한 의문을 제기합니다. 이 파일럿 연구는 이브루티닙에 대한 내성 또는 불내성으로 인해 대체 요법이 필요할 때까지 이브루티닙의 간헐적 및 반복 투여를 탐색할 것입니다. "ON-OFF" 투약 전략이 적용되어 최소 6개월 동안 이브루티닙을 투여받았고 안정적인 PR을 달성한 진행기 CLL 환자는 이브루티닙을 중단하고 이브루티닙이 임상 진행이 될 때까지 치료를 중단합니다. 재입대합니다. 이러한 "온-오프" 이브루티닙 주기는 비내약성 또는 저항성 또는 이브루티닙의 지속적인 투여가 필요할 때까지 반복될 수 있습니다(즉, 약을 끊었을 때 조기 진행). 만약 성공한다면, 이 연구는 장기적인 질병 통제에 영향을 미치지 않으면서 의료 분야에서 이브루티닙 약물 비용을 줄이는 방법을 제시할 것이며, 아마도 이브루티닙의 더 낮은 누적 용량으로 인해 이브루티닙 관련 부작용도 더 적을 것입니다. BTK 및 그 다운스트림 신호 분자 내의 잠재적인 돌연변이에 대한 장기적인 영향도 분석될 것입니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (예상)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Trondheim, 노르웨이, 7030
        • 모병
        • St Olavs hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
      • Gothenburg, 스웨덴, 413 45
        • 아직 모집하지 않음
        • Sahlgrenska University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, 스웨덴, 17176
        • 모병
        • Karolinska University Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jeanette Lundin, MD PhD
      • Umeå, 스웨덴, 901 85
        • 아직 모집하지 않음
        • Norrland's University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, 스웨덴, 751 85
      • Örebro, 스웨덴, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, 스웨덴, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, 스웨덴, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, 스웨덴, 222 42
        • 아직 모집하지 않음
        • Skane University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jenny Klintman, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 제공하며 연구 요건을 준수할 수 있는 능력.
  2. 18세 이상. 이 시험에는 상한 연령 제한이 없습니다.
  3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  4. 처음으로 이브루티닙을 시작하기 전에: a) iwCLL 기준에 따른 불응성; 또는 b) 재발하여 추가 화학- 또는 화학면역요법에 적합하지 않은 것으로 간주되거나 c) 이전 요법과 관계없이 del 17p 및/또는 TP53 돌연변이.
  5. 최소 6개월의 이브루티닙 요법을 받고 IWCLL 기준에 따라 최소 임상 PR을 달성했습니다.
  6. 스크리닝 시 </= 2의 ECOG 수행 상태.
  7. 실험실 테스트 결과:

    • 절대 호중구 수 >/= 0.5 x 109/L
    • 혈소판 수 >/= 30 x 109/L
    • 혈청 크레아티닌 < 177 µmol/L
    • ASAT(SGOT) 및 ALAT(SGPT) >/= 2 x ULN 또는 >/= 5 x ULN(CLL/SLL에 기인하지 않는 한)
  8. 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종을 제외하고 2년 이상 동안 이전 악성 종양이 없는 질병.
  9. 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 폐경 후 여성과 수술로 불임 수술을 받은 여성은 이 기준에서 제외됩니다.

제외 기준:

  1. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
  2. 임신 또는 수유 여성.
  3. 책임 있는 의사에 따르면 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 실험실 이상 유무를 포함한 모든 상태.
  4. 지난 14일 이내에 다른 실험 요법 사용.
  5. 이브루티닙 이외의 다른 항암제 또는 치료제의 동시 사용(낮은 용량의 코르티코스테로이드, 최대 10mg의 프레드니손/일 제외).
  6. HIV 또는 감염성 간염, 유형 A, B 또는 C에 대한 양성.
  7. 지난 3개월 이내의 기회 감염.
  8. allo-SCT에 대한 잠재적인 후보가 계획되었거나 후보가 될 예정인 환자.
  9. 조절되지 않는 용혈성 빈혈 또는 자가면역성 혈소판감소증.
  10. CNS 관련 또는 리히터 변형의 역사.
  11. 이브루티닙의 첫 투여 후 28일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 치료가 필요하거나 받은 적이 있습니다.
  12. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제로 치료해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 간헐적 이브루티닙
이브루티닙으로 간헐적 치료.
이브루티닙은 에 포함되면 중단되고 환자는 OFF 요법을 따를 것입니다. 임상 진행 시, 이브루티닙은 포함 시 사용한 것과 동일한 표준 용량으로 재개(ON 기간)됩니다. 환자가 적어도 부분적 반응을 다시 달성하면 새로운 OFF 기간이 시작되고 이런 식으로 계속됩니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 유형, 빈도 및 심각도로 측정된 안전성.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
부작용의 유형, 빈도 및 중증도 및 간헐적 이브루티닙 투여와의 관계.
연구 완료를 통해 1-24개월.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 치료 주기에서의 전반적인 반응.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
각 주기에서 이브루티닙을 다시 시작할 때 반응.
연구 완료를 통해 1-24개월.
각 주기에서 PR 및 PR-L까지의 시간.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
각 주기에서 이브루티닙을 다시 시작할 때 부분 반응(PR) 및 지속성 림프구증가증(PR-L)이 있는 부분 반응까지 걸리는 시간.
연구 완료를 통해 1-24개월.
진행으로 인해 이브루티닙을 다시 시작할 때까지 중지하는 시간
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
환자가 이브루티닙을 중단한 후 진행성으로 인해 다시 시작해야 할 때까지의 시간, 각 주기.질병 (PD), 각 사이클에서.
연구 완료를 통해 1-24개월.
이브루티닙 치료 주기 및 OFF 치료 기간의 수.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
각 환자가 이브루티닙을 중단하고 다시 시작하는 주기의 수.
연구 완료를 통해 1-24개월.
이브루티닙의 누적 용량.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
각 환자에 대한 이브루티닙의 누적 용량.
연구 완료를 통해 1-24개월.
전반적인 생존.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
전반적인 생존.
연구 완료를 통해 1-24개월.
초기 리바운드 현상의 위험.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
이브루티닙을 다시 시작할 때마다 초기 반동 현상 관찰.
연구 완료를 통해 1-24개월.
대체 치료가 필요한 시점.
기간: 연구 완료를 통해 1-24개월.
대체 치료가 필요한 시점.
연구 완료를 통해 1-24개월.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 2월 23일

기본 완료 (예상)

2023년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 24일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 24일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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